毛果芸香碱

基本信息

中文名称：毛果芸香碱

中文别名：毛果云香碱;匹罗卡品; 4-[(l-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮

英文名称：(+)-pilocarpine

英文别名：ocusertp20; PILOCARPINE; 2(3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-, (3S-cis)-; pilokarpol; Pilocarpol;

CAS号：92-13-7

分子式：C11H16N2O2

分子量：208.25700

精确质量：208.12100

PSA：44.12000

LogP：1.16180

物化性质

密度：1.22 g/cm3

沸点：260ºC at 5 MM HG (PARTIALºCONVERSION TO ISOPILºCARPINE)

闪点：215ºC

油状液体或结晶，MP34℃，BP5 260℃，折光率：+106°(C=2)，折光率：+100.5°(水)。pK1 7.15；pK2 12.57(20°)，溶于水、乙醇、氯仿，难溶于乙醚、苯，几乎不溶于石油醚。与银盐、二氯化汞、碘、金盐、单宁、氯化亚汞、高锰酸钾、碱等不相容。盐酸盐：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质。MP173.5-174.0℃，折光率：+77°~+83°(C=10)，溶于水(1:4)、乙醇(1:75)，不溶于氯仿、乙醚，水溶液对石蕊呈酸性。密闭避光保存。与碱、碘、双氯苯双胍已烷乙酸盐不相溶。大于1%溶液与苯甲烃铵不相容。消旋体盐酸盐MP 208-209℃。本品MP 34℃，BP5 260℃，折光率：+100.5°(H2O)。本品盐酸盐结晶，MP 204-205℃。消旋体盐酸盐MP 208-209℃。

安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

危险品运输编码：UN 1544

危险类别码：R26/28

安全说明：S25; S45

危险品标志：T+

【鉴别】（1)取本品约10mg，加水2ml溶解后，依次加入重铬酸钾试液2滴、过氧化氢试液lml与三氯甲烷2ml，振摇，三氯甲烷层即显紫色。(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集472图）一致。(3) 本品的水溶液显硝酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ)。

【检查】 酸碱度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，分成二份：一份中加甲基红指示液1滴，应显红色；另一份中加溴酚蓝指示液2滴，应显蓝色。溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加新沸放冷的水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液(附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。氯化物 取本品0.10g，加水5ml溶解后，加稀硝酸使成酸性，再加硝酸银试液数滴，不得即时发生浑浊。其他生物碱 取本品0.2g，加水20ml溶解后，分成两份：一份中加氨试液数滴，另一份中加重铬酸钾试液数滴，均不得发生浑浊。易炭化物 取本品10mg，加硫酸lml与硝酸0.5ml使溶解，溶液应无色。千燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5% (附录Ⅷ L ) 。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。

【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml，微热使溶解，放冷，照电位滴定法（附录Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于27.13mg的C11H16N2O2·HNO3

【类别】缩瞳药。

【贮藏】遮光，密封保存。

药理学

选择性直接作用于M胆碱受体。对眼和腺体的作用最为明显。①引起缩瞳，眼压下降，并有调节痉挛等作用。通过激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩。缩瞳引起前房角间隙扩大，房水易回流，使眼压下降。由于睫状肌收缩，悬韧带松弛，使晶状体屈光度增加，故视近物清楚，看远物模糊，称为调节痉挛。②增加外分泌腺分泌。对汗腺和唾液腺作用最为明显，尚可增加泪液、胃液、胰液、肠液及呼吸道黏液细胞分泌。③引起肠道平滑肌兴奋、肌张力增加，支气管平滑肌、尿道、膀胱及胆道肌张力也增加。

药代动力学

毛果芸香碱具有水溶和脂溶的双相溶解度，故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼后10～30min出现缩瞳作用，持续时间达4～8h以上。降眼压作用的达峰时间约为75min，持续4～14h（和浓度有关）。眼药膜降眼压作用的达峰时间为1.5～2h。食物可减少毛果芸香碱的吸收率和吸收范围。用于缓解口干的症状时，20min起效，单次使用作用持续3～5h，多次使用可持续10h以上。母体化合物的清除半衰期为0.76～1.35h。毛果芸香碱可能在神经元突触处失活，也很可能在血浆中失活。毛果芸香碱及其失活代谢物随尿排出。

