老年人大肠肿瘤

遗传因素

总大肠癌的危险在普通人群为1/50，患者第一代亲属患癌的危险增3倍为1/17，一代亲属中如有二人患癌，则危险升至1/6，这种家庭遗传性在结肠癌比直肠癌更为常见。

饮食因素

一般认为高动物蛋白，高脂肪和低纤维饮食是大肠癌高发的因素，进食脂肪多，胆汁分泌也多，随之胆酸分解物亦多，肠内厌氧菌酶活性也增高，而致肠内致癌原，促癌原形成增加，导致大肠癌发生，例如，厌氧的梭形芽孢杆菌可将脱氧胆酸转变为3-甲胆蒽，后者已证实为致癌物质。

大肠非常性疾患

据估计有3%～5%的溃疡性结肠炎发生大肠癌，溃疡性结肠炎史20年，发生癌变12.5%；30年时，达40%，有人认为，15%～40%结肠癌起源于结肠多发性息肉，其癌前期病程为5～20年，腺瘤可以癌变，直径1cm者癌变率0.9%，直径2.5cm以上有12%癌变，腺瘤数目愈多，癌变机会愈多，且摘除后易复发而癌变，故中年期患大肠腺瘤，进入老年期后须积极治疗，防止大肠癌的发生。

寄生虫病

我国资料表明，有10.8%～14.5%晚期血吸虫病变并发肠癌，在埃及，大肠癌合并曼氏血吸虫病的占12.5%～17.34%。

其他

例如环境因素与大肠癌有关，缺钼地区大肠癌多，石棉工人大肠癌亦多。

大肠癌生长相对缓慢，早期无明显症状，有时可多年无症状，临床表明与肿瘤的部位，大小以及肿瘤继发变化有关。

大肠癌的临床症状由于左右两侧结肠以及直肠在解剖及生理功能上有所不同，因此发生肿瘤后症状不相同，左侧大肠的管腔不如右侧宽大，肠腔内容物为固定状态的粪便，癌瘤的病理类型以浸润型多见，因此梗阻症状比右侧大肠癌多见，右侧大肠相对宽大，肠腔内容物为流体状态，而且吸收功能较强，临床症状以中毒症状，贫血，腹部包块为主，临床表现出现的频度，右侧结肠癌依次以腹部肿块，腹痛及贫血最为多见，左侧结肠癌依次以便血，腹痛及便频最为多见，直肠癌依次以便血，便频及大便变形多见。

1.便血

肿瘤表面与正常黏膜不同，与粪便摩擦容易出血，远段大肠中粪便较干硬，故便血多见，左半大肠癌出血量较多，多为肉眼血便，直肠癌由于常因肿瘤表面继发感染可有脓血大便，而右半结肠大便为流体状态，故出血量较少，且由于混于粪便中色泽改变，有时呈果酱状，肉眼血便较少见，大多数患者为隐血阳性。

2.腹痛

腹痛早期即可出现，隐痛易被忽视，肿瘤部位因肠蠕动加强，肿瘤表面因分泌物增加及继发炎症更加刺激肠蠕动可致腹痛，肿瘤生长至相当体积或浸润肠壁致肠管狭窄引起肠梗阻可出现阵发性腹部绞痛，并伴肠梗阻症状，肛门剧痛可出于直肠癌侵犯肛管引起，少数患者因肿瘤出现穿孔引起急性腹膜炎，晚期患者侵犯周围后腹壁可引起相应部位的剧痛。

3.排便习惯的改变

常是最早出现的症状，肿瘤本身分泌黏液以及继发炎症改变不仅使黏液粪便增多，而且刺激肠蠕动，使排便次数增多，粪便不成形或稀便，病灶越低症状越明显，排便前可有轻度腹痛，病人的症状常被误诊为肠炎及痢疾而延误治疗，随着病变的发展而引起轻度肠梗阻时，则可稀便和便秘交替出现。

4.腹部肿块

有部分结肠癌病人诊断确立时，已触及腹部肿块，结肠癌恶性程度相对其他消化道肿瘤低，局部生长到相当体积时可无扩散，仔细询问病史可发现病人以前已有大便习惯改变及腹痛等症状，肿瘤穿透全层致肠周继发感染或肿瘤穿孔引起局限脓肿，如位于盲肠及升结肠近侧，可被误诊为阑尾脓肿，应当注意。

5.贫血

贫血的原因主要是癌肿出血，慢性失血所致，多见于右半结肠癌，在病程晚期，贫血与营养不良及全身消耗有关，此时病人伴有消瘦乏力，低蛋白血症等衰弱表现。

6.其他

肿瘤生长致肠腔狭窄甚至完全堵塞，可引起肠梗阻表现，约10%的患者可表现为急性肠梗阻而就诊，或虽已有慢性肠梗阻症状，但未引起病人重视，肿瘤侵犯周围脏器可引起内瘘如：胃结肠瘘，结肠膀胱瘘，结肠阴道瘘而引起相应症状，肿瘤急性穿孔可引起急性腹膜炎症状，肿瘤出现转移，则出现转移部位相应症状。

除系统地体格检查外对腹部体检更应注意，包括有无腹膨隆，肠型等肠梗阻征象，触诊有无包块，肠段，对结肠肿瘤可疑者更应细致检查两侧肋下深部，有无肝曲脾曲结肠肿瘤的体征，左右两下腹及乙状结肠部位肿块，应排除结肠痉挛及粪块的可能。

肛门指检：肛门指检可以发现有无肿块，其大小及周围状况有无固定，肛门指检肿块是否固定与病理对照的符合率可达75%～80%，有蒂者大多不穿透全肠层，检查时根据检查需要受检者取不同体位，如取侧卧位者上方下肢屈曲，仰卧截石位，膝胸位及蹲位，将全部食指伸入直肠，指尖依次按左右前后触诊，尤要警惕注意高位的小息肉，在我国直肠癌与结肠癌之比为1.42∶1，直肠癌占大肠癌的60%左右，直肠指检一般能了解距肛门7～8cm段内的病变，约70%～80%的直肠癌可经肛门指诊发现。

