奥昔布宁

　中文名称 奥昔布宁； 4-（二乙基氨基）丁-2-炔-1-基环己基（羟基）苯乙酸酯

　　别名 尿多灵 Ditropan

　　英文名称 Oxybutynin

　　英文别名 4-(Diethylamino)but-2-yn-1-yl cyclohexyl(hydroxy)phenylacetate

　　CAS NO. 5633-20-5

　　EINECS

　　分子式 C22H31NO3

　　分子量 357.49

奥昔布宁

[1]

　　分子结构

药物剂型

片剂：5mg。

药理作用

该品为叔胺抗毒蕈碱药。作用类似阿托品。它还对平滑肌具有直接作用。其肌松弛作用很强，可使膀胱容量增至最大，使逼尿肌压力降至最小。

药代动力学

服该品后1h内可达血药峰值。进行广泛的首过代谢，生物利用度仅及6%，t1/2为2～3h，其活性代谢物为脱乙基奥昔布丁。该品可进入乳汁，可透过血-脑脊液屏障

适应症

膀胱过度活跃、尿频、尿急、神经源性尿失禁、自发性逼尿肌不稳定和夜遗尿

禁忌症

对本药过敏者；

　　⒉青光眼患者；

　　⒊部分或完全性胃肠道梗阻者；

　　⒋老年或衰弱患者的肠张力缺乏时；

　　⒌反流性食管炎患者；

　　⒍重症肌无力患者；

　　⒎阻塞性尿道疾病患者；

　　⒏出血期心血管功能不稳定者。

注意事项

　⒈慎用：⑴心律失常患者；⑵肝脏疾病患者；⑶肾脏疾病患者；⑷所有自主神经疾病患者；⑸伴有食管裂孔疝的消化性食管炎患者；⑹哺乳期或妊娠妇女；⑺老年患者；⑻回肠和结肠造口术后患者；⑼充血性心力衰竭患者；⑽冠心病患者；⑾高血压患者；⑿甲状腺功能亢进症患者；⒀前列腺增生者；⒁5岁以下儿童。

　　⒉本药可引起视力模糊、瞌睡等症状，司机、机器操作者、高空作业人员及从事危险工作的人员在使用本药时应注意。

　　⒊过量服用可导致中毒，主要为抗毒蕈碱样作用，表现为嗜睡、幻觉、瞳孔散大、尿潴留及异位性室性心律。如出现上述情况应立即停药，并对症治疗。

　　⒋伴有感染的患者应合用相应的抗菌药物。

　　⒌溃疡性结肠炎患者，大剂量使用本药可能抑制肠蠕动而产生麻痹性肠梗妊娠C类。孕妇及5岁以下儿童禁用。

不良反应

口干、皮肤潮红、少汗、胃肠动力低下、便秘、胃-食管反流、排尿困难。应用2mg以上可有中毒反应，包括心率过快、兴奋、躁动、抽搐、幻觉、神志不清等。

　　⒉动物试验证实，使用高剂量该品具有生殖毒性。

用法用量

成人：口服常用量为5mg，每天2～3次，必要时可加至5mg，每天4次。老年人开始给予2.5～3mg，每天2次，如必要且耐受，可加至5mg，每天2次。

　　⒉大于5岁儿童：开始口服2.5～3mg，每天2次，必要时可加至5mg，每天2～3次。如用于夜遗尿，最后1次可在睡前给药。

尿急、尿频、尿失禁、夜间遗尿等疾病，尤适用于膀胱炎、尿道炎及复发性尿路感染所引起的尿频症状。

口服，成人5mg/次，2次～3次/日；儿童2.5mg/次，2次/日。

不良反应　⒈口干、皮肤潮红、少汗、胃肠动力低下、便秘、胃-食管反流、排尿困难。应用2mg以上可有中毒反应，包括心率过快、兴奋、躁动、抽搐、幻觉、神志不清等。

　　⒉动物试验证实，使用高剂量该品具

1、化学结构、理化性质方面的特点

盐酸奥昔布宁化学名为α-环己基-α-羟基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯盐酸盐，在水、乙醇或酸性环境下均能溶解，在碱性环境下不溶，故盐酸奥昔布宁适宜于开发成亲水凝胶剂。

