小儿特发性肺纤维化

本病的病理特征为弥漫性肺泡炎和肺间质纤维化，而病因不明，多认为与遗传和免疫因素有关；可能与病毒和细菌感染、吸入粉尘和气体以及药物可能为诱发因素。现多认为属免疫异常，可能是一种免疫复合物疾病。有人认为属结缔组织病和自身免疫性疾患，但均未能证实。本病又与遗传因素有关，因有些病例有明显家族史，可发生于孪生儿。

可发生于少年儿童，最小可见于4个月婴儿。起病多隐匿。发病于6个月以前者病程多为急性6个月～2岁可为急性或慢性，发生于2岁以后者多为慢性。临床症状以干咳较为常见，可伴血痰，气短，进行性呼吸困难，活动后加重及发绀为主。一般不发热，可有体重下降，疲乏无力食欲减退及肺心病。最后发展为呼吸衰竭及右心衰竭。大多数患儿死于呼吸道感染并发的呼吸衰竭。体检见患儿发育不良肺叩诊清，在肺底部可闻细小捻发音，称Velcho啰音，有明显杵状指（趾）。

1.一般检查

30%～50%患儿可有类风湿因子和抗核抗体阳性，部分患儿血沉增快可有高丙种球蛋白血症，冷球蛋白阳性。可见嗜酸细胞增多。

2.血气分析

早期为低氧血症不伴高碳酸血症，但晚期可发生高碳酸血症。低氧血症与用力或运动相关，即用力或运动时低氧血症加重。

3.肺功能测定

表现为限制性通气障碍。所有肺容量值成比例地明显下降，如肺活量、功能残气量、肺总量值明显下降；肺顺应性和弥散功能亦明显降低，后者出现早、检出率高。

4.支气管肺泡灌洗液

支气管肺泡灌洗液中可见到较多的炎症细胞，肥大细胞相对较多。

5.肺活检

肺活检被认为是诊断本病的有力检查方式。要取得肺部有代表性的标本至少在两个不同的部位活检，应避免在肺尖和中叶，多在同侧的上叶和下叶开胸或经电视胸腔镜。肺活检能更精确区分炎症和纤维化的范围，对确定肺泡炎症的活动程度和末期肺纤维化有一定的诊断价值。

组织病理表现为：肉眼观早期可正常但可见肺泡壁、肺泡及支气管周围有淋巴细胞、浆细胞浸润，偶有嗜酸性粒细胞浸润；晚期则呈弥漫性蜂窝样改变。低倍镜下为不均匀分布的正常肺组织、间质炎症、纤维化和蜂窝样改变，以周边肺实质最严重。间质炎症是片状分布，包括肺泡间隔淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有肺泡Ⅱ型细胞增生。

6.其他检查

（1）X线检查肺X线变化往往与病理变化一致，显示广泛的颗粒或网点状阴影或小结节影。后期示中下肺野弥漫网点状阴影，随纤维化越趋加重出现粗索条状阴影。当间质纤维组织收缩，肺泡及细支气管扩大形成蜂窝状肺有时可见气胸，纵隔及皮下气肿常有继发感染表现。

（2）心电图可出现右心肥大的征象。

（3）肺功能减退气道阻力并不升高，但有限制性通气障碍伴肺容量减少，肺活量减少，肺顺应性减退，肺弥散功能降低。

（4）CT显示广泛网点状结构，混有小囊状影，肺纹理增多、延伸可见与胸膜平行的条状影和点状影，肺透亮度增强等。

（5）高分辨力CT（HRCT）显示微细结构改变。①毛玻璃样高密度影其中可见细小支气管扩张形成的多囊状改变，为间质肺纤维化的早期改变。②胸膜下线表现为胸膜下弧线影宽3mm，见于肺纤维化初期。③小叶间隔不规则增厚，与肺及胸膜的交界面不规则，小叶结构变形。④弥漫或片状分布的蜂窝状低密度影区，多位于胸膜下区（直径1cm）。

诊断主要根据临床症状，肺X线改变及肺功能测定。确诊有赖于肺活检，支气管肺灌洗液检查可见中性粒细胞，有巨噬细胞增多及胶原酶增加。

1.病史

发病年龄可早自幼婴，迟至成人，国外报道新生儿期也可发病呈家族性发病时女孩多见。

2.临床表现症状

典型者表现为无痰干咳和隐匿性发作的呼吸困难，病初在用力运动时发生，然后呈进行性发展，至休息时也出现呼吸困难；随病情进展出现低氧血症的一系列症状，如食欲不振、生长不良、多关节痛、乏力及特异性胸骨或胸骨下疼痛，也可并发咯血及自发性气胸。

3.体征

典型体征为呼吸浅快两肺底吸气末细湿啰音，杵状指（趾）（早期不典型可见甲床下毛细血管充血、扩张，甲床呈明显红色），中央性青紫。病情后期可出现水肿、肝大、P2亢进等体征。

需与许多肺部疾患致肺间质炎症或纤维化者鉴别，并与在X片上表现为网状或结节状阴影者相区别。首先应与粟粒性结核及浸润性肺结核区别，其次应与脱屑性间质性肺炎（DIP）和淋巴细胞间质性肺炎(LIP)、肺巨细胞包涵体病、各种慢性间质性肺炎、嗜酸细胞性肺炎、肺含铁血黄素沉着症、外源性过敏性肺泡炎、肺结缔组织病及结节病等相鉴别。

肺纤维化、气胸，纵隔及皮下气肿，常有继发感染，最终发展为呼吸衰竭及右心衰竭。大多数患者死于呼吸道感染并发的呼吸衰竭。

无特殊疗法，治疗原则是控制感染、控制肺纤维化的发展和对症处理。雾化给氧常用于急性期，皮质激素对早期病例纤维化不明显者可有疗效，能缓解部分症状，但并不能使本病彻底治愈。有报告，环磷酰胺及硫唑嘌呤等免疫抑制药有效，也有用抗疟药（氯喹）治疗者有人试用胶原纤维抑制剂D-青霉胺治疗，未获肯定疗效。本病预后不良。病情急者可于数月内死亡，进行性者多于2年内死于呼吸衰竭及肺心病，慢性者可存活20余年。近年国外考虑应用肺移植来治疗，但尚无定论。

预后多不良，急性起病者数月内可死亡，进行性起病者有2年存活率，呈慢性经过的病例可望存活20余年，多数死亡病例死于呼吸衰竭，且常是由于急性感染而加重病情。

因本病病因不明，多认为与遗传和免疫因素有关。因此，目前无特效预防方法。

注意平时的营养，注意多补充维生素。