甘露糖苷贮积症

(一)发病原因

遗传基因缺陷病人体内酸性型α-甘露糖苷酶缺陷是本病的主要病因

(二)发病机制

本病基本的生化异常是酸性型α-甘露糖苷酶缺陷该基因定位在19p13.2～q12正常时这种酶水解低聚糖(oligosaccharide)α-键连接的甘露糖苷因为本病酸性型α-甘露糖苷酶缺陷故糖蛋白不能分解富有甘露糖的低聚糖即沉积于组织内主要在脑内且随尿排出脑内神经元肿胀呈气球样其中的沉积物质就是含甘露糖的糖蛋白

病理：在大脑皮质脑干和脊髓内出现普遍性神经元肿胀呈气球样变在冷冻切片上包涵体物质PAS染色呈阳性三叉神经和椎旁交感神经节也含有同样的包涵体此外尚有神经细胞弥漫丧失白质内发生脱髓鞘性变和胶质变性等小脑萎缩其组织学改变为广泛性蒲肯野细胞和颗粒细胞丧失肝脏活组织检查显示有细胞质包涵体其大小为1～9µm不等电子显微镜检查神经包涵体显示有单层膜包绕的空泡其内有电子透明细颗粒物质有时尚有细的纤维物质电子显微镜检查肝细胞包涵体可见有周围包以膜的空泡其内含有网状颗粒物质电子不透光小球(electron-opaque globules)膜碎片和髓磷脂在库普弗细胞肝窦上皮细胞脾淋巴细胞淋巴结周围血细胞黏膜下结缔组织细胞和骨髓中均可见有包涵体

按起病年龄，可将甘露糖苷贮积症病情严重且在婴儿期发病者称为Ⅰ型或婴儿型;病情轻且在少年发病者称为Ⅱ型或少年型前者出生时多发育正常1岁左右可出现进行性面容丑陋巨舌扁鼻大耳牙缝宽头大手足大四肢肌张力低下并运动迟钝但其程度不及Hurler综合征胸骨隆凸胸腰驼背颅盖骨增厚角膜一般清晰但也有的患者出现晶体浑浊初生时部分患者就有耳聋或有语言障碍智力低下Ⅱ型多于2岁后发病体格与精神运动发育正常2岁后开始进行性大脑发育迟缓频繁的呼吸道感染面容丑陋眉粗厚门齿间距增宽凸颌前发际低有轻度双侧耳聋(多为感觉性)部分病人可有全血减少

根据临床症状X线表现反复感染智力低下运动迟钝肝及其他组织活检显示酸性型α-甘露糖苷酶缺乏和尿中无过多黏多糖排出等即可诊断本病

周围血象中的中性粒细胞淋巴细胞及骨髓细胞内可见有空泡肝组织和其他组织活检生化分析显示甘露糖苷增加及酸性型α-甘露糖苷酶缺乏尿中含甘露糖的寡糖。

X线检查：X线表现为轻度多发性骨发育不全腰椎椎体发育不全呈鸟嘴状髂骨翼轻度外翻髋外翻畸形肋骨增宽长骨的骨骺骨干掌骨和指骨增粗颅骨穹窿部及颅底硬化有的病例可出现严重脊柱侧弯和驼背。

在鉴别诊断方面需注意与其他几种黏脂贮积症相鉴别。

本病可并发大脑发育迟缓，部分病人可并发全血减少。

(一)治疗

无特殊疗法必要时可手术矫正骨骼畸形和用抗生素控制感染。

(二)预后

预后较差多在4～5岁死于感染部分病例可存活到学龄期甚至成人。