肾癌
流行病学
传染性
无传染性。
发病率
在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。2014年中国肾癌发病率为4.99/10万,其中男性肾癌发病率为6.09/10万,女性肾癌发病率为3.84/10万。
发病趋势
近几十年来,在大多数国家和地区肾癌的发病率都呈现持续增长趋势,包括北美、部分欧洲、亚洲、大洋洲及部分拉丁美洲,但肾癌的死亡率在发达国家中趋于稳定或下降。
好发人群
全世界范围内,男女发病率约为2∶1,发病高峰在60~70岁。
疾病分类
(1)透明细胞癌
是最常见的肾癌病理亚型,约占肾癌的60%~85%。肿瘤中常见出血、坏死、囊性变,而呈现多彩状外观,偶见钙化或骨化。
(2)乳头状肾细胞癌
约占肾癌的7%~ 14%。国内有些专业书籍将其翻译成嗜色细胞癌。其发病年龄、性别、男女发病率比例、症状和体征与肾透明细胞癌相似。就诊时大多数病例处于Ⅰ期。肿瘤大体多呈灰粉色,出血、坏死、囊性变多见。
(3)嫌色细胞癌
约占肾癌的4%~10%。平均发病年龄60岁,男女发病率大致相等。与其他肾癌亚型相比无特殊的临床症状和体征。影像学上特征多显示瘤体较大,肿瘤密度或信号均匀,无出血、坏死和钙化。
(4)集合管癌
又称为多房囊性肾细胞癌。肿瘤由无数的囊肿组成,囊壁含单个或簇状透明细胞,无膨胀性生长;形态与透明细胞癌(G1/2)不能区分,无坏死、脉管侵犯及肉瘤样分化。
(7)MiT家族转位癌
包括t(6;11)和Xp11转位性肾细胞癌两类,在儿童期多见。
常见于终末期肾病以及有获得性肾囊肿病的病史,最常伴发于长期进行血液透析的患者。大体常为双侧性、多灶性病变,边界清楚,周围可见多囊肾背景。组织学表现以微囊结构、丰富的肿瘤內嗜酸性草酸盐结晶沉积为特征。
(9)透明细胞乳头状肾细胞癌
此类肿瘤占肾肿瘤的1%~4%,无性别倾向,呈散发或伴发于终末期肾病、VHL综合征。大体表现为体积较小,边界清楚有包膜的肿物,常可见囊性变。组织学表现为乳头状结构,细胞较一致,胞质透明,核远离基底膜排列,可见胞突,G1或G2细胞核分级,并未见肿瘤坏死、肾外侵犯、脉管瘤栓。
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌相关性肾细胞癌是一类伴有FH基因胚系突变的肾细胞癌,伴发肾外平滑肌瘤病。大体肿瘤可呈囊性改变,伴有明显的附壁结节。
此类肿瘤罕见,多为遗传性肿瘤。大体多呈边界清楚实性肿物。肿瘤细胞排列呈实性,巢状或小管状结构;胞质空泡状嗜酸性至透明,核轮廓规则光滑,染色质细腻,核仁不明显(类似与神经内分泌细胞);胞质空泡状;偶见高级别细胞核。免疫组化呈SDHB表达缺失。
(12)管状囊性癌
此类肿瘤罕见,常为体检偶发肿瘤。大体呈灰白海绵样或瑞士奶酪样外观。
(13)黏液小管样梭形细胞癌
(14)未分类的肾细胞癌
包括不具备现有肾细胞癌亚型特征的癌。
(1)1级
400×镜下核仁缺如或不明显,呈嗜碱性。
(2)2级
400×镜下核仁明显而且呈嗜酸性,在100×镜下可见但不突出。
(3)3级
100×核仁明显可见,嗜酸性。
(4)4级
可见明显的核多形性,多核瘤巨细胞和(或)横纹肌样和(或)肉瘤样分化。
3、肾癌的分期如下:
(1)Tx
原发肿瘤无法评估。
(2)T0
(3)T1
(4)T2
(5)T3
肿瘤侵及主要静脉或肾周围组织,但未侵及同侧肾上腺,未超过肾周围筋膜。
①T3a:肿瘤侵及肾静脉或其分支的肾段静脉,或侵犯肾盂系统,或侵犯肾周脂肪和(或)肾窦脂肪,但是未超过肾周围筋膜。
(6)T4
(1)NX
区域淋巴结无法评估。
(2)N1
区域淋巴结无转移。
(3)N2
区域淋巴结有转移。
5、肿瘤有无转移分期如下:
(1)M0
无远处转移。
(2)M1
有远处转移。
6、肾癌临床分期/预后分期如下:
(1)Ⅰ期
T1、N0、M0。
(2)Ⅱ期
T2、N0、M0。
(3)Ⅲ期
①:T1/2、N1、M0。
