米索前列醇

（±）（11a,13E）-11,16-二羟基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯

C22H38O5

382

本品与PGE1 一样在室温中很不稳定，对pH和温度极为敏感，在酸性或碱性条件下能脱去C-11羟基变成A型前列腺素，继而异构化为B型前列腺素。在热的条件下，则发生热差向异物化变成8-异物体。但本品在羟丙基甲基纤维素中分散体系比纯本品稳定得多，可在常温下保存。

前列腺素及其衍生物是近20年来发现并日益引起人们重视的一类抗消化性溃疡药。本品为最早进入临床的合成前列腺素I的衍生物。在动物及人体上均已证实它有强大的抑制胃酸分泌的作用。用药后不论是基础胃酸或组胺、胃泌素及食物刺激引起的胃液分泌量和酸排出量均显著降低，冑蛋白酶排出量也减少。但作用机制尚未阐明，可能与影响腺苷酸环化酶的活性从而降低壁细胞cAMP水平有关。动物实验还证明有防止溃疡形成的作用。因此认为本品除抑制胃酸分泌外，尚具有强大的细胞保护作用。此外，本品还具有E类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯使用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于中止早孕。其不良反应较硫前列酮和卡前列甲酯小，且使用方便。口服吸收良好，人口服单剂量后，tmax为0.5小时，消除半衰期为20〜40分钟。血浆蛋白结合率为80~90%。药物在肝、肾、肠、胃等组织中的浓度高于血液。以放射性元素标记的本品于口服后从尿中排出约75%，自粪便排出约15%，8小时内尿中排出量为56%。

适用于胃及十二指肠溃疡。对十二指肠溃疡，口服本品200μg，每日4次，4周后愈合率为54%，对照组口服西咪替丁 300mg，每日4次，4周后愈合率为61%，疗效似略低于西咪替丁，但本品在保护胃黏膜不受损伤方面比西咪替丁更为有效。本品尚用于抗早孕。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

主要不良反应为稀便或腹泻，发生率约为8%， 大多数不影响治疗。其他可有轻微短暂的恶心、头痛、眩晕和腹部不适。

本品对哺乳期妇女禁用；对前列腺素类过敏者、青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质者禁用。

女性患者使用本品可能出现月经过多和阴道出血。虽然本品在治疗剂量下并不导致低血压，但脑血管或冠状动脉病变的患者仍应慎用。癫痫患者亦应慎用。

服用本品1周内，避免服用阿司匹林和其他非甾体类抗炎药。

片剂:每片200μg。

【鉴别】（1）取本品约1mg，加乙醇5ml溶解后，摇匀，取0.5ml，加1%间二硝基苯乙醇溶液1.5ml，置冰浴中冷却，避光下加10%氢氧化钾乙醉溶液1.5ml，溶液显粉红色。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录ⅣC）。【检査】有关物质 取本品，加乙腈-水（55：45）分别制成每1ml中含1ml的供试品溶液和每1mg中含50μg的预试溶液，照含量测定项下的色谱条件，取预试溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录满录程的20%〜25%，再量取供试品溶液20μl进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按峰面积归一化法计算，所有杂质峰面积之和与总峰面积之比不得过3.5%，其中最大的杂质峰面积不得过2.5%。【含量测定】照髙效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水（55：45）为流动相；检测波长为200nm，理论板数按米索前列醇峰计算应不低于2000。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米索前列醇对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。【类别】终止早孕药。【贮藏】密封充氮，在冷处保存。