黑色素瘤

黑色素瘤(别名：黑色素细胞瘤，色素病，脱疽，厉疽)，是由异常黑素细胞过度增生引发的常见的皮肤肿瘤，恶性程度极高，占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分。多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜，也见于软脑膜和脉络膜。其发病率随人种、地域、种族的不同而存有所差异，白种人的发病率远较黑种人高，居住在澳大利亚昆士兰州的白种人其发病率高达17/1000000。日光照射是危险因素，同样危险因素还包括家族史，发生恶性斑痣，较大的先天性黑素细胞痣和发育不良性痣综合征。

多数恶性黑素瘤均起源于正常皮肤的黑素细胞，约40%~50%发生于色素痣。恶性黑素瘤在儿童中很少见，但可源于出生即有的非常巨大的色素痣。晕痣通常会自行消失但在极少数病例会成为黑素瘤。虽然怀孕期易罹患黑素瘤，但妊娠并不增加色素痣恶变为黑素瘤的可能性。在怀孕期间，痣的形状和大小常有变化。以下危险信号提示色素痣恶变：大小改变，颜色改变，变红，变白，变蓝，特别是色素沉着区向周围正常皮肤扩散；表面特征改变，质地形状的改变；尤其是痣周围皮肤出现炎症反应，可能有出血，溃疡，瘙痒或疼痛等表现。

恶性黑素瘤在大小，形状和颜色(通常色素沉着)及局部侵袭和远处转移的倾向方面均有不同。该肿瘤扩散迅速，可在诊断数月后死亡。早期，非常表浅的病损5年治愈率可为100%。所以治愈率取决于早期诊断，早期治疗。

发病原因

黑色素细胞瘤可由表皮黑色素细胞，痣细胞或真皮成黑色素细胞组成。肿瘤起源于外胚叶的神经嵴，黑色素细胞位于表皮层与基底细胞间排列，细胞产生色素后，通过树状突将黑色素颗粒输送到基底细胞和毛发内。大多数恶性黑色素瘤的发生，是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，不适当的挖除和药物腐蚀等，可使良性黑色素痣转化成恶性黑色素瘤。孕期或生育年龄的妇女会使恶性黑色素瘤发展迅速，提示本病与内分泌有关。从年龄上看，多发生在中老年人，很少数发生在青春期前。

以下因素可能导致黑色素瘤：

1、大气污染

氟里昂等有害物质的大量排放破坏了臭氧层，造成紫外线滤过不充分，有害的紫外线与空气中的有害物质携手共同作用于人体皮肤，造成黑素细胞异常表达，引发黑素瘤。

2、爱美之心作怪

许多人为了追求皮肤的洁嫩而大量使用化学类化妆品，造成化学性皮肤污染，甚至有人用化学腐蚀剂去除掉皮肤上的黑痣，结果适得其反，刺激了黑素细胞的过度增殖。

3、卫生知识缺乏

对长在足部、会阴部等易受摩擦部位的黑痣未引起足够重视，凭其长期受到挤压与摩擦，终致其发生恶性转变。

4、滥用雌激素类药物

研究发现恶性黑色素瘤的细胞内有雌激素受体，因此，人们怀疑雌激素过量会刺激黑色素瘤的发生。

5、免陷缺陷

随着生活水平的提高，中国人寿命明显延长。伴随年龄的增长，人体免疫功能逐渐衰退。研究发现，免疫功能低下是黑色素瘤发生的重要原因之一，所以临床上老年人黑色素瘤的发病率很高。

6、良性黑色素斑块

即黑痣，其中交界痣最易恶变，混合痣较少，而内皮痣则极少恶变。但头皮黑色素瘤多数并非黑痣转变而来，故有人认为本病不完全与黑痣有关。

7、种族

白人比有色人种发病率高，如美国白种人的年发病率高达42/1000000，而黑人仅为0.8/1000000。

8、外伤

对一些先前存在的黑痣，某些外伤或不良刺激可促进使其恶变。

发病机制

病变多发生于真皮和表皮交界处，瘤细胞类似痣细胞，但明显异型，细胞间质和细胞内充满黑色素，根据细胞形态和黑色素量的不一，可分5型：

1、大上皮样细胞多见，细胞呈多边形。

2、小上皮样细胞核大而不典型。

3、梭形细胞胞质呈原纤维样，核大染色深。

4、畸形细胞为单核或多核。

5、树枝突细胞比正常黑色素细胞大，胞核异型，瘤细胞对酪酶呈强阳性反应，含黑色素少时，在HE切片内难以证实，故有“无黑色素性黑色素瘤”之称，但若用银染色，在少数细胞内仍可检出黑色素。