②:T3、N0/1、M0。
(4)Ⅳ期
①:T4、任何N、M0。
②:任何T、任何N、M1。
疾病病因
总述
肾癌的病因尚不明确,目前认为其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压药物等有关。此外,性别、肾病等可能导致本病的发生风险增加。
基本病因
大部分肾细胞癌是散发性的,遗传性肾癌占肾癌总数的2%~4%,多以常染色体显性遗传方式在家族中遗传,由不同的遗传基因变异导致,这些基因既包括抑癌基因又包括癌基因。已明确的遗传性肾癌包括VHL(vonHippel-Lindau)综合征(双侧多发的肾透明细胞癌和肾囊肿)、MET基因相关的遗传性乳头状肾细胞癌(I型)、延胡索酸水化酶基因异常引起的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(非I型乳头状肾细胞癌)、BHD(Birt- Hogg-Dube)综合征(多发性肾嫌色细胞癌、杂合性嫌色细胞和嗜酸细胞肾肿瘤、乳头状肾细胞癌)、HRPT2基因相关的甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征(混合型上皮和基质肿瘤、乳头状肾细胞癌)。
危险因素
1、吸烟
吸烟是目前唯一公认的肾癌环境危险因素。吸烟量越大,肾癌的发生风险增加可能越高。
2、肥胖
肥胖程度一般用体重指数来表示,体重指数指数增加,则患肾癌的危险性增加。可能和肥胖增加雄性激素及雌性激素释放,或者与脂肪细胞释放的一些细胞因子相关。
4、某些药物
使用利尿剂特别是噻嗪类利尿药以及其他抗高血压药物的,患肾癌的危险性会增加1.4~2倍。
5、慢性肾病
与普通人相比有终末期肾病患者的肾癌发病率更高。长期透析的患者容易患获得性肾囊肿性疾病。
6、性别
男性肾癌的发病率几乎是女性的2倍。
7、家族史
8、接触有毒物质
临床表现
总述
肾癌患者的临床表现复杂、多变,这些临床表现有些是肾肿瘤本身直接导致的,有些可能是由于肾癌细胞所分泌的激素或转移灶所产生。肾癌的典型症状为血尿、疼痛和腹部包块,称为“肾癌三联征”,但临床出现率<15%。
典型症状
1、血尿
2、疼痛
约半数患者有腰部疼痛,多为钝痛。
3、包块
并发症
无论是开放性手术或腹腔镜手术治疗肾癌均有可能发生出血、感染、肾周脏器损伤(肝、脾、胰腺、胃肠道)、胸膜损伤、肺栓塞、肾衰竭、肝衰竭、尿漏等并发症,应注意预防和适当处理。
疾病检查
预计检查
患者出现血尿、疼痛、腹部肿块等症状,应及时就医。就医后,医生首先会对患者进行体格检查,了解有无异常体征。之后可能会建议患者行血常规、血生化、X线、超声、CT、MRI、PET-CT、骨扫描、肾血管造影、肾活检等,进一步明确诊断。
体格检查
肾癌患者体格检查通常腰部或上腹部可能触及包块,有时可发生左侧精索静脉曲张或下肢水肿。
实验室检查
1、血常规
通过观察血细胞计数,了解患者是否存在感染、贫血、出血等情况。
2、血生化
影像学检查
1、X线
胸部X线检查是肾癌患者手术前常规检查项目,但有可疑结节或临床分期Ⅲ期及以上的患者,需做胸部CT。
2、超声
是发现肾肿瘤最简便和常用的方法。肾透明细胞癌肿块多为低回声或等回声,少数可出现高回声或强回声,多见于小肾癌。肿块通常无完整的包膜,边缘清楚或不清楚。较大的肿瘤可见肾轮廓局限性膨隆,肾实质深部小肿瘤则不发生肾轮廓的改变。肿物内有出血、液化、坏死和钙化时回声不均匀,约15%存在囊性变。在彩色多普勒图上,多数表现为肿瘤周边彩色血流,可呈“抱球征”,肿瘤内部血流可大可小,呈点状或条状彩色血流。
3、CT
腹部平扫加增强CT扫描检查是临床诊断肾癌和进行临床分期最主要的手段,可对大多数肾肿瘤进行定性诊断,具有较高的诊断敏感度和特异度。CT平扫呈略低或等密度,伴出血时可夹杂略高的密度。CT增强皮质期(动脉期)可显示肿瘤组织血供明显增强,达到甚至超过肾皮质增强程度。实质期可见瘤灶与正常肾组织相比,因为强化快速消退,密度低于肾实质,有“快进快退”的特征性改变。