药物相互作用

1.本品与β受体阻滞药、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动药或高渗脱水剂联合使用有协同作用。

2.本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量，减低降眼压作用。

3.与局部抗胆碱药合用将干扰本品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用，因全身用药到达眼部的浓度很低，通常不影响本品的降眼压作用。

适应症

治疗原发性青光眼，包括开角型与闭角型青光眼。滴眼后，缩瞳作用于10〜30分钟出现，维持4〜8小时；最大降眼压作用约75分钟内出现，维持4〜14小时；可缓解或消除青光眼症状。与毒扁豆碱比较,毛果芸香碱作用温和而短暂，水溶液较稳定。也可用于唾液腺功能减退。口服片剂（SALAGEN）可缓解口腔干燥症。

用法用量

1. 慢性青光眼，0.5%～4%溶液一次1滴，一日1～4次。

2. 急性闭角型青光眼急性发作期，l%～2%溶液一次1滴，每5～l0分钟滴眼1次，3～6次后每l～3小时滴眼1次，直至眼压下降(注意：对侧眼每6～8小时滴眼1次，以防对侧眼闭角型青光的发作)。

3. 缩瞳：对抗散瞳作用，1%溶液滴眼1滴2～3次;先天性青光眼房角切开或外路小梁切开术前，1%溶液，一般滴眼1～2次;虹膜切除术前，2%溶液，一次1滴。

孕妇及哺乳期妇女用药：本品对于孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确定，故应慎用。

儿童用药：儿童要慎用本品，因患儿体重轻，易用药过量引起全身中毒。

不良反应

（1）用药后可出现瞳孔缩小及调节痉挛，可使视力下降，产生暂时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。

（2）长期用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后黏连、虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。

（3）频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应，如出汗、流涎、恶心、呕吐、支气管痉挛和肺水肿等。

眼部反应通常发生在治疗初期，并在治疗过程中消失。老年人和晶状体混浊的病人在照明不足的情况下会有视力减退。有使用缩瞳剂后视网膜脱离的罕见报告。

禁忌症

禁用于老年白内障、视网膜脱离、急性结膜炎与角膜炎、急性虹膜炎、支气管哮喘、胃溃疡等患者。

注意事项

1.瞳孔缩小常引起暗适应困难，应告知需在夜间开车或从事照明不好的危险职业的患者特别小心。

2.定期检查眼压。如出现视力改变，需查视力、视野、眼压描记及房角等，根据病情变化改变用药及治疗方案。

3.为避免吸收过多引起全身不良反应，滴眼后需用手指压迫泪囊部1～2分钟。

4.如意外服用，需给予催吐或洗胃;如过多吸收出现全身中毒反应，应使用阿托品类抗胆碱药进行对抗治疗。

中毒

毛果芸香碱（匹罗卡品）是M-胆碱受体激动剂，直接激活M胆碱受体，使瞳孔缩小；尚有收缩平滑肌、发汗、流涎等作用。吸收后，作用广泛而复杂，副作用多。临床上仅用于局部滴眼，治疗青光眼。滴眼时，应压迫内眦，以防药液流入鼻腔而吸收，引起全身M胆碱能样作用。产生的M胆碱能样作用可用阿托品对抗。

制剂

滴眼液：1%；2%。片剂（ASLAGEN）：每片5mg。注射液：每支2mg(1ml)。

张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，2008：112.

毛果芸香碱在神经科中常用于一些肌病患者、更多的应用于眼科。毛果芸香碱是一种节后拟胆碱药，能直接兴奋M胆碱能受体，使瞳孔括约肌收缩。缩瞳作用在10～30min出现，维持4～8h。缩瞳引起前房角间隙扩大，房水易于循环，眼压下降。最大降眼压作用约75min出现，维持4～14h。毛果芸香碱因吸收后副作用多，毒性大，临床限用于滴眼，主要用于治疗慢性单纯性青光眼、闭角型青光眼的各期、拮抗扩瞳作用，调节性内斜视、前房积血等，也用于对抗阿托品的散瞳作用。