恶性肿瘤

此癌一部分由黑色素痣恶变而成，另一部分则在正常皮肤或雀斑基础上演变而来。其演变的真正原因尚未明了，但外伤或各种外在刺激则被视为诱因。各种年龄均可罹患，但以老年人较多见。本病初起在睑缘或眼睑皮肤有色素结节，逐渐变为蕈状肿大，内中所含色素多寡不一，但发展迅速，易造成广泛而高度的转移，其转移途径由淋巴结或血路转至内脏。但亦有多年静止，或仅缓缓增大者。若迅速溃破者，多在短期内转移。病程短者1~2个月，长者可达10~20年不等。患者每因肿瘤的反复出血，或合并感染而来就医。

恶性肿瘤病理

恶性黑素瘤的典型病理特征是在真皮表皮交界处不不典型的黑素细胞增生，且瘤细胞侵犯表皮和真皮。瘤细胞呈双相分化，上皮细胞型与梭形细胞型。细胞核呈显著异形性，核形怪异。还可见单核、双核或多核，常见核分裂象。

恶黑的组织病理形态因不同类型而不尽相同。

1、恶性雀斑样痣黑素瘤表皮萎缩，基底层有较多不典型黑素细胞，并向下侵袭真皮，瘤细胞内或细胞间质中噬色素细胞含有相当多的黑素。

2、浅表扩散性黑素瘤表皮突向下不规则增生，真皮表皮交界处和真皮内可见不典型的痣细胞巢，除上皮细胞型与梭形细胞型的黑素细胞外，有时表皮上部还可见少数paget样黑素细胞。真皮炎症细胞浸润明显。

3、结节性黑素瘤不典型黑素细胞垂直向下增生侵入真皮，而不向表皮侵犯。上皮细胞型的黑色素细胞常排成腺泡状；梭形细胞型则类似成纤维细胞，有时作束状排列。

4、肢端雀斑样痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素细胞巢位于表皮下部，常见梭形黑素细胞。表皮上部也可见paget样的黑素细胞，真皮乳头可见噬色素细胞。

临床表现

黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发。好发下肢足部，其次是躯干、头颈部和上肢。症状主要为迅速长大的黑色素结节。初起可于正常皮肤发生黑色素沉着，或者色素痣发生色素增多，黑色加深，继之病变损害不断扩大，硬度增加，伴有痒痛感觉。黑色素瘤的病损有的呈隆起、斑块及结节状，有的呈蕈状或菜花状。向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型，向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节。常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，甚者以区域淋巴结肿大而就诊。到晚期由血流转移至肺、肝、骨、脑诸器官。

临床分型

1、表浅蔓延型

最多见，约占70%。好发于50岁左右，女性多发于肢体，男性好发于躯干。其恶性程度介于雀斑型和结节型之间。早期表现为棕黄色、棕色、蓝色或黑色，大多数可呈玫瑰红或桃红色，其边缘呈锯齿状，并使皮肤纹理消失。辐射生长期持续1～12年，此期内发生淋巴结转移者不到5%。

2、雀斑型

占10%～15%，为四型中恶性程度最低的一种。好发于头、颈、手背等暴露部位，多见于60～70岁，女性多见。临床上表现为较大的、平的或略高出皮面的棕黄色或棕色病灶。当辐射生长伴有垂直生长时，局部呈灶性隆起，颜色仍为棕黄色，淋巴结转移率为25%左右。

3、结节型

为四型中恶性度最高的一型，占12%左右，好发于50岁左右，男女之比为2∶1，好发于背部。临床为灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，呈紫黑果酱样圆顶形或息肉样块物，垂直生长为其唯一生长方式，病程进展迅速，一般持续数月至1年，并较早发生溃疡和淋巴结转移。本型预后较差。

4、肢端色斑样黑素瘤

主要发于手掌、脚底及甲下，辐射生长期皮损为棕黄、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可见不规则的棕黄或棕褐色条纹由甲床向近端扩展，辐射生长期持续1年左右，不及时处理则进入垂直生长期，病灶呈结节状隆起，淋巴结转移率亦随之增加，预后亦差。