1.大便潜血检查

此种方法简单易行，可作为大肠癌普查初筛方法和诊断的辅助检查，临床上已有化学方法，免疫学方法以及单克隆抗体技术等多种检测大便潜血的方法，由于大肠癌特别是早期癌出血往往是间断性的，而且各种方法存在的假阴性结果，应连续3次检查为宜，对可疑患者进一步做纤维结肠镜等检查。

2.癌胚抗原-CEA

血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen-CEA）测定：最初1965年Gold自人结肠癌与胰腺组织中提取到细胞膜糖蛋白，并发现也存在于内胚层衍生的消化道腺癌及2～6个月胚胎肝，肠及胰腺组织中，故而命名为CEA，CEA对大肠癌诊断的敏感性及特异性不理想，除大肠癌以外，胚胎性肿瘤，乳腺癌，肺癌等一些非肠道肿瘤以及某些非肿瘤性疾病可有血清CEA水平的增高，大量临床资料表明，血清CEA水平与病变范围呈正相关的关系，有一定的假阳性及假阴性，不适合作为普查及早期诊断，而对估计预后，监测疗效及复发有一定帮助，术前CEA可预测预后，CEA升高者复发率高，预后较正常CEA者为差，术前增高者术后复发率为50%，CEA正常者为25%，术前CEA增高者，根治术后应在6周内或1～4个月内恢复正常，仍持高不下者可能仍残留肿瘤或预示复发，动态观察常提示临床前的复发或残留，有认为在表现复发症状前10周～13个月，CEA已升高，故根治术后对CEA值增高者要严密检查与追踪随访，必要时有主张做第二次手术探查，CEA水平升高的患者，如果经治疗后CEA水平下降表示效果良好，反之如CEA水平不下降或继续升高则效果不佳。

3.其他血清相关抗原检查

血清CA19-9，CA242及CA50检测已应用于大肠癌检查，其检测敏感性及特异性在大肠癌临床应用方面并不优于CEA指标。

4.内镜检查

包括直肠镜，乙状结肠镜及纤维结肠镜检查。

（1）直肠镜检查：直肠全长15cm，15cm以内直肠段尤其是直肠下段，往往很难在钡灌肠下发现，故对指诊发现直肠段病变做肠镜检查极为重要，并可进行活检做病理学检查，确定肿瘤的类型，直肠镜检查最为方便，无需肠道准备，可以观察肿瘤位置，侵犯范围，瘤缘与肛缘的距离，对于直肠下段癌，需病理确诊后方可实施腹会阴联合根治术。

（2）结肠镜：乙状结肠镜可检查距肛缘25cm以内的全部直肠及部分乙状结肠，仅需清洁下段大肠，可发现60%～70%以上的大肠癌患者，对于距肛缘25cm以上的结肠癌，目前纤维结肠镜是最可靠的检查方法，但需要肠道准备，医生操作熟练，内镜检查可直接观察到病变同时采取活体组织做病理诊断，取活检时需注意取材部位，做多点取材，如果活检阴性临床考虑为肿瘤患者，应重复取材以免漏诊，漏诊有时比未做检查结果更为严重，就目前水平而言，纤维结肠镜仍然是诊断大肠癌最有效，最安全，最可靠的检查方法，直肠腔内超声内镜检查可了解肿瘤侵犯深度以及侵犯周围组织情况，并可以发现盆腔有无淋巴结转移，对于直肠下段癌选择保肛手术提供依据，三维直肠超声内镜检查不但提高了二维腔内超声的准确率，而且对于梗阻的病人可以了解肿瘤的侵犯情况。

5.影像学检查

影像学检查的目的除发现肠腔内病变外尚可检测浸润与转移，浸润深度的估计极为重要，目前常用的影像学检查方法有X线钡餐灌肠检查，CT，MRI，直肠腔内B超（IUS）。

（1）X线检查：X线检查是诊断大肠癌最常用而有效的方法，目前结肠双重对比造影是诊断大肠癌的首选方法，它能够提供大肠癌病变部位，大小，形态及类型，大肠癌的钡灌肠表现与癌的大体形态有关，主要表现为病变区结肠袋消失，充盈缺损，肠腔狭窄，黏膜紊乱及破坏，溃疡形成，肠壁僵硬，病变多局限，与正常部分分界清楚，隆起型多见于盲肠，主要表现为充盈缺损及软组织肿块，呈分叶状或菜花状表面不规则，溃疡型表现为不规则充盈缺损及腔内龛影，周围黏膜皱襞紊乱，不规则破坏，浸润型癌最多见于左侧结肠，肠管呈向心性或偏心性狭窄，肠壁增厚，由于肿瘤生长不平衡，狭窄而高低不平，病变与肠管分界清楚。

（2）计算机断层扫描成像（CT）：对结肠腔内形态变化的观察，一般气钡灌肠检查优于CT，然CT有助于了解癌肿侵犯程度，CT可观察到肠壁的局限增厚，突出，但有时较早期者难鉴别良性与恶性，CT最大优势在于显示邻近组织受累情况，淋巴结或远处脏器有无转移，因此有助于临床分期，大肠癌CT表现为局部肠壁增厚，呈现肿块向腔内生长，或呈环状，半环状肠壁增厚，肿瘤外侵时肠壁外缘不规则，与周围脏器间脂肪层消失，提示癌肿已浸润邻近器官，直肠癌可侵犯前列腺，精囊，阴道或膀胱，坐骨直肠窝及骶前或骶骨，CT对于术前了解肝内有无转移，腹主动脉旁淋巴结是否肿大等指导术前选择合理的治疗方案提供较可靠的依据。

（3）MRI（磁共振）检查：MRI具有较高的对比分辨率，清楚显示盆内软组织结构和脏器毗邻关系，对直肠癌术前分期，指导手术方案选择有一定作用，与CT检查一样，也可用于发现肝脏转移及腹主动脉旁有无淋巴结转移，但鉴别淋巴转移有一定困难。

