醋硝香豆素

通用名称：醋硝香豆素

英文名称：Acenocoumarol

中文别名：醋酸香豆素、醋硝香豆醇、硝苄丙酮香豆素、硝苄香豆素、 新抗凝、心得隆

英文别名：Acenocumarin、Nicoumalone、Sinthrome、Sintrom、Sithrome、Syncumar、Syncumur

溶解性：易溶于乙醚，乙醇，不溶于水

药效学

与双香豆乙酯同。本品为间接作用的抗凝剂，抑制维生素Ｋ在肝脏细胞内合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通过维生素Ｋ作用，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。双香豆乙酯对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应。所以本品起效缓慢，仅在体内有效。停药后药效持续时间较长，直到维生素Ｋ依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，约5小时，失活后可部分延长凝血酶原时间.因子Ⅱ的半衰期最长，达60小时。此外，本品尚能诱导肝脏产生维生素Ｋ依赖性凝血因子前体物质，并释放入血，其抗原性与有关凝血因子相同，但无凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少，而“假凝血因子”亦即“维生素Ｋ拮抗剂诱导蛋白质”增多，达到抗凝效应。

药动学

作用较双香豆素强而快。口服吸收快、排谢也快。血浆半衰期为24小时，作用达峰时间为36～48小时，作用持续1.5～2日。大部分经肾排出。

口服第一日 16—28mg，分次服用，第二日为 5—10mg。维持量：一日2.5—5mg，分次服用。

[制剂与规格] 醋硝香豆素片(1)1mg(2)4mg

口服,第一日8-12mg,第二日2-8mg,分次服用.维持量一日1-6mg.

参阅双香豆乙酯。

有出血倾向,血友病,血小板减少性紫癜,严重肝肾疾患,活动性消化性溃疡,脑,脊髓及眼科手术者禁用.恶病质,衰弱,发热,慢性酒精中毒,活动性肺结核,充血性心力衰竭,重度高血压,亚急性细菌性心内膜炎,月经过多,先兆流产等慎用。

手术后 3天内、妊娠后期、哺乳期、有出血倾向患者(如血友病、血小板减少性紫癜)严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。

参阅双香豆乙酯。

在长期应用最低维持量期间，如需进行手术，可先静注维生素 K1 50mg，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后，应检查大便潜血。

参阅双香豆乙酯。

可引起恶心,呕吐,腹胀,腹泻.引起血尿,子宫出血,便血,伤口及溃疡处出血.可有皮炎,荨麻疹,脱发等。

主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、齿跟出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在25—30秒，凝血酶原活性至少应为正常值的 25％～40％。不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。凝血酶原时间超过正常的 2.5倍(正常值为 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15％以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素 K，口服(4—20mg)或缓慢静注(10—20mg)，用药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。

参阅双香豆乙酯。

氯贝丁酯可抑制血小板聚集和损伤血小板功能，故与本品并用时，能增强其抗凝血作用。阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、水合氯醛、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与本品竞争血浆蛋白结合部位，使其血浓度增高，作用增强。肝药酶诱导剂如苯巴比妥、格鲁米特和苯妥英钠能加速本品的代谢，减弱其抗凝血作用。肝药酶抑制剂如氯霉素、水杨酸盐、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制本品的代谢，使血药浓度增高， t1/2延长。与广谱抗生素合用时，因抑制肠道细菌使维生素 K合成减少，致使本品的抗凝作用增强。此外，维生素 K、利福平、氯噻酮、螺内酯、考来烯胺亦可减弱本品的抗凝作用。