临床分期

根据原发灶的范围、淋巴结转移的情况和影像学检查有否远隔转移等结果来估测病期。

Ⅰ期：无区域淋巴结转移。

Ⅱ期：伴有区域淋巴结转移。

Ⅲ期：伴有远处转移。

总体上，若色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶黑的可能：

颜色　

杂色为恶性病变的信号。雀斑型和表浅蔓延型常在棕色或黑色中参杂红色、白色或蓝色，其中尤以蓝色更为不好。

边缘

常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。

表面

不光滑，常粗糙而伴有鳞形片状脱屑，时有渗血、渗液，可高出皮面。

病灶周围皮肤

可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变成白色、灰色。

感觉异常

局部发痒、灼痛或压痛。

临床类型

1、恶性雀斑样痣黑素瘤（Lentigomalignamelanoma）系从恶性雀斑样痣发展而来，通常在恶性雀斑样痣多年以后，皮疹扩大，出现蓝黑色结节和溃疡，多见于老年人面部。

2、浅表扩散性黑素瘤（Superficialspreadingmelanoma）以白种人多见。皮疹为红色、白色或蓝色不规则色素斑，边缘不规则，表面凹凸不平，可触摸到小的隆起结节。

3、结节性黑素瘤（nodularmelanoma）皮疹可出现任何部位，发展迅速，开始即为棕红色、蓝色或黑色皮下结节，可有溃疡和出血，特征性的表现是卫星状损害或有色素溢出现象。早期容易发生淋巴结转移和血行播散。

4、肢端雀斑样痣性黑素瘤（Acrallentiginousmelanoma）发病率约占所有黑素瘤的5%，但多见于黑种人及黄种人。国内报告也以此型多见。开始为缓慢播散的不规则色素斑，颜色多样似恶性雀斑样痣。最终皮疹发展成结节和溃疡，大部分发生在掌蹠特别是蹠。指（趾）甲下与甲周围也易受累。

除上述类型外还可见天黑素性恶性黑素瘤（Amelanoticmalignantmelanoma）。

尽量避免日晒，使用遮阳屏是重要的一级预防措施，特别是对那些高危人群，加强对一般群众和专业人员的教育，提高三早，即早发现，早诊断，早治疗，更为重要。

皮肤黑痣出现以下改变时应该提高警惕：

①黑痣的一半和另一半看起来不对称；

②边缘不规则，呈锯齿状或边界不清；

③正常的色素痣通常为单色，黑色素瘤主要表现为不均一的污浊的黑色；

④黑痣直径＞5毫米；

⑤黑痣的形状、大小、颜色发生变化。一旦出现上述五种情况，应该及时就诊，听取医生的专业意见，做到早发现、早治疗。

黑色素瘤诊断一般不难，少数不典型者，要靠病理检查证实。间接免疫荧光标记黑色素组织、双PAP免疫酶标记法标记测定及色素原检查有助于诊断，对“无色素”或少色素黑色素瘤的诊断以及鉴别良性痣细胞瘤及其是否恶变均有帮助。

诊断评估

有两种分类系统可用于Ⅰ期黑素瘤的评估：

(1)根据Breslow的描述，从表皮颗粒层至肿瘤侵犯的最深处作为测量黑素瘤的深度。

(2)根据Clark的分类，肿瘤侵犯的解剖学的深度。在Clark的分类中，Ⅰ级表示黑素瘤仅局限于表皮；Ⅱ级黑素瘤已侵犯真皮的乳头层；Ⅲ级黑素瘤已经广泛累及乳头层；Ⅳ级黑素瘤侵犯真皮网状层；Ⅴ级表示黑素瘤侵犯了皮下脂肪。Breslow厚度及黑素瘤累及的深度的(Clark等级)的增加与较差的预后有关。

鉴别诊断包括基底细胞癌，脂溢性角化症，发育不良痣，蓝痣，皮肤纤维瘤，各种型别的痣，血管瘤(特别是手和足)，静脉湖，化脓性肉芽肿和疣。如果有疑问，必须进行稍超出病损的全层皮肤活检。对小病损行切除活检，对较大病损行切开活检。连续切片活检能确定黑素瘤的浸润深度，彻底的根治性手术必须在有明确的组织学诊断以后才可进行。