（4）B型超声波检查：结肠癌声像图特征是内含强回声核心的低回声肿块，低回声代表肿块，强回声代表肠腔，“假肾征”是结肠癌的典型超声波表现，直肠腔内超声可以判断肿瘤的浸润深度，周围淋巴结有无转移，其效果明显优于CT及MRI，对于低位早期直肠癌选择肛门手术患者可以行腔内超声检查，严格筛选适合病例。

6.核素检查

核素用于大肠癌的诊断包括：

（1）血清学测定肿瘤相关物如CEA，AFP，CA-50，CA-119等。

（2）做体内定位的核素诊断，从某特定核素物质集聚状况以判断原发或转移肿瘤部位，大小等，常用的有67Ga-柠檬酸盐，74～185MBq（2～5mci，74～165mEq，静脉注射），24～96h后，以γ照相机或ECT进行病灶部位摄像断层显像（ECT），癌肿部位有放射性积聚，但在骨，肝脏，大关节周围正常区域亦可积聚67Ga而呈假阳性表现，131Ⅰ也常以标记CEA注入体内以检测病变部位。

7.细胞及组织学诊断

大肠癌脱落细胞学检查方法包括直肠冲洗，肠镜直视下刷取，线网气囊擦取以及病灶处指检涂片法，如发现恶性细胞则有诊断意义，但不足以做最终诊断，最终诊断仍以组织病理学为准。

8.新观点，新概念

随着肿瘤分子遗传学的研究，体外基因扩增技术聚合酶链式反应（PCR）的发展与应用，为肿瘤基因诊断提供了可能，目前已开展的有以聚合酶链式反应——限止片段长度多态分析（PCR—RFLP）方法，可检测到单分子DNA或每10万个细胞中仅含1个靶DNA分子的样品。

（1）测定大肠癌及癌旁组织ki-Ras基因的突变率有助于了解肿瘤恶性程度，为预测其预后提供参考，Ras基因存在不少人类肿瘤，为一潜在的肿瘤标志，单个点突变可使Ras基因变成癌基因，干月波等在我国35例大肠癌中检得第12位密码子突变者11例（31.4%），61位突变者1例（2.9%），1例仅癌旁组织12位密码子突变，而未发现西方结直肠癌中较为常见的第13位密码子Gly→Asp突变。

（2）粪便中检测突变ki-Ras基因，Vgeolekin等对24例可疑大肠癌大便检查，9例存在RaS基因，8例有突变，该检测方法可用于高度可疑而一般方法未能发现的人群的监测，对早期发现结直肠癌具有实际应用前景。

1.阑尾炎

盲肠癌常有右下腹疼痛及右下腹肿块，且常发热，易误诊为阑尾炎或阑尾脓肿，误诊率达25%，结合病史和钡灌肠X线检查常可诊断，若不能鉴别时，应以手术探查为宜。

2.消化道溃疡，胆囊炎

右半结肠癌特别是肝曲结肠，横结肠癌引起上腹不适或疼痛，发热，粪隐血试验阳性，右上腹包块等，有时误诊为溃疡病，胆囊炎，但结合病史以及X线检查，诊断不难。

3.结肠结核，痢疾

左半结肠或直肠癌常有黏液血便或脓血便，大便频或腹泻，常误诊为结肠炎，通过乙状结肠镜检查和细致的体检鉴别诊断并不难。

4.痔

内痔的症状是无痛性出血，可能是粪便带血，亦可能是肛门滴血或线状流血，直肠癌患者亦有便血，但就诊时常有肛门直肠刺激症状，两者鉴别极为容易，肛门直肠指检或直肠镜检查便见分晓。

5.肛瘘

肛瘘一般先有肛旁脓肿，以局部疼痛开始，脓肿破溃后成瘘，症状缓解，无直肠癌或肛管癌的排便习惯和粪便性质改变。

早期肠梗阻，肠套叠；晚期表现急性腹膜炎，腹部脓肿，肝转移，骨转移，全身衰竭等。

（一）治疗　　

大肠癌的根治性治疗方法，首选外科治疗。晚期以药物治疗为主。治疗原则如下：　　

A期：根治性手术切除，术后定期复查，一般不用化疗。　　

B、C期：术前或术后放疗（尤以直肠癌多用放疗）并辅以化疗。　　

D期：以药物治疗为主，必要时行姑息手术及放疗。　　

1.常规治疗　　

（1）手术治疗：手术治疗是目前大肠癌的最主要的治疗手段，是可根治性治疗大肠癌的方法。根据肿瘤的不同部位、肿瘤的大小及肿瘤生物学特征可选择相应的手术方式。　　

①结肠癌的根治性手术：可根据结肠癌的部位及淋巴结引流区做整块的广泛切除。按肿瘤部位常用的手术方法有：A.右半结肠切除术：肿瘤位于盲肠、升结肠，应行右半结肠切除术。　　

B.横结肠切除术：横结肠中部癌。　　

C.左半结肠切除术：适用于降结肠癌。　　

D.乙状结肠切除术：适用于乙状结肠中、下段癌。　　

②直肠癌根治术：根据肿瘤所在位置及其淋巴引流途径，直肠上段癌可施行经腹乙状结肠、直肠切除吻合术。直肠中段距肛门6～11cm直肠癌患者行直肠癌切除、盆腔内吻合术，可保留肛门。直肠下段多需做腹、会阴联合直肠癌切除术，广泛切除直肠旁、坐骨直肠窝内的淋巴组织及脂肪组织，需做永久性乙状结肠造瘘术（人工肛门）。　　

（2）放射治疗：　　

①术前放疗可能使肿瘤缩小，提高切除率，减少区域淋巴转移，减少术中癌细胞播散及局部复发。　　

②对手术根治病例，如肿瘤已穿透肠壁，侵犯局部淋巴结、淋巴管和血管，或外科切除后有肿瘤残存，但尚无远处转移者，宜做术后放疗。　　

③单纯放疗仅适用于晚期直肠癌病例，有止血、止痛和可能有延长生存期的作用。　　

（3）化学治疗：一般看来，尽管有70%～80%大肠癌在诊断时局部可以切除，但总的治愈率仅半数左右。其失败的原因在于肿瘤的残存，或存在隐性或微小病变，使局部复发率较高。为了提高大肠癌的治疗效果，目前已采取综合治疗。随着新的有效的化疗药物的发现及化疗方案的改进，大肠肿瘤的化学治疗已有了明显的提高。　　