4、MRI
可用于对CT造影剂过敏、或其他不适宜进行CT检查的患者,对肾癌诊断的敏感度和特异度等于或略高于CT。大多数肾透明细胞癌在T1加权像上为低信号,T2加权像上为高信号,信号通常不均匀。可见肿瘤周围有假包膜,在T1与T2加权像上为包绕肿瘤的低信号薄环,特别是在T2加权像显示更清晰,增强扫描肿瘤大多数显著强化,也呈“快进快退”的特征性改变。
5、PET-CT
需明确有无远处转移病灶,或需对全身治疗进行疗效评价的患者应进行此检查。
6、骨扫描
适用于有相应骨症状、碱性磷酸酶高、临床分期大于Ⅲ期的患者。有助于医生了解癌细胞有无骨转移。
需姑息性肾动脉栓塞治疗或保留肾单位手术前需了解肾血管分布及肿瘤血管情况的患者可选择肾血管造影检查。
其他检查
无法手术治疗的晚期肾肿瘤患者,如需要进行内科治疗,可选择肾穿刺活检获取病理诊断。通常只有在影像学结果不清晰,医生难以判定的情况下,医生才会进行活检。
疾病诊断
诊断原则
一般根据患者有肾癌的典型症状血尿、腰痛、腹部包块,并结合超声、CT等影像学检查结果即可作出诊断。在诊断过程中,医生需与肾囊性病变、肾血管平滑肌脂肪瘤等疾病相鉴别。
鉴别诊断
又称肾错构瘤。多见于女性,约50%的患者可同时伴发结节性化症、双侧多发的倾向。临床上多为体检时发现,通常无明显症状。瘤体较大时可压迫十二指肠和胃部产生消化道症状;若肿内部出血将出现局部疼痛不适症状;瘤体破裂可出现大出血,造成失血性休克。因肿瘤内含有脂肪成分,在超声上显示为强回声或高回声占位伴后方声衰减,而肾癌组织内没有脂肪成分表现为低回声,两者一般不难区别。
疾病治疗
治疗原则
肾癌患者通过影像学检查的结果确定肿瘤的临床分期,利用辅助检查评估患者对治疗的耐受能力,根据临床分期并结合患者的耐受力,选择恰当的治疗方式。手术的患者依据病理学检查的结果确定病理分期,根据病理分期选择术后治疗及随诊方案。
药物治疗
1、靶向治疗
靶向治疗已广泛应用于一线和二线治疗,用于晚期透明细胞型肾癌的靶向药物包括索拉非尼、舒尼替尼、帕唑替尼、替西罗莫斯、依维莫司与贝伐单抗联合IFN-α六种。
2、干扰素
临床上常用的干扰素包括IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-γ。
3、白细胞介素-2
可用于部分复发或不能切除的Ⅳ期肾透明细胞癌患者的一线治疗。
4、激素
常用的药物包括甲羟孕酮、甲地孕酮、他莫昔芬、丙酸睾酮和雌二醇氮芥等。对晚期肾癌患者缓解症状以及延长生命可能有一定意义。
相关药品
索拉非尼、舒尼替尼、帕唑替尼、替西罗莫斯、依维莫司与贝伐单抗联合IFN-α、IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-γ、甲羟孕酮、甲地孕酮、他莫昔芬、丙酸睾酮、雌二醇氮芥
手术治疗
RN是局限性肾癌外科治疗的“金标准”。在此手术中,外科医生会去除整个肾脏以及肾上腺、附近的淋巴结以及肾脏周围的脂肪组织。可通过开腹切除、腹腔镜手术切除或机器人(达芬奇机器人)辅助腹腔镜切除。
(1)适应证
①局限性肾癌,无明确转移者。
(2)禁忌症
①晚期肾癌,全身广泛转移者。
④心、脑、肝、肺及循环系统有严重疾病,估计不能耐受麻醉和手术者。
(3)并发症及处理
根治性肾切除术后,大约20%的患者会出现术后并发症,手术死亡率约2%。包括心肌梗死、脑血管损伤、充血性心力衰竭、肺栓塞、肺不张、肺炎和血栓性静脉炎。术后呼吸训练、早期活动等均可减少这些并发症的发生。
2、保留肾单位的手术(NSS)
在此手术中,医生只切除癌症病灶,保留剩余的肾脏。是早期肾癌的首选。通常用腹腔镜手术切除或机器人(达芬奇机器人)辅助腹腔镜切除。
(1)绝对适应证
先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能者以及双侧肾癌患者,根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症。
