异尖线虫病

(一)发病原因

异尖线虫隶属于蛔目，蛔亚目，异尖科。目前已知异尖科(Anisakidae)至少有30多虫种，因为幼虫鉴定比较困难，容易造成同物异名。较为公认可使人致病的虫种主要有4个属：①异尖线虫属(Anisakis)，包括简单异尖线虫(A.simplex)、典型异尖线虫(A.typica)、抹香鲸异尖线虫(A.physeteris)；②伪地新线虫属(Pseudoterranova)，包括伪地新线虫(P.decipiens)、海豹线虫(Phocanema)、钻线虫(Terranova)；③对盲囊线虫属(Contraceacum)；④宫脂线虫属(Hysterothylacium)，包括鲔蛔线虫(Thynnascaris)等。

我国海域鱼类曾发现有简单异尖线虫、伪地新线虫或宫脂线虫寄生，但未见人体感染的报道。异尖线虫成虫形似蛔虫，雄虫长为31～90mm；雌虫为63～100 mm。成虫寄生在鲸、海豚、海豹、海狮等海生哺乳动物的胃。虫卵大小50.7μm×53μm，随宿主粪便排入海水中，受精卵细胞经发育后形成胚胎，并成为含第一期幼虫的成熟期。在海水温度适宜(约10℃)时，卵内幼虫脱壳而出，发育为第二期幼虫，长约230μm。在海水中能自由游动，可存活2～3个月。当第二期幼虫被海水中甲壳类动物(第1中间宿主)如磷虾等吞食后，即钻入体腔，并在其血腔内发育成第三期幼虫。当海鱼和软体动物(第二中间宿主)吞食含幼虫的甲壳类后，幼虫钻入消化道及其内脏与肌肉组织内寄生。含第三期幼虫的海鱼被海生哺乳动物(终宿主)吞食后，幼虫钻入其胃黏膜内成群生长，发育为雌、雄成虫，交配产卵，完成其生活史。人不是异尖线虫的适宜宿主，第三期幼虫可寄生于人体消化道各部位，亦可引起内脏幼虫移行症。但此幼虫在人体内不能发育为成虫，一般在2～3周内死亡。

异尖线虫属第三期幼虫在鱼体内常由肠道移行至各种组织内寄生，以腹腔为多。当鱼死亡后，幼虫移行至体壁肌肉内。在鱼体内的第三期幼虫形态细长，大小约30mm×1mm，有侧索，在横切面呈Y形。口周围有三个唇(背面一个，腹面两个)和钻齿一个。食管为白色的圆柱状，可分为肌肉部在前端和后端的腺体状胃囊，并与肠道相连，肛门在末端。排泄孔开口于腹部神经环的水平，在钻齿后面。性 器官明显。我国东海、黄海和北部湾的近海内鱼体所见简单异尖线虫第三期幼虫，大小约为18.73mm×0.14mm，食管长度平均为2.29mm,，尾长为0.09mm。日本学者根据其体长、宽和胃与尾部形态等特征，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。异尖线虫幼虫对理化因素抵抗力的实验研究结果显示，3%～15%氯化钠溶液对幼虫不能快速致死，可存活96～233h；38度白酒中存活2.5～48h；60度白酒中存活0.2～2.2h；15%醋精中存活17.6～75.3h；30%醋精中存活l～3h；大蒜原汁中存活5.5～6h；酱油与辣椒汁中分别存活29.8h和154.6h。鲱鱼体内异尖线虫幼虫在-18℃冻存48h才死亡，-20℃ 2h死亡，在2℃存活50天。我国从朝鲜、前苏联进口冰冻鱼中曾发现活幼虫。大型鱼类在冰冻保存时，其深部肌肉内幼虫不一定冻死。本幼虫在加热至60℃即可杀死。