①术后辅助化疗：　　

A.单一用药：大肠癌是对化疗敏感性差的肿瘤，常用的有氟尿嘧啶（5-FU）、洛莫司汀（环己单一用药效率很少超过25%，且缓解期也不长。氟尿嘧啶（5-FU）沿用至今，目前仍为大肠癌亚硝脲，CCNU）、丝裂霉素（MMC）、长春新碱（VCR）等，近年来发展的新药伊立替康（HCPT-11）、奥沙力铂（草酸铂）等，最常用、疗效相对较高的药物。氟尿嘧啶（5-FU）为抗代谢类药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用，但以S期癌细胞更为敏感。　　

一些研究观察到单药辅助化疗可使患者的5年生存率提高5%～10%，并能明显提高Dukes’C期患者的无病生存率，接受辅助化疗的患者中40%在5年时复发，而未接受化疗者有52%在5年时复发。　　

B.联合化疗：20世纪70年代以来，许多辅助化疗研究集中在联合化疗与免疫治疗上。与单用氟尿嘧啶（5-FU）比较，联合化疗似对晚期患者的疗效较好。NSABP CO1为第一个证实化疗能提高无病生存率和总生存率的前瞻性随机分组临床试验，在该研究中，1166例患者随机分为观察组、化疗组与免疫治疗组。结果MOF化疗组患者的无病生存率（P=0.02）和总生存率（P=0.05）明显优于对照组。未接受辅助化疗患者的死亡可能性比接受辅助化疗者大1.31倍，接受辅助化疗患者的生存率提高8%。虽然未证实应用BCG患者的无病生存率优于对照组，但总的生存率前者明显优于后者（67%比59%，P=0.03），进一步分析揭示冻干卡介苗（BCG）组患者因心血管病变死亡者约为未治疗对照组的一半。通过排除非癌相关性死亡病例，对总的生存率重新评价，结果表明冻干卡介苗（BCG）组与对照组无明显差异。通过对过去20年临床资料的分析，特别是由于最近完成的5个重要临床试验的结果，在1990年由美国国立卫生研究院（NIH）主持召开的会议上与会专家认为，辅助治疗对Ⅱ期和Ⅲ期（Dukes’B与C）直肠癌有效。　C.左旋咪唑：业已在晚期大肠癌及大肠癌术后辅助治疗中评价了单用左旋咪唑（Lev）以及左旋咪唑（Lev）加氟尿嘧啶（5-FU）的作用。国外报道氟尿嘧啶（5-FU）加左旋咪唑（Lev）治疗晚期大肠癌的随机分组临床试验有3个，总病例数400人，但均未证实含左旋咪唑（Lev）的方案能提高有效率，延缓肿瘤进展时间或提高生存率。　　

1974年，Verhaegen等首次报道Lev单药辅助治疗的结果，Dukes’A、B、C期共60例结直肠癌病人术后，分为接受左旋咪唑（Lev）治疗组与观察组。左旋咪唑（Lev）的用法为每次50mg，口服，3次/d，每2周连服3天，共2年。治疗组与观察组5年生存率分别为69%和37%。最大差别见于Dukes’B2和C期结肠癌患者。然而两组前瞻性、随机分组、安慰剂对照的临床试验结果未能证明左旋咪唑（Lev）能提高生存率。　　

1989年，NCCTG和Mayo、Clinic报道了迄今最严格的随机分组临床试验结果。入组401例，21例为直肠癌，其余为结肠癌，中位随访时间超过7年。与观察组比较，氟尿嘧啶（5-FU）+左旋咪唑（Lev）联合治疗能明显提高无病生存率，进一步分析表明氟尿嘧啶（5-FU）加左旋咪唑（Lev）仅能提高C期患者的无病生存率，而对B2或B3期患者的生存率无影响。另外，Moetrter等报道了929例C期患者术后辅助治疗的结果，证明单用左旋咪唑（Lev）对复发率和总的生存率无影响，联合应用氟尿嘧啶（5-FU）+左旋咪唑（Lev）与左旋咪唑（Lev）可明显减少肿瘤复发率（治疗组与观察组无病生存率分别为63%和47%）和提高总的生存率（治疗组与观察组分别为71%和55%）。与观察组比较，氟尿嘧啶（5-FU）+左旋咪唑（Lev）可降低33%的病死率。　　

D. 氟尿嘧啶（5-FU）作用的生化调节：亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸，CF）与氟尿嘧啶（5-FU）并用，增加氟尿嘧啶（5-FU）疗效是近年来化疗的一项进展。氟尿嘧啶（5-FU）的作用机制之一是抑制脱氧胸苷酸合成酶（TS）。TS可催化脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP），在dTMP生成过程中，TS必定先与dUMt，及5，10-甲烯四氢叶酸（CH2FH4）形成三联复合物，然后通过甲基化、解离，释放TS、dTMP及FH2等步骤，最终合成DNA。当氟尿嘧啶（5-FU）在体内被活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），则抑制TS，使不能合成dTMP，FdUMP代替dUMP与TS及CH2FH4形成之三联复合物不易解离，结果使TS失活，不能合成dTMP，也就不能合成DNA。外源给予醛氢叶酸（5-CHO-FH4），在体内转变成CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，亦增加氟尿嘧啶（5-FU）的效果。　　

NSABP的研究表明，结肠癌术后辅助氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）治疗组的5年无病生存率和总生存率高于MOF化疗组（84%比77%）。IMPACT的协作研究中，将病人分为术后氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）组与观察组，入组309例。实验组给予氟尿嘧啶（5-FU）400mg/（m2·d），亚叶酸钙（CF）20mg/（m2·d）1次/d，连用5天，每4周重复，结果表明氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）能提高3年无病生存率。　　