色素性损害需要切除或活检的标准有：病损近期增大，变黑，出血或溃疡变。但是，以上症状常表示黑素瘤已侵入皮肤深层。当皮损出现颜色改变(如褐色或黑色混有红，白或蓝色背景)，可见到或能触及的不规则隆起，边缘呈角形锯齿或有切迹，则应对皮损立即进行活检，能作出早期诊断。对于色素性损害用皮肤镜(一种改良的浸油的眼镜)检查有助于区别黑素瘤和良性病损。

组织学判断治疗和预后主要通过显微镜观测黑素瘤组织学上的浸润深度而决定。组织学分级需要进行充分的活检。中枢神经系统和甲床下黑素瘤一般不用这些系统进行分类。

淋巴细胞的浸润深度反映了患者的免疫应答系统，与浸润的程度及预后有关。如果淋巴细胞仅在大多数表浅病损中浸润，则治愈的机会较大，反之，随着浸润的深度的增加，治愈的机会明显下降。与肿瘤浸润的深度相比，诊断时肿瘤的分型对生存率的评估重要性不大。

恶性黑素瘤的转移通过淋巴管和血管。局部转移会形成色素或非色素性的卫星丘疹或结节。也可出现皮肤或内部器官的直接转移，亦可在原发损害发现前出现转移性结节。粘膜的黑素瘤似乎病损较局限，但预后较差。

诊断分型

第一种类型：浅表扩展型。这种类型约占恶性黑色素瘤患者总数的70%，且瘤体可沿皮肤的浅层向外扩展生长，然后向皮肤深层浸润，医学上将瘤体向皮肤真皮层和皮下组织深层浸润的阶段称之为“垂直发展期”，这种垂直发展易于肿瘤扩散。

第二种类型：雀斑痣型。该型恶性黑色素瘤患者约占恶性黑色素瘤患者总数的5%。这种类型的恶性黑色素瘤多发自老年人面部早已长期存在的黑色雀斑，这类肿瘤可向四周扩散2-3厘米或者更大的范围。

第三种类型：肢端黑痣型。这种类型较为少见，约占恶性黑色素瘤患者总数的10%，多发生在手掌、足底、甲床及黏膜等处，以易出现区域性淋巴转移为其主要特征。

第四种类型：未分化型。这种黑色素瘤的类型呈辐射状生长，转移的速度非常快。另外，恶性黑色素瘤的转移及预后情况与肿瘤浸润皮肤的层次密切相关，瘤体浸润得越深就越容易发生转移，预后也越差。

第五种类型：结节型。这种黑色素瘤的类型可发生于人体表的任何一处，并以垂直发展、向皮下组织浸润为其主要特征。所以此型恶性黑色素瘤更易发生淋巴转移。

早期可发生转移，转移部位多见肺，脑，晚期可能并发淋巴结等部位的远隔转移。

一般黑素瘤

治疗上一般分为手术与非手术治疗二类。分述如下：

1、手术治疗：一般瘤肿体积小于10毫米者，无须先做活检，只作一次完全的切除后即送活检，切除线须离开瘤体稍远稍深，恶性低者少切，反之恶性高者多者，一般根据Ring氏提出的在距瘤体4~8毫米之间。但亦有人提出可达15毫米以上者。如送检组织仍有肿瘤组织发现，可再行切除及合并其他方法治疗。瘤肿切除后，整复问题须按具体情况处理。

2、非手术疗法：指放射治疗及化学药物治疗。因基底细胞癌对放射治疗敏感，如癌体离睑缘较远和累及范围较小者，可以单独应用放射治疗，其治愈率可达90%以上（上海眼耳鼻喉科医院报导）。但放射治疗亦会带来一些并发症，如放射性皮炎、角膜炎及白内障等，亦间有继发青光眼者。如手术切除及放射治疗均告失效，而癌肿又已转移到颅内等处，则只能给予其他疗法。

恶性黑素瘤

恶性雀斑痣黑素瘤和恶性雀斑痣通常通过局部广泛切除来治疗，如果需要可以进行植皮。大剂量X线治疗的效果远较外科手术差。应在皮损增大前，尽早切除恶性雀斑痣。除监控的冷冻外科治疗外，其他大多数治疗达不到足够的深度以去除受累的毛囊。