2、药理作用、作用靶点及作用机制方面的特点

盐酸奥昔布宁具有抗胆碱、抗平滑肌痉挛、局部麻醉和镇痛作用，对心血管系统和中枢神经系统影响很小，其特点是增加膀胱容量及每次排尿量，减少不自主的膀胱收缩，延长两次排尿相隔时间。临床适应症有各种尿急、尿频、尿失禁、遗尿症等，对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。

盐酸奥昔布宁作为乙酰胆碱的竞争性拮抗剂，作用于节后毒蕈碱受体，使膀胱平滑肌松弛。一项对于患有不自主逼尿肌收缩患者的实验证明，盐酸奥昔布宁能够增加膀胱容量，并能增加逼尿肌收缩体积。

盐酸奥昔布宁是一个外消旋（50：50）混合的R-和S-同分异构体。抗毒蕈碱作用主要是R-异构体。活性代谢物N-desethyloxybutynin（N-去乙基奥昔布宁）对人逼尿肌肌肉有药理活性，与盐酸奥昔布宁体外研究的作用是类似的。

3、药代动力学方面的特点【2】

检索FDA药品数据库，得到WATSONLABORATORIESINC（华生制药公司）申请盐酸奥昔布宁凝胶的相关注册信息，根据其LABELING（说明书）中12.3PHARMACOKINETICS（药代动力学）项下资料翻译如下：

吸收：盐酸奥昔布宁通过被动运转机理经皮肤角质层进入全身血液循环，连续给药7天能获得平稳的血药浓度；在不同的用药部位如腹部、上臂/肩膀、大腿的吸收是相似的，奥昔布宁在腹部、上臂/肩膀、大腿的平均稳态血浆浓度分别为4.7、5.2、5.5ng/ml。

分布：奥昔布宁全身吸收后广泛分布于人体组织内，静脉注射5mg盐酸奥昔布宁后的分布容积估计达到193L。

代谢：奥昔布宁主要被肝脏和肠道系统的P450酶系统代谢，尤其是CYP3A4酶系统；代谢物包括没有药理活性的phenylcyclohexylglycolicacid（苯基环己基乙醇酸）和有药理活性的N-desethyloxybutynin（DEO，N-去乙基奥昔布宁）。

排泄：奥昔布宁广泛被肝脏代谢，仅有不到0.1%的剂量以原型药物排泄到尿液中；仅有不到0.1%的剂量以代谢物N-desethyloxybutynin（N-去乙基奥昔布宁）排泄。

4、毒性及不良反应特点【2】

4.1、毒性特点

WATSONLABORATORIESINC（华生制药公司）申请盐酸奥昔布宁凝胶的相关注册信息，根据其LABELING（说明书）中13NONCLINICALTOXICOLOGY（非临床毒理学）项下关于本品致癌、致突变、致畸毒性研究资料翻译如下：

一项对于大鼠给药剂量为20、80和160mg/kg的盐酸奥昔布宁的为期24个月的研究证明，本品无明显致癌毒性，这些剂量大约是基于人体表面积的6、25和50倍的口服给药剂量；

Schizosaccharomycespompholiciformis、Saccharomyceserevisiae及Salmonellatyphimurium实验表明：盐酸奥昔布宁没有提高致突变作用；

以小鼠、大鼠、仓鼠和兔的生殖毒性研究表明，未发现盐酸奥昔布宁有明显的生殖毒性。

4.2、不良反应特点

据一项由789名患者参与的多中心Ⅲ期临床研究的结果显示，Watson制药公司的局部用奥昔布宁凝胶在治疗膀胱过度活动症中疗效及耐受性良好，没有严重的治疗相关不良事件。主要相关副作用是口干(6.9%)和用药部位瘙痒(2.1%)。

5、制剂的剂型特点

盐酸奥昔布宁凝胶剂为亲水凝胶基质，与口服固体制剂相比，能降低口服用药带来的不良反应；与已上市的透皮贴剂相比，能减轻用药部位的瘙痒等不良反应；亲水凝胶剂具有涂抹均匀、不油腻等特点，提高了病人用药的顺应性！

6、药物经济学方面的特点

盐酸奥昔布宁凝胶剂规格为0.1g/1g，一天用药一次；盐酸奥昔布宁口服制剂规格一般是5mg～10mg，一天用药2～3次，但其生物利用度仅6%～8%，从药物用量与疗效的经济学角度分析，凝胶剂远远高于口服固体制剂。