E.辅助性门静脉化疗：辅助性围术期门静脉输注化疗的理论基础是肿瘤栓子在术前和术中可进入门静脉系统，并在肝脏种植。1955年Fisher和。Tumbull发现在结肠癌切除术时，32%的病人在门静脉循环中可检测到癌细胞。由于肝脏是最主要的转移部位，因此门静脉化疗有可能降低肝转移，提高患者生存率。然而，迄今的临床研究结果未得出一致结论。Taylor等与瑞士肿瘤研究组的结果表明，术后立即给予氟尿嘧啶（5-FU）[1g/d或500mg（m2·d）]加 肝素（5000U），连用7天，能提高病人生存率。瑞士肿瘤组的结果中，门静脉化疗组与对照组的5年无病生存率分别为57%和48%（P=0.05），总的5年生存率分别为66%和55%（P=0.026），辅助化疗能使复发率和病死率分别降低21%与26%（22）。然而，Mayo、Cline/NCCTG在一组相似的临床试验中，却发现两组患者的肝转移率和5年生存率基本相同。这些结果的差异可能是由于各组例数较少且病人群体分布不一致造成。　　

F.辅助免疫治疗：临床研究表明，冻干卡介苗（BCG）与左旋咪唑（Lev）不能预防肿瘤复发，近年来，国外学者探索了一些新的免疫治疗途径。Hoover等将80例B2和C期大肠癌术后病人随机分为接受自体瘤苗组（受照射后的自体肿瘤细胞加冻干卡介苗（BCG），皮下注射，每周1次，连用3周）与观察组，中位随访6～5年后证实前者的无病生存率和总生存率明显高于后者。然而，ECOG在一组相似的研究中却未能重复上述结果。另一种治疗途径是用单克隆抗体作被动免疫治疗。Reithmuller等报道应用17-IA单克隆抗体能提高Dukes’C期结肠癌患者的无病生存率和总生存率。中位随访5年后证实抗体治疗能分别使病死率和复发率降低30%与27%。　　

②晚期大肠癌的化疗：　　

A.单药化疗：氟尿嘧啶（5-FU）为治疗大肠癌最有效的药物，客观有效率为20%左右，中位生存期6～8个月，其疗效与剂量强度有关。Moertel发现，如果未导致白细胞减少，氟尿嘧啶（5-FU）的有效率为9%，如果白细胞减少至1500～4500/μl，则有效率为23%。许多学者试图通过改变给药途径和方案来提高氟尿嘧啶（5-FU）的疗效。近年来，应用最普遍的是延长给药时间或持续静脉滴注。此疗法的有效率可提高到25%～50%。氟尿嘧啶（5-FU）剂量为300mg/（m2·d），持续静脉滴注数周至数月的主要毒性是黏膜炎，另有5%～25%的患者出现疼痛性红皮病为特征的手-足综合征，而氟尿嘧啶（5-FU）静脉给药的主要毒性是白细胞减少。另一种给药方式是对肝转移的患者行肝动脉化疗。初步Ⅱ期临床试验结果表明，肝动脉内持续滴注氟尿苷（5-氟脱氧尿苷，FTUDR）0.2～0.4mg/（kg·d），每28天连用14天，客观有效率为30%～80%。为了证明这一结果，业已完成了5组比较肝动脉与静脉给予氟尿苷（FUDR）和氟尿嘧啶（5-FU）随机分组临床试验，结果表明肝动脉与全身静脉给药的有效率分别为40%～60%和10%～20%。还有人应用氟尿苷（FTUDR）、LV和地塞米松（DXM）肝动脉滴注治疗33例未经治疗的33例肝转移癌，有效率为78%，中位生存期23个月。由于肝动脉化疗有效率提高，因而有必要将其有效的全身化疗更好地配合使用。　　

亚硝基脲类[卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司汀（Me-CCNU）与Chlorozotozin]也是治疗大肠癌的较有效的药物之一，有效率10%～15%。司莫司汀（Me-CCNU）曾是应用较普遍的亚硝基脲类药物，但此药可导致延迟与累积性骨髓毒性，并可能引起骨髓发育不良、前白血病和急性非淋巴细胞白血病。对2067例患者的回顾性分析表明，发生上述疾病的危险性比接受其他化疗的患者大12.4倍，剂量越大，患者生存时间越长，则此种危险性越大。另外，由于在直肠癌辅助化疗中未能证实在氟尿嘧啶（5-FU）方案中加入司莫司汀（Me-CCNU有）何益处，因此，目前已不推荐使用司莫司汀（Me-CCNU）。丝裂霉素（MMC）的疗效与亚硝基脲类相似，中位缓解期约3个月，但血液学和肾毒性较大，亦不作为首选药物。　　

雷替曲塞（Tomudex，拓优得）可选择性抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。Zalcberg等报道对176例晚期大肠癌以此药治疗，有效率为26%，中位生存期42周，主要毒性是乏力、腹泻、白细胞减少与无症状性肝酶升高。　　伊立替康（CPT-11）为拓扑异构酶抑制剂，单用对耐药性晚期大肠癌的有效率为13%，中位缓解期为33周，中位生存期41周，53%的病人可生存9个月以上。主要毒性为乙酰胆碱综合征、迟发性腹泻、中性白细胞减少以及胃肠道反应。　　

奥沙力铂（草酸铂）是第三代铂类化合物。Ⅱ期临床试验中，共139例氟尿嘧啶（5-FU）治疗后进展者采用奥沙力铂（草酸铂）130mg/m2，静滴2h，有效率达10%，提示奥沙力铂（草酸铂）与氟尿嘧啶（5-FU）之间无交叉耐药性。去氧氟尿苷（5’-dFUR，氟铁龙）是一种尿嘧啶的衍生物，由LOOK首先合成，它在嘧啶核苷磷酸化酶（PyNPase）的作用下转化为氟尿嘧啶（5-FU）而起作用。去氧氟尿苷（氟铁龙）单用有效率与氟尿嘧啶（5-FU）相似。Bajetta等报道，去氧氟尿苷（氟铁龙）对氟尿嘧啶（5-FU）耐药性大肠癌有效，提示两药之间无完全交叉耐药性。　　