(2)相对适应证
肾癌对侧肾存在某些良性疾病,如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可能导致肾功能恶化的疾病(如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄等)患者。
(3)可选择适应证
临床分期T1a期(肿瘤≤4cm)或T1b期(肿瘤≤7cm),肿瘤位于肾脏周边,单发的无症状肾癌,对侧肾功能正常者可选择实施NSS。
3、区域淋巴结清扫
肾癌患者在行根治性肾切除术时,一般不常规进行区域或广泛淋巴结清扫。若术前影像学检査显示区域淋巴结肿大或术中触及肿大淋巴结,可行区域淋巴结清扫术或切除以明确病理分期。
4、栓塞治疗
(1)肾动脉栓塞术可用于肾肿瘤的姑息性治疗,以缓解临床症状、提高生存质量。
(2)肺是肾肿瘤最常见的转移部位,部分肾肿瘤患者以咯血为首发症状。支气管动脉栓塞术可用于治疗肺转移灶,防治肺转移灶相关并发症,提高生存质量。
(3)肝脏也是肾肿瘤的常见转移部位之一。选择性肝动脉栓塞术可用于治疗肝转移灶,防止肝功能恶化,提高生存质量。
放化疗
1、化疗
肾癌是典型的具有多药耐药的肿瘤,因此化疗对肾癌的疗效很差。目前仅用于复发或无法手术切除的Ⅳ期非透明细胞型肾癌。常用方案为吉西他滨联合多柔比星。
2、放疗
放疗主要用于肾癌的姑息治疗,如局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移、骨骼、脑或肺转移患者做姑息放疗,达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。
物理治疗
消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。肾肿瘤及寡转移灶的消融手段主要包括射频消融和冷冻消融。消融治疗最常用超声引导,具有方便、实时、高效的特点。CT及MRI结合多模态影像系统可用于观察超声无法探及的病灶。CT及MRI引导技术还可应用于肺、肝脏、肾上腺、骨等转移灶的消融等。
治疗周期
治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响,可存在个体差异。
疾病预后
一般预后
不同分期的肾癌预后往往具有较大差异,肾癌晚期的预后往往较差,但经过系统规范的治疗,能够减轻疾病的症状,减少患者的痛苦,提高生活质量。
危害性
1、本病可出现多种并发症,如出血、感染、肾周脏器损伤、胸膜损伤、肺栓塞、肾衰竭等。
2、本病治疗后存在复发和转移的可能。
治愈性
复发性
本病存在复发的可能。
转移性
本病癌细胞可能会发生转移。
生存周期
1、T1a期患者术后5年生存率为97%。2、T4期患者5年生存率为20%,淋巴结转移患者预后不良,5年生存率为5%~30%。若5年内肿瘤未复发,有较大概率患者已恢复健康,不影响自然寿命。
疾病护理
从最初患者的心理安慰到术前指导及术后护理,肾癌的护理工作应该融于各个环节。一般肾癌经肾切除治疗后5年生存率为35%~40%,10年生存率17%~30%。肾癌的预后有时难以估计,因此肾癌的护理工作是不容小视的。肾癌的护理包含:
(一)肾癌术前术后的护理
1.心理护理:大多数病人在没思想准备的情况下突然知道已确诊患肾癌时,最初心理上难以承受这种恶性刺激,医生必须耐心给病人和家属解释手术的目的和意义,消除其顾虑,调动病人和家属积极性,争取得到他们的密切配合,圆满完成术前各种检查。护士和患者家属应深切理解病人的心理变化,关怀体贴病人,给予最大的精神鼓励与病人建立良好的病护关系。
2.术前护理:需要营养支持,增加其对手术的耐受力,这点尤为重要。
