多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型

此病因为家族性遗传。

MEN-Ⅰ的症状和体征取决于累及病人肿瘤的类型。甲状旁腺功能亢进至少出现在90%病人中。无症状性高血钙系最常见表现;约25%病人证明有肾结石和肾钙化。与散发性甲状旁腺功能亢进不同，发现弥漫性增生或多发性腺瘤常常多于单个腺瘤。

胰岛细胞瘤占病人30%~75%，其中约40%肿瘤来自β细胞，分泌胰岛素，有空腹低血糖.约60%病例，胰岛肿瘤来自非β细胞.<40岁病人，β细胞肿瘤较常见;>40岁病人，非β细胞肿瘤常见.胃泌素是非β细胞肿瘤分泌最多见激素，伴有难治性和复合性消化性溃疡。>50%MEN-Ⅰ型病人有消化性溃疡，多数病人溃疡呈多发性，部位不典型出血，穿孔和梗阻发生率相应高.这些病人极高胃酸分泌伴随胰脂酶失活，导致腹泻和脂肪痢.虽然以前已知MEN病人发生仅来自胰腺，但十二指肠球部胃泌素瘤同样见于最近的报道.当开始出现佐-埃综合征作进一步评估发现，约20%~60%被证明是MEN-Ⅰ综合征。

在其他病例，非β细胞肿瘤伴有严重分泌性腹泻，引起液体和电解质丢失.这一组合，称为水样腹泻，低血钾和胃酸缺乏综合征，在某些病人被归致于血管活性肠肽，虽然另一些肠道激素或促泌素包括前列腺素也可能有关.许多胰岛细胞瘤病人胰多肽水平增高，这在诊断MEN-Ⅰ综合征中，最后可以证明有用，但伴有这些激素产生过高的临床表现尚未明确.升血糖素，生长抑素，嗜铬粒蛋白，降钙素的过高分泌;异位ACTH分泌(产生库欣综合征);GHRH过高分泌(明显肢端肥大症)亦见于非β细胞瘤病人中。

β细胞和非β细胞肿瘤通常来源于多中心，多发性腺瘤或弥漫性胰岛细胞增生常常可见。约30%病人胰岛细胞肿瘤是恶性，有局部或远处转移，但MEN-Ⅰ综合征的这些肿瘤较为散发性胰岛细胞癌有一良性过程。非β细胞肿瘤的恶性发生率似乎较高。

MEN-Ⅰ综合征病人50%~60%有垂体肿瘤，其中约25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素，受累病人有肢端肥大症，临床上与散发性类型没有区别.报告指出，25%~90%肿瘤分泌催乳素，约3%分泌ACTH，引起库欣病.其余大多为无功能.肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退。

MEN-Ⅰ综合征病人，较少见的有甲状腺和肾上腺腺瘤和腺瘤性增生.两者罕见有功能，并且在综合征中意义不肯定.类癌，特别是来自胚胎前肠的类癌，已在MEN-Ⅰ综合征个别病例中报道过.多发性皮下和内脏脂肪瘤同样可见。

1、DNA限制段长度多形分析遗传筛选；

2、测血清钙，完整甲状旁腺激素,胃泌素和催乳素；

3、垂体CT或MRI。

1、ⅡA型多发性内分泌瘤综合征：包括罕见的甲状腺癌（髓样癌）嗜铬细胞瘤（大多为一种良性的肾上腺肿瘤）。

2、ⅡB型多发性内分泌瘤综合征：是由甲状腺髓样癌嗜铬细胞瘤和神经瘤（神经增生）组成一些患者无家族史。

1、甲状旁腺功能亢进症导致血钙升高常引起肾结石；

2、可分泌过量的胃泌素，刺激胃分泌大量胃酸，易罹患消化性溃疡病，且溃疡易出血穿孔和胃梗阻，腹泻和脂肪痢，常见另一些胰岛细胞肿瘤，可分泌血管活性肠多肽引起严重的腹泻而导致脱水；

3、可分泌催乳素女性患者出现月经紊乱男性阳痿。

本病有一定的遗传性，故早期筛查很重要，由于多发性内分泌瘤综合征患者的子女约半数可患这种遗传性疾病，因此筛查对早期诊断及治疗很重要。每种肿瘤的检测通常都有用，最近ⅡAⅡB两型的异常致病基因已明确，异常基因的检测最终可进行较早的更有效的诊断和治疗。

甲状旁腺和垂体病主要是外科治疗。胰岛细胞瘤较难处理，因为病变小，难以发现，多发性病变常见。如单个肿瘤不能找到，为了足够控制高胰岛素血症需作全胰切除。二氮嗪可用于低血糖处理中的辅助治疗，而链脲霉素和其他细胞毒药物可通过肿瘤缩小而改善症状。

胃泌素分泌非β细胞肿瘤治疗复杂。对所有病人尽可能定位和切除肿瘤。如不可能，则用奥克肽，中子泵阻滞剂常常能获得消化性溃疡症状的缓解。H2 阻滞剂同样可用，但效果差。由于有了这些药物，胃切除这一曾经是这些病人的顽固性溃疡的唯一治疗，目前罕见需要。