卡培他滨（希罗达）是新一代口服嘧啶类药物，在胃肠道以原药的形式快速吸收，在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的氟尿嘧啶（5-FU）。胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是卡培他滨（希罗达）活化过程中的最后一个酶，TP在肿瘤组织中浓度高于正常组织，尤其在胃、乳腺、结直肠癌中明显高于正常组织。现应用于临床治疗化疗失败的病人。　　

B.联合化疗：　　

a. 甲氨蝶呤（MTX）+氟尿嘧啶（5-FU）：细胞培养和动物实验证实，序贯使用甲氨蝶呤（MTX）和氟尿嘧啶（5-FU）可增加杀细胞作用，其机制是甲氨蝶呤（MTX）能抑制嘌呤代谢，致使5-磷酸核糖-1-焦磷酸增加，并使氟尿嘧啶（5-FU）转化为活性代谢产物5-氟尿嘧啶三磷酸和5-氟-2’-脱氧尿苷酸（5-FDUMP）的量增加。方法：甲氨蝶呤（MTX） 40～800mg/m2，间隔1～24h给予氟尿嘧啶（5-FU）静推或静滴，每周或每月给药1次。但一般认为甲氨蝶呤（MTX）与氟尿嘧啶（5-FU）的间隔以24h为宜。　　

b.亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5FU）：已经完成了不同剂量亚叶酸钙（CF）（25～500mg/m2）和氟尿嘧啶（5-FU）（150～600mg/m2）的Ⅱ期临床试验，有效率10%～60%。文献报道的8组前瞻性随机试验比较了单用氟尿嘧啶（5-FU）与氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）的疗效，其中5组结果证实氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）的有效率显著高于单用氟尿嘧啶（5-FU），另外两组的结果表明氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）能提高总生存率。deGramont等比较了低剂量亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5-FU）与高剂量亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5-FU）治疗晚期大肠癌的疗效。前者（A组）用法为亚叶酸钙（CF ）20mg/m2，静滴；氟尿嘧啶（5-FU ）425mg/m2，静冲，连用5天，每4周重复。后者（B组）为亚叶酸钙（CF）200mg/m2，静滴2h，接着以氟尿嘧啶（5-FU） 400mg/m2，再用氟尿嘧啶（5-FU）600mg/m2，持续静滴22h，连用2天，每2周重复。可评价例数433例，结果A组与B组有效率分别为14.4%和32.6%（P=0.0004），中位无进展生存期分别为22周与27.7周（P=0.0012），中位生存期分别为56.8周与62周（P=0.067），Ⅲ～Ⅳ度毒性发生率分别为23.9%与11.1%（P=0.0004）。作者认为B组方案更为有效且毒性较低，但似未显著提高病人的总生存率。　　

c. 奥沙力铂（草酸铂）+亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5-FU）：奥沙力铂（草酸铂）+亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5-FU）作为一线方案治疗大肠癌的有效率为30%。Ⅱ期研究表明，先用奥沙力铂（草酸铂）（100mg/m2，静滴2h）再用亚叶酸钙（CF）（500mg/m2，静滴2h）然后用氟尿嘧啶（5-FU）（1.5～2.0g/m2，持续静滴24h），每2周连用2天的方案治疗46例曾接受过多程化疗的病人，有效率为46%（CR1例，PR20例），中位生存期17个月。

d.PALA+氟尿嘧啶（5-FU）：嘧啶合成抑制剂PALA能减少细胞内尿嘧啶三磷酸，从而加强形成5-氟尿嘧啶三磷酸（FUTP），并使之插入RNA。目前的临床试验中，PALA用量为250mg/m2，静脉冲入，24h后再用氟尿嘧啶（5-FU）（600～2600mg/m2），有效率35%～43%。　　

e.干扰素+氟尿嘧啶（5-FU）：体外实验证实两者有协同作用。可能机制为：干扰素可增加氟尿嘧啶（5-FU）转化为FDUMP、减少胸腺嘧啶核苷酸的合成、加强氟尿嘧啶（5-FU）导致的DNA链断裂作用、抑制胸腺嘧啶解救途径，还可能减少氟尿嘧啶（5-FU）的消除、增加药物与肿瘤细胞的接触。已经报道的5组2期试验中，氟尿嘧啶（5-FU）用法为750mg/（m2·d）×5，然后每周1次，干扰素用法为9MU，每周3次，有效率26%～63%，其疗效与其他生化调节疗法相似。　　

f.羟喜树碱+亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5FU）：河南周口店人民医院许整等报道，大肠癌氟尿嘧啶（5FU）+亚叶酸钙（CF）治疗，加或不加羟喜树碱10mg/d，静注连用10天，治疗组（加喜树碱）25例，有效率44.0%，不加羟喜树碱者25例，有效率20%。提示羟喜树碱对大肠癌有一定疗效。　　

g.一般情况较差或骨髓脆弱老人可给予FT207 200～300mg，3次/d，口服或卡莫氟（HCFU）200mg，3次/d，口服，代替FT207。　　

（4）复发及转移的治疗：　　

①局部复发：大肠癌病人术后应严密随访，结肠癌病人术后常规定期进行纤维结肠镜检查，直肠癌保留肛门术后患者定期肛门指诊检查，对于CEA水平升高直肠癌术后患者还应做直肠或阴道腔内超声检查及盆腔CT或MRI检查，发现局部复发病灶如果能完整切除应做根治性手术切除。　　

②肝转移：50%大肠癌患者经根治术后出现复发或转移，远处转移以肝转移最多见，24%大肠癌患者初诊时已有肝转移，大部分肝转移发生于原发治疗切除后3年内。肝转移的发生必须经过以下步骤：　　