3.术后护理:术后应进行监护,全麻未清醒前,按全麻常规护理,专人陪护,注意体温、脉搏、呼吸、血压的变化,常规氧气吸入。要鼓励病人深呼吸,必要时应协助咳嗽或给予雾化吸入,在不影响治疗安全情况下,让病人勤翻身,如是根治性肾切除术,应让患者尽早下床活动;如是肾部分切除术,应让患者卧床5天左右。饮食与营养:饮食护理应遵照少食多餐、循序渐进、营养均衡、搭配合理和个体化原则。
(二)肾癌晚期的护理
1.一般护理:治疗前协助患者完成必要的检查,如血常规、肝功能、肾功能、上腹部CT平扫及增强等。
2.心理护理:
(1)是让患者及其家属了解病变情况和病变在不治疗的情况下可能发生的后果及严重性。
(2)是治疗的方法和可能产生的疗效。
(3)是治疗的花费。
(4)是治疗过程中可能出现的并发症及其后果。
(5)是治疗过程中的配合。
1.家属是好助手:发挥家庭的支持和辅助作用,营造一个良好的治疗、休养气氛和环境,对病人的康复十分重要。病人的体温、体重、衣服尺寸、大小便、食欲、情绪的变化,家属都能直接观察到。这些情况对于医生决定及调整治疗方案很有参考价值,因此说家属是医生的好助手和好参谋一点儿都不过分。
2.动静结合:起居有常,生活有节。养成良好的生活习惯,合理安排睡眠、工作、学习、活动、娱乐及进餐等。
3.饮食护理:对于食欲不振、胃口差、食量少的病人,首先饮食上尽量做到色、香、味、形俱佳,少量多餐,避免盲目忌口。可在医生指导下服用一些助消化药物。有腹胀的,应注意调整饮食结构,避免进食不易消化和产气食物。同时注意口腔卫生,定期用淡盐水或漱口液漱口,避免烟、酒及辛辣、油煎等刺激性食物。肾癌病人的特殊饮食原则:适量蛋白质摄取:蛋白质摄取量以每天每千克体重0.6千克为宜。控制蛋白质的同时,需配合足够热量的摄取,以维持理想体重为原则。
4.疼痛的护理:使用药物镇痛是目前治疗癌痛的主要手段。但病人除有躯体上的痛苦外,还可能因为精神过度紧张和情绪焦虑而加重疼痛,所以心理护理也可缓解病人的疼痛。如一旦疼痛发作,亲朋家属来到病人面前会给病人带来精神上的安慰。影响肾癌预后的最主要因素是病理分期,此外,组织学分级、患者的行为状态评分、症状、肿瘤中是否有组织坏死、一些生化指标的异常和变化等因素也与肾癌的预后有关。转移性肾癌预后的危险因素评分见下表。
疾病预防
1.预防肾癌首先应不吸烟或尽早戒烟。其次,水是最好的预防“药物”,多饮水可以降低毒素的有效浓度,减少患肾癌的几率。
2.饮食和环境因素等也和肾癌发生有关。要少吃高脂肪、高热量食物,坚持运动,控制体重,避免肥胖、高血压。多吃香蕉、胡萝卜以及甜菜等果蔬可以明显降低患癌风险。
3.患有肾囊肿等肾脏疾病应积极治疗,防止疾病的进一步发展,早日恢复健康。
4.避免放射线侵害,慎用激素。
5.养成良好的卫生习惯,不食用霉变腐烂腌制食品。宜用清淡饮食,适当进食鱼、鸡蛋及少量动物瘦肉。
6.解热镇痛剂,如非那西汀等药物应在医生的指导下使用。
7.经常参加体育锻炼,增强身体素质,增加机体免疫力。
疾病随诊
随诊的主要目的是检查是否有复发、转移和新生肿瘤。主管医师可结合当地医疗条件、患者病情等参考以下内容进行。第一次随诊可在术后4-6周进行,主要评估肾脏功能、失血后的恢复状况以及有无手术并发症。对行NSS的患者术后4-6周行肾CT扫描, 了解肾脏形态变化,为今后的复查做对比之用。常规随诊内容包括:①病史询问;②体格检查;③血常规和血生化检查:肝、肾功能以及术前检查异常的血生化指标;④建议行胸部CT扫描检查;⑤腹部超声波检查。腹部超声波检查发现异常的患者、NSS以及T3-T4期肾癌手术后患者需行腹部CT扫描检查,可每6个月1次,连续2年,以后视具体情况而定。各期肾癌随访时限:①T1-T2:每3-6个月随访一次连续3年,以后每年随访一次;②T3-T4:每3个月随访一次连续2年,第3年每6个月随访一次,以后每年随访一次;③VHL综合征治疗后:应每6个月进行腹部和头部CT扫描1次。每年进行一次中枢神经系统的MRI检查,尿儿茶酚胺测定,眼科和听力检查。
疾病饮食
附件列表
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