播散性或结节性黑素瘤需要广泛切除包括深筋膜在内的组织。如果有淋巴结累及，应治疗性切除淋巴结并进行组织学检查。

侵犯较深的恶性黑素瘤和局部或远处发生转移的恶性黑素瘤可以进行化疗(达卡巴嗪，亚硝基脲，卡莫司丁，罗莫司丁)。预后较差。顺铂及其他化疗法还在研究中。应用卡介苗以改善患者免疫应答反应的结果并不理想，但是新的免疫疗法(如白介素-2，淋巴因子和活化杀伤细胞)是有一定前途的。用黑素瘤抗原作为疫苗可能也会成为一种治疗方法。

术后护理

一、对发生在容易摩擦部位的色素痣，应取活组织病理检查。如儿童大毛痣在腰部，常受腰带的摩擦和挤压，应尽早全部切除。若一次全部切除有困难时，未恶变前可在大毛痣中部尽量切除主要部分，两侧缝合，等侍周围皮肤拉松后，再切除其余部分，直到全部切除黑痣为止，以防恶变。每次切除的标本必须送病理检查。若有恶变，应全部切除，行植皮术。

二、不宜用腐蚀药物或彻底的冷冻等方法刺激黑痣。一次冷冻不掉而反复数次，是有危险性的，因为黑痣常因外伤刺激而发生恶变。曾有人因一次冷冻不彻底而发生恶变的。约有30%-50%的恶性黑色素瘤与外界刺激有关。如果因美容的需要，应将痣一次性切除，是比较安全可靠的。冷冻结合切除，力求一次完成，切忌分次切除，切除的标本应送病理检查。

三、接收色痣恶变的信息：

1、色痣体积增大，色素或深或变浅。

2、色痣呈放射状向周围扩展。

3、色痣无故疼痛或不适，表面有少量的渗出物。

4、色痣区域淋巴结肿大，隐约可见蓝黑色。

5、病人解蓝黑色尿。

恶性黑色素瘤患者的预后依赖于诊断时的分期，总体预后不佳。

I/II期恶性黑色素瘤预后相关的因素还包括年龄、性别和原发部位。I/II期女性存活率高于男性；原发黑色素瘤的位置在躯干、头部及颈部比发生在四肢的预后差。年龄与黑色素瘤存活率成反比。

局部、没有淋巴结及远处转移的患者，预后相对较好。

III期恶性黑色素瘤具有明显不同的预后。研究显示，没有溃疡但仅有单一隐蔽淋巴结转移的黑色素瘤患者，五年生存率为69%，原发黑色素瘤出现溃疡四个或更多淋巴结转移的患者，五年生存率仅为13%。

IV期恶性黑色素瘤患者中，重要的预后因素是远处转移的位置，内脏转移比非内脏（如皮肤、皮下及远处淋巴结）转移预后差。近来一项研究表明，IV期黑色素瘤中位生存时间是7.5个月，5年生存率为6%。

黑色素瘤患者在饮食方面的注意事项：

1、饮食要定时、定量、少食、多餐。要有计划地摄入足够的热量和营养。少食多餐对消化道癌症病人更合适。

2、多吃富含维生素A、维生素C的饮食，多吃绿色蔬菜和水果。

3、常吃含有抑制致癌作用的食物，如苤蓝、卷心菜、荠菜等。

4、不吃盐腌及烟熏的食物，特别是烤糊焦化了的食物。

5、坚持低脂肪饮食，常吃些瘦肉、鸡蛋及酸奶。

6、食物应尽量保持新鲜，不吃发霉变质的饮食。

7、不暴饮暴食，不过多摄服冷饮、冷食。

8、保持大便通畅，便秘病人应吃富含纤维素的食品及每天喝一些蜂蜜。

9、多吃精米、全麦片、王谷杂糖、玉米面、黄米饭、豆类(黄豆、扁豆、架豆、豌豆)等。

10、常吃富有营养的干果种子类食物，如葵花子、芝麻、南瓜子、花生、葡萄干、等。这些食物含多种维生素、矿物制裁及纤维素、蛋白质和非饱合脂肪酸，以及可以提高病人抵抗力和免疫力的今幸人参皂苷RH2等。

11、同时要注意避免强烈的阳光照射，避免一些刺激。

2022年9月，皮肤癌转移到大脑机制首次破译。研究人员发现，在脑转移的黑色素瘤患者中，癌细胞会招募被称为星形细胞的细胞 。

2022年9月23日，首个针对中国儿童和青少年癌症发病率和卫生服务可及性现状的研究在《柳叶刀》期刊发表，研究发现：2018-2020年，在青少年中，恶性上皮癌症和黑色素瘤位居第一（30.39/百万）。