(二)发病机制

异尖线虫第三期幼虫经口侵入人体，幼虫具有较强钻刺力，可钻入咽喉、胃或肠黏膜引起病变。初次感染时症状轻微，不易发现，多次反复感染后，使机体致敏，则引起较重反应。幼虫钻入胃肠道黏膜，摄取组织成分，引起炎症反应，以嗜酸性粒细胞浸润为特征。如果幼虫继续深入，可达黏膜下层造成黏膜水肿，出血，结缔组织增生、变厚，并伴淋巴管扩张和淋巴管炎。病变组织中央常见幼虫。数日后虫体周围出现嗜酸性脓肿，然后虫体死亡、分解，逐渐形成嗜酸性肉芽肿，可引起肠梗阻、肠坏死。严重者甚至穿透肠壁，幼虫侵入腹腔后移行至肠系膜、肝、胰、腹壁、腹股沟及口腔黏膜。从手术摘除胃或肠道的病理组织标本中，可见黏膜下有局限性肿块、出血、糜烂和溃疡，肠壁增厚，可达正常的两三倍，是引起肠腔狭窄和肠梗阻的原因。

病理切片可见黏膜下层有一至数条虫体断面，因虫体侵入该层大多呈卷曲状之故。有时在病灶中心见有残留的虫体碎片或坏死组织，或由于制片原因仅剩虫体角皮或空隙。虫体周围有大量的嗜酸粒细胞、浆细胞及巨噬细胞等浸润。按病理损害程度，小岛国次(1966)将病理组织像分为四型：Ⅰ型异物性蜂窝织炎型；Ⅱ型脓肿型；Ⅲ型脓肿肉芽肿型；Ⅳ型肉芽肿型。从发病起，病变从Ⅰ～Ⅳ型移行。Ⅰ型与Ⅱ型是渗出性炎症期，可见胃、肠壁高度水肿；Ⅲ型和Ⅳ型属于增生性炎症期，脓肿周围可见由类上皮细胞等组成的肉芽肿。

症状轻重与感染虫数、寄生部位和持续时间有密切关系。异尖线虫幼虫可寄生于咽喉、胃和肠黏膜内，但胃受累为最常见，约为肠的2倍。日本报告胃异尖线虫病最多(97.3%)。

潜伏期一般为2～20h。据日本报告从吃生鱼片至发病的最短为30min，最长为168h。3～8h内发病者占64%，12h内发病者占88%。肠异尖线虫病潜伏期较长，一般在吃鱼片后1～5 天发病。临床症状与体征按幼虫侵入部位可分述如下：

1.胃异尖线虫病 可分为急性型和慢性型，前者是由于再感染而引起的Arthus型过敏性炎症；后者是为初次感染所致的局限性过敏反应。幼虫寄生于胃体部和胃角部占85%以上。临床表现有上腹部疼痛或绞痛，反复发作，常伴恶心、呕吐；少数有下腹痛。偶有腹泻。70%患者大便隐血阳性，外周血嗜酸性粒细胞明显增高。胃X线钡餐检查150例，其中有胃角增宽、胃窦部僵直、狭窄或胃蠕动时有强直感者68例；有充盈缺损样改变者16例。胃水肿以压迫时柔软性消失及胃黏膜皱襞肿大作为判断依据。胃可见充盈缺损和粗大皱襞者70例，胃水肿和黏膜皱襞肿大波及胃体部伴明显变形者34例。113例X线摄片检查均见有虫体。胃镜检查150例，除贲门部外均可见到虫体钻入，以胃角和胃体部为多，局部可见界限不清的轻微隆起，皱襞肿大；在虫体钻入处的胃黏膜有轻度渗血及糜烂者38例。150例中检出虫体151条，均为异尖线虫第三期幼虫，其中检出3条者1例，2条者3例，其余各1条。

2.肠异尖线虫病 男女之比约1.8∶1，10～39岁患者为主，病变部位有十二指肠、空肠、回肠、盲肠、阑尾和直肠等。常在吃生鱼片后1～5天内突然剧烈腹痛、恶心、呕吐、腹胀、低热，继而出现腹泻、柏油样黏液便，右下腹和脐周等处有压痛。有时可伴有荨麻疹等。患者常因肠穿孔、腹膜炎或局限性肠坏死而手术，在病变组织中发现本幼虫而确诊。

3.食管异尖线虫病 日本曾报告1例77岁女性患者，发病前l 天晚餐吃生鱼片后感心窝部疼痛，午夜感胸骨下刺痛、嗳气，次晨就医，立即进行纤维内镜检查，在食管下段发现有白色虫体，用钳取出，鉴定为异尖属幼虫。

异尖线虫幼虫在生食海鱼片时直接钻入咽喉部黏膜内，引起喉咙发痒，恶心或咳嗽，常可将幼虫从痰中咳出或呕出。近年来在美国东西岸地区报告的病例较多。有时用喉头镜检查。可发现虫体，常用钳取出而症状缓解。