A.大肠癌细胞脱落。　

B.经门静脉到达肝脏并着床。　　

C.着床后形成克隆。　　

D.病灶周围新生血管供给营养。为了预防或延缓大肠癌术后肝转移的发生，有人应用肝动脉灌注，术后500～1000mg/d，共7天，与对照组比较，灌注对预防转移有效，但曾有胃壁坏死的报道，现改用门静脉插管灌注治疗。手术切除是肝转移癌的首选治疗方法，其手术指征应考虑以下因素：　　

a.虽多个肿瘤，但局限一叶无下腔静脉及门静脉受累，无明显肝硬化。　　

b.孤立性肝转移，无肝外其他部位转移或有其他部位转移但可以根治切除。　　

c.病人一般状况可耐受手术。有70%以上的肝转移病人不适合手术，可选择介入治疗，包括肝动脉化疗或肝动脉结扎、γ刀、射频及冷冻，无水酒精注射并配合化疗免疫治疗，可望延长病人的生存期。　　

（5）生物单克隆抗体治疗：　　

①单克隆抗体的治疗：肿瘤相关抗原绝大多数为糖脂或蛋白，其功能仍不清楚，关于人肿瘤单克隆抗体（简称单抗）治疗的抗肿瘤效应的报道较少。大肠癌单抗Mab17-1A直接抗非分泌的37Kd糖蛋白抗原。在Hakan Mellstedt的报道中，50例转移大肠癌给予总量1～12g的Mab17-1A，每次200～500mg，其总反应率为20%（9-5-18），增大剂量时，其效果并不同步增长。唯合并输注患者自体单抗细胞（AMC）者可达45%有效率与未输AMC的比较（P=0.01）。单抗治疗基于机体完整的免疫机制，单抗结合后激活了未交联的Mab17-1A与大肠癌肿瘤相关抗原结合，从而激活各种免疫机制，最终导致肿瘤死亡。　　

②干扰素（IFN）：它是一种生物制剂，包括α、β、γ三型。α及β干扰素抗肿瘤效果均令人失望，干扰素β抑制细胞增生能力较α及β明显。Oconnell等报道，16例经过化疗的患者给予每天肌注干扰素γ，其中13例可供评价者，1例有客观反应（锁骨上淋巴结阳性）。维持了3.5个月。　　

③肿瘤坏死因子：25例经应用肿瘤坏死因子，17例可供评价者，1例部分缓解。此外，在MD Anderson癌症中心，尚有与化疗或其他生物反应调节剂（Acfinomycin D-TNE）合并应用的方法。　　

④阿地白介素（白细胞介素-2，Interleukin-2，IL-2）合并激活杀伤淋巴细胞（LAK）：Rosenberg等报道的26例晚期大肠癌，以阿地白介素（IL-2）/LAK治疗，3例有反应不明显。也有人将阿地白介素（IL-2）试用于腹内注射治疗癌性腹膜炎，但效果不肯定，有待更多研究。　　

2.择优方案

早期手术及术后辅助化疗，化疗方案为亚叶酸钙（CF）+氟尿嘧啶（5-FU）。　　

3.康复治疗

在常见的消化道肿瘤中，大肠癌患者的预后是最好的，大肠癌根治术后5年生存率为48%～55.4%，高龄患者严格掌握手术适应证，处理合并症，预后与中年患者相似，由于手术治疗和肿瘤治疗可能伤及性功能和引起精神心理上的问题，全面帮助患者做好心理准备是需要的.另外还需指导病人处理好腹壁造瘘口，恢复病人的自信心及生理机能。（二）预后　　

大肠癌的预后较好。结肠癌根治术后5年、10年生存率均达到50%以上，直肠癌的5年、10年生存率也达到40%以上。很多因素影响大肠癌的预后。年龄小的患者临床症状往往不明显，诊断时已属晚期，且癌肿的病理类型多为分化较差的黏液腺癌，因此预后较差，结肠癌的预后比直肠癌好，直肠癌位置越低。局部复发率越高。浸润型和胶样型以及分化程度低的大肠癌恶性程度高，预后常不佳。诊断时临床分期以及能否手术切除、是否积极治疗对预后均有明显影响。

（一）心理护理

恶性肿瘤病人可有不同程度的否认期、愤怒期、妥协期、抑郁期和接受期等一系列心理变化，密切观察，给予不同的疏导和心理支持。

（二）营养护理

鼓励病人摄取足够的营养，进食高蛋白、高维生素、高热量、易消化的饮食。对食欲较差、进食困难者宜少量多餐、少渣饮食，必要时给予静脉高营养支持。放疗期间忌服辛辣香燥等刺激性食物，如胡椒、葱、蒜、韭菜、羊、鸡等。

（三）疼痛护理

注意观察病人疼痛的部位、性质、持续时间和强度，指导病人使用不同的方法控制疼痛，对疼痛难以控制者可根据三级阶梯止痛方案遵医嘱给药。

（四）术后护理

注意监测生命体征及病情变化，做好引流管、切口和皮肤护理，预防感染。术后如无禁忌证，可在1～7天后离床活动，即早期离床活动。可先在床上做肢体运动和翻身动作。如果身体恢复良好，可逐步加大运动量，变换锻炼内容。

（五）放疗护理

指导家人在放疗期间应减少病人活动，保证病人身心休息，放疗前后病人应卧床休息30分钟，放疗期间注意黏膜保护，观察局部器官的功能状态，预防继发感染的发生。

（六）化疗护理

耐心向病人解释，取得有效的治疗配合，注意观察药液对血管壁的刺激，发现有外渗现象，立即更换注射部位并对局部行普鲁卡因封闭。化疗期间应注意观察有无皮肤瘀斑、齿龈出血及感染等反应。

1.三级预防

大肠癌是世界上在死因顺位中列第3位的肿瘤，北美，西欧等发达国家的大肠癌更占肿瘤死亡的第1或第2位，70年代中期我国大肠癌的标化病死率男性为4.1/10万，女性为3.0/10万，分别为所有恶性肿瘤死因的第5，第6位，但是近年来我国大肠癌发病率上升的趋势令人瞩目，以上海市为例，70年代时大肠癌还只占所有恶性肿瘤的第6位，80年代已上升为第4位，尽管大肠癌的治疗手段有很大进展，但多年来晚期大肠癌的5年生存率并无多大改观，因此，大肠癌预防的意义越显重要，根据大肠癌自然史的各个不同阶段采取不同的干预措施，我们可以制订出以下的预防策略。

