乙酰唑胺

N-(5-氨磺酰基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺

C4H6N4O3S2

222

本品为白色针晶或结晶性粉末，无臭，无味。易溶于氨溶液，略溶于沸水，极微溶于水和乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚，MP 256-261℃(分解)，MP 260-261℃。

本品为碳酸酐酶抑制剂。在肾小管上皮细胞、胃黏膜、胰腺细胞、眼睫状体上皮细胞、红细胞和中枢神经细胞中均有碳酸酐酶的分布。该酶的主要功能是促进CO2和H2O结合为碳酸，并使碳酸再解离为H+与HCO3-。当碳酸酐酶的功能被抑制时，任何需要矿和大量而连续供应的功能活动均受到影响，如：①肾小管近曲小管内的碳酸酐酶被抑制，H+的产生减少，H+与Na+的交换减慢，Na+重吸收减少，Na+、H2O与重碳酸盐排出增加，因而产生利尿作用，排出碱性尿。但利尿作用很弱，且长期服用会导致耐受性的发生，故目前很少单独用于利尿，然而，它对于伴有水肿的子痫患者则有良好的利尿降压作用；②眼内各部组织（如睫状体、视网膜、晶体)均有碳酸酐酶的存在，患青光眼时，睫状体上皮内碳酸酐酶的活性增高，眼压上升。本品抑制睫状体上皮细胞内碳酸酐酶的活性，使眼压下降。本品具有类似磺胺结构，口服吸收良好。服药后30分钟即能影响尿液的pH，1〜1.5小时开始降低眼压，tmax为2〜4小时，作用持续8〜12小时。t1/2约为3〜6小时。绝大部分药 以原形由肾小管分泌，服用量的80%在8〜12小时内排出， 24小时可完全排尽。

用于治疗青光眼、心脏性水肿、脑水肿，亦用于癫痫小发作。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

常见的不良反应有四肢及面部麻木感、嗜睡等，偶见激动、口渴、头痛、运动失调、耳鸣及胃肠道症状(恶心、食欲缺乏、消化不良长期使用，可致高氯血症性酸中毒、低钾血症；也有关于粒细胞减少、肾结石的报道。

禁用于：①对本品或其他碳酸酐酶抑制药、磺胺类药、噻嗪类利尿药过敏者；②肾上腺功能衰竭及肾上腺皮质功能减退者（艾迪生病）；③酸中毒、肝腎功能不全及肝硬化者，特别是有肝性脑病患者；④有尿道结石、菌尿和膀腕手术者；⑤严重糖尿病者（本品可增高血糖和尿糖浓度）。

（1）因具有磺胺类似结构，对磺胺过敏者也可对本品过敏。（2）可引起肾脏并发症，如肾绞痛、结石症、磺胺尿结晶 等。为预防其发生，除按磺胺类药物预防原则外，尚需加服 钾盐、镁盐等。高钙尿患者应进低钙饮食。（3）长期服用需同时加服钾盐，以防血钾过低。（4）慢性闭角型青光眼不宜长期使用本品，以免造成眼压已经被控制的假象，而延误恰当的手术时机。（5）前房积血引起的继发性青光眼要慎用本品，因本品会引起红细胞的镰状化变性，堵塞房角，使眼压更高。（6）肺心病、心力衰竭、代谢性酸血症以及伴有低钾血症的水肿患者及妊娠和哺乳期妇女，均不宜用。（7）可增高血糖和尿糖的浓度，故糖尿病患者慎用。（8）使用本品6周以上要定期检查血常规、尿常规、水和电解质平衡状态。（9）可干扰以下检验结果：①血氨浓度、血清胆红素、尿 胆素原、血浆氯化物的浓度可增高，血钾浓度可降低；②在尿:蛋白测定中，由于尿碱化，可造成如溴酚蓝试验假阳性结果；③对尿17-羟类固醇测定，因干扰glenn-Neleon法的吸收，可产生假阳性结果。