4.肠外异尖线虫病 本幼虫可穿透肠壁进入腹腔，再移行至肝、胰、大网膜、肠系膜、卵巢、腹壁皮下，腹股沟或口腔黏膜等，引起腹膜炎、嗜酸性肉芽肿和皮下包块，常被误诊为恶性肿瘤。

1.流行病学史和临床表现 凡在流行区有生食海鱼后有腹痛、呕吐者和外周血嗜酸粒细胞增高(10%左右)，胃液和大便隐血阳性者应疑及本病。

2.胃镜检查 发现幼虫及病理组织学检查找到虫体横切面可以确诊。胃镜检查可见整个胃黏膜黏液增多，皱襞肿大，其中可见白色透明头部钻入胃黏膜的活幼虫，呈螺旋状或S状盘曲。虫体周围的黏膜糜烂，有凝血块、出血或白苔等改变。

3.X线钡餐检查 胃部X线表现：①胃角增宽，呈反抛物线状；②胃边缘僵直，双边化，胃壁不整齐，有充盈缺损等；⑧胃皱襞肿大。肠道钡剂检查：钡剂进行呈节状，患部可见锯状或棍棒状阴影，其上方肠管扩张。

4.免疫学检查 以异尖线幼虫纯化抗原作皮内试验呈阳性反应。患者血清特异性IgE升高。乳胶凝集试验、间接荧光抗体试验等呈阳性反应均有一定参考价值。

5.病理组织学检查 手术切除标本病理检查时在蜂窝织炎型、脓肿型、脓肿肉芽肿型和肉芽肿型的病变组织内能见虫体、虫体角皮或肌层的切面。

6.分子生物学技术检查 近来研究根据简单异尖线虫、对盲囊线虫及宫脂线虫的核糖体DNA片段不同，建立基于聚合酶链反应的限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)和单链构型多态性(SSCP)方法可用于诊断人和动物体内异尖线虫病。

1.免疫学检查 以异尖线幼虫纯化抗原作皮内试验呈阳性反应。患者血清特异性IgE升高。乳胶凝集试验、间接荧光抗体试验等呈阳性反应均有一定参考价值。

2.病理组织学检查 手术切除标本病理检查时在蜂窝织炎型、脓肿型、脓肿肉芽肿型和肉芽肿型的病变组织内能见虫体、虫体角皮或肌层的切面。

3.分子生物学技术检查 近来研究根据简单异尖线虫、对盲囊线虫及宫脂线虫的核糖体DNA片段不同，建立基于聚合酶链反应的限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)和单链构型多态性(SSCP)方法可用于诊断人和动物体内异尖线虫病。

其他检查

1.胃镜检查 发现幼虫及病理组织学检查找到虫体横切面可以确诊。胃镜检查可见整个胃黏膜黏液增多，皱襞肿大，其中可见白色透明头部钻入胃黏膜的活幼虫，呈螺旋状或S状盘曲。虫体周围的黏膜糜烂，有凝血块、出血或白苔等改变。

2.X线钡餐检查 胃部X线表现：①胃角增宽，呈反抛物线状；②胃边缘僵直，双边化，胃壁不整齐，有充盈缺损等；③胃皱襞肿大。肠道钡剂检查：钡剂进行呈节状，患部可见锯状或棍棒状阴影，其上方肠管扩张。

本病应与消化道肿瘤、胃癌、胃息肉、十二指肠溃疡、胆石症、胆囊炎、急性阑尾炎、肠梗阻、急性胃肠炎等鉴别。

可并发肠梗阻，肠穿孔和腹膜炎。

本病应预防为主，不吃生海鱼片或半熟的鱼片，鱼肉应煮熟透后才食用。各种海鱼需在-20℃冷冻24h后才能上市。加强进口鱼类的卫生检验。

(一)治疗

目前尚无特效药物治疗，近报道用阿苯达唑治疗本病有一定疗效。胃或咽喉与食管异尖线虫病应及早做纤维胃镜检查，发现虫体立即钳出。对肠异尖线虫病采用保守疗法，在抗感染与抗过敏处理的同时严密观察病情，一旦发现有肠穿孔、腹膜炎或肠梗阻等并发症，立即手术治疗。

(二)愈后

一般愈后良好，如有严重并发症者愈后不佳。