一级预防：在肿瘤发生之前，消除或减少大肠黏膜对致癌剂的暴露，抑制或阻断上皮细胞的癌变过程，从而防止肿瘤的发生。

大肠癌的一级预防主要包括改变生活方式如控制脂肪摄入，增加纤维膳食，积极防治癌前病变如大力防治血吸虫病，根治结肠及直肠腺瘤和息肉病，非皮质激素类消炎药阿司匹林，ω3不饱和脂肪酸，抗氧化剂维生素C，E，钙剂和维生素等作为化学预防剂应用于高危人群有一定效果，但目前仍处于临床研究阶段，对大肠腺瘤的处理近年来受到了重视，约30%～50%的病例为多发腺瘤，因此凡在直肠，乙状结肠发现有腺瘤者，均应做全结肠镜检查，同时约30%的病人在大肠腺瘤摘除后可能再长新的腺瘤，因此必须定期随访检查，有研究钙离子可直接抑制大肠上皮细胞的过度增生，可能有预防大肠腺瘤，大肠癌的作用。

二级预防：对结直肠癌的高危人群进行筛检，以期发现无症状的临床前肿瘤患者，实现早期诊断，早期治疗，提高患者的生存率，降低人群病死率，由于筛检不仅可以发现早期结直肠癌，也可发现大肠癌癌前病变-腺瘤性息肉，使之得以及时治疗，以防止癌变的发生，从这个意义上说，筛检既是大肠癌的二级预防措施，也是行之有效的一级预防手段。

目前最常用的筛检手段为肛门指诊，粪便潜血试验和乙状结肠镜（SIG），而全结肠镜和气钡双重X线检查因操作复杂，费用昂贵主要用于做诊断检查而不宜作为筛检手段。

（1）肛门指诊：肛门指诊简单易行，可查达距肛门8cm内的直肠，国人大肠癌30%～50%在此范围内，但欧美大肠癌中仅10%可为肛门指诊查及。

（2）粪便潜血试验：肠道不显性出血是大肠癌及大肠腺瘤最常见的早期症状，自1967年Greegor首先用粪便潜血试验筛检大肠癌以来，由于其经济，简便，安全，一直是应用最为广泛的大肠癌筛检手段。

（3）乙状结肠镜：Gilbertsen早在50年代初开始用乙状结肠镜对大肠癌和息肉做筛检，在25年内对85487人次做了乙状结肠镜检查，美国癌症协会（ACS）的大肠癌筛检指南规定50岁以上者每3～5年做1次乙状结肠镜检查。

70年代中期以后纤维乙状结肠镜逐渐替代了硬镜，到1992年在美国有80%的家庭医师已装备并使用60cm纤维SIG，据估计35cm纤维镜可查达40%的大肠病变，60cm可发现55%的病变。

三级预防：对临床肿瘤患者积极治疗，以提高患者的生活质量并延长生存期。

2.危险因素及干预措施

大肠癌的病因虽然在世界各国做了许多研究工作，至今尚未完全阐明，目前认为主要与环境因素关系密切，其他因素亦有影响，为多因素共同作用的结果。

（1）环境因素：流行病学研究表明，大约有70%～90%的肿瘤发病与环境因素和生活方式有关，而其中40%～60%的环境因素在一定程度上与饮食，营养相关联，根据调查发现高发率国家的饮食具有高脂肪，高动物蛋白，尤其是牛肉，少纤维及精制碳水化合物，即所谓“西方化饮食”的特点，其中高脂肪饮食的影响最为明显，特别是左半结肠癌的发病关系密切，人群调查资料显示：蔬菜能明显降低大肠癌发病率的危险性，水果，维生素E及某些矿物质对降低大肠癌发生率也有一定作用。

（2）遗传因素：大肠癌患者的子女患大肠癌的危险性比一般人群高2～4倍，约10%～15%的大肠癌发生在一级亲属（父母，兄弟，姐妹，子女）中有患大肠癌的人群中，目前已有两种遗传性易患大肠癌的综合征被确定：一为家族性大肠腺瘤病，子女中发病率约50%，患者5～10岁时大肠开始出现腺瘤，如不治疗，癌变率高（20岁时约50%，45岁时约90%），第二为遗传性非息肉性大肠癌，一级亲属中发病率可高达80%，占全部大肠病人的5%～6%，近年来分子水平的研究也证实大肠癌的发生与基因变化的累积有关，最常见的有：K-ras基因点突变，染色体17P上的生长抑制基因P53突变，染色体5上的等位基因丢失（APC基因）以及染色体18q上的生长抑制基因DCC突变，这些基因的突变在散发性的大肠癌中常见。

（3）大肠慢性炎症：以溃疡性结肠炎与大肠癌关系最为密切，发生大肠癌的危险性比同年龄组人群高5～11倍，一般在患病10年后可以发生癌变，随年龄而增加，每10年约有10%～20%发生癌变。

（4）大肠腺瘤：大肠腺瘤与大肠癌关系密切，一般认为大部分大肠癌患者是经过腺瘤阶段演变而来，不可否认也有部分患者不经过腺瘤阶段而直接发生癌变，临床上对发现的腺瘤及时切除，大肠癌的发生率则有所下降，多发性家族息肉病是一种常染色体显性遗传疾病，其子女50%左右发病，发病患者如不及时合理的治疗，将100%发生癌变，Gardner综合征及Turcot综合征也是遗传性疾病，比家族性息肉少见，其大肠内腺瘤易发生癌变。

（5）其他：血吸虫病流行区也为大肠癌高发区，血吸虫病诱发的大肠癌多发于直乙状结肠，发病年龄较早；放射线损害，输尿管乙状结肠吻合术后病人及胆囊切除后病人，大肠癌发病率均较高。

3.社区干预

社区应建立老年医疗体系和网络，为每位老年人建立医疗档案，定期开展医疗保健讲座，指导老人合理膳食，保证营养，包括饮食中微量元素成分，注重身体锻炼，提高自身免疫力，每半年查肛门指诊1次，便潜血1次，如有异常，进一步查纤维结肠镜。