（1）口服本品和拉坦前列腺素滴眼有相加作用。（2）在口服本品的同时服用等量或二倍量的碳酸氢钠，能够减轻患者的感觉异常和胃肠道症状，还能缓冲电解质失衡，减轻酸中毒和低钾血症的发生。（3）幻本品与枸橼酸钾合用，不仅能控制眼压,而且能防止尿结石的发生和复发。（4）与甘露醇或尿素联合应用，在增强降眼压作用的同时可增加尿量。（5）与缩瞳药同时应用，可使本品作用增强（因本品使眼内压降低所致）。（6）与促皮质激素、糖皮质激素、盐皮质激素合用，可导致严重低血钾，并造成骨质疏松。在与上述药物合用时，应注意监测血钾的浓度及心脏功能。（7）与洋地黄苷类药物合用，可增加洋地黄的毒性，发生低钾血症。（8）与抗糖尿病药(如胰岛素）联合应用，可减少低血糖反应，但因本品可造成高血糖和尿糖，故应调整剂量。（9）本品不宜与排钾利尿药(如噻嗪类)合用，以免增加低钾血症的发生。（10）本品可减少锂盐在近曲小管的重吸收，降低锂的血浓度。（11）钙、碘及广谱抗生素可增强碳酸酐酶的活力而减弱本品的作用。（12）本品与苯巴比妥、卡马西平或苯妥英联合应用，可使骨软化发病率上升。（13）不宜与氯化铵合用，因氯化铵为酸性盐，可减弱本品的效力。（14）勿与奎尼丁并用，因在碱性尿中增加奎尼丁在肾小管的再吸收量，使奎尼丁的血浓度增高，增强奎尼丁的毒性。（15）本品使尿液碱化后，可使水杨酸类及呋喃妥因、诺氟沙星、巴比妥、磺胺等弱酸性药物排泄增多，影响疗效。

片剂：每片0.25。

【鉴别】 (1) 取本品约0.1g，滴加氢氧化钠试液溶解后，加水10ml，加酚酞指示液1滴，滴加稀盐酸至粉红色消失，加硝酸汞试液数滴，即生成白色沉淀。(2) 取本品约0.2g，置试管中，加乙醇与硫酸各1ml，加热即发生乙酸乙酯的香气。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集9图）一致。【检查】酸度 取本品1.0g，加热水50ml，振摇，放冷，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～6.0 。碱性溶液的澄清度 取本品1.0g，加10％氢氧化钠溶液5ml溶解后，溶液应澄清。氯化物 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，迅速放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.014％)。硫酸盐 取上述氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ B）与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.04％) 。有关物质 取本品50mg，置100ml量瓶中，加水80ml，置80℃水浴中加热5分钟，振摇使乙酰唑胺溶解，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.43%无水醋酸钠溶液-甲醇-乙腈（95:2:3，用冰醋酸调节pH值至4.0±0.05）为流动相，检测波长为265nm，理论板数按乙酰唑胺峰计算应不低于5000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，单个杂质峰峰面积不得大于对照溶液主峰峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积（1.0%）。银还原物 取本品5.0g，用无水乙醇5ml湿润后，加水125ml与硝酸10ml，精密加入硝酸银滴定液(0.1mol/L)5ml，摇匀后，避光放置30分钟，经垂熔玻璃漏斗滤过，用水10ml洗涤容器及漏斗，合并滤液与洗液，加硫酸铁铵指示液5ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定至终点，消耗硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)不得少于4.8ml。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 不得过0.1％（附录Ⅷ N）。重金属 取本品0.50g，依法检查（附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】 取本品约0.2g，精密称定，加沸水400ml 搅拌使溶解，放冷，移置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，加1mol/L盐酸溶液10ml并加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在265nm 的波长处测定吸光度，按C4H6N4O3S2的吸收系数（E1％ 1cm）为474计算，即得。【类别】 碳酸酐酶抑制药。