酚妥拉明

基本信息

中文名称：酚妥拉明

中文别名：3-[[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基]苯酚；利其丁；立其丁；酚胺唑啉；苄胺唑啉；甲苄胺唑啉；甲磺酸酚胺唑啉；瑞支亭；甲磺酸苄胺唑啉；甲基磺酸菲妥明

英文名称：phentolamine

英文别名：Fentolamin；Phentalamine；Regitin；Phenotolamine；Dibasin；Regitine Hydrochloride；Regitine

CAS号：50-60-2

分子式：C17H19N3O

结构式：

分子量：281.35200

精确质量：281.15300

PSA：47.86000

LogP：2.60480

物化性质

外观与性状：常用其甲磺酸酯，为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦。在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中微溶。

密度：1.422 g/mL at 25 °C(lit.)

熔点：177 - 178ºC，熔融时同时分解。

沸点：62 °C20 mm Hg(lit.)

闪点：158 °F

折射率：n20/D 1.489(lit.)

安全信息

包装等级：II

危险类别：8

海关编码：2933290090

危险品运输编码：UN 3264 8/PG 2

WGK Germany：3

安全说明：S26-S36/37/39-S45-S8-S25

【鉴别】（1)取本品约30mg，加水15ml溶解后，分成三份，分别加碘试液、碘化汞钾试液与三硝基苯酚试液，分别产生棕黄色沉淀、白色沉淀与黄色沉淀。(2) 取本品50mg与氢氧化钠0.2g，加水数滴溶解后，小火蒸干，再缓缓加热至熔融，继续加热数分钟，放冷，加水0.5ml与稍过量的稀盐酸，即发生二氧化硫气体的臭气。(3) 本品的红外光吸收图谱应与甲磺酸酚妥拉明对照品的图谱一致（附录Ⅳ C ) 。

【检查】 酸碱度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，应显红色；再加氢氧化钠滴定液（0.lmol/L )0.05ml，应变成黄色。氯化物 取本品0.10g，加水5ml与稀硝酸lml，温热至80℃后，加硝酸银试液lml，不得发生白色浑浊。有关物质 取本品约10mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0 %) 。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的峰忽略不计。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.Olmol/L庚烷磺酸钠溶液（含0.1%三乙胺，用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈（64：36)为流动相；检测波长为278nm。理论板数按酚妥拉明峰计算不低于3000，酚妥拉明峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。测定法 取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲磺酸酚妥拉明对照品，同法测定。按外标法以酚妥拉明峰面积计算，即得。

【类别】a肾上腺素受体阻滞药。

【贮藏】遮光，密封保存。

分类

循环系统药物>心血管扩张药物>血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

剂型

1.片剂：每片25mg；

2.注射剂：1mg（1ml）。

药理作用

酚妥拉明是竞争性、非选择性α1和α2受体阻滞药，其作用持续时间较短。通过阻断胞突接合后血管中α1和α2受体，因而引起血管扩张和血压降低，以小动脉为主，静脉次之，结果使体循环和肺循环阻力下降，动脉压降低；通过阻滞α2受体，则可增加去甲肾上腺上腺上腺素释放，引起心肌收缩力增强和心动过速。酚妥拉明还可降低肾灌注压，引起钠水潴留。它亦能对去甲肾上腺上腺上腺素和肾上腺素引起的血管收缩反应产生拮抗作用。由于胞突接合前α1受体的阻断作用，导致增加神经元的去甲肾上腺上腺上腺素的释放，酚妥拉明可增强心肌收缩力和速率。静脉给药后，可使全身平均动脉压和全身血管阻力得到暂时的下降。

药代动力学

酚妥拉酚妥拉明口服疗效较差，并可能通过肝脏首次代谢，静注迅即生效，停止静注后，作用在数min内即可消失。静脉输注10mg，峰值血浓度为0.11μg/ml。血清蛋白结合率为54%。能产生广泛的代谢变化，平均13%以原形物从尿液中排出。明显的代谢产物是羟基苯衍生物，它占剂量的17%。口服酚妥拉明对代谢的影响较静脉注射为大。尿中的排泄物和代谢物占剂量的70%，粪中占3%。

适应症

1.曾有报道，对急性心肌梗死、高血压并发的急性左侧心力衰竭，酚妥拉明有显效。但有的作者认为，酚妥拉明可增快心率和增加心肌收缩力，因而增加心肌耗氧量，对急性心肌梗死不利。

2.肺源性心脏病合并心力衰竭：应用酚妥拉明后，肺动脉平均压和肺血管阻力均明显下降，故可使病情缓解，症状减轻。

3.高血压危象：酚妥拉明静注对高血压危象常有良效，对嗜铬细胞瘤、单胺氧化化酶抑制剂引起的高血压危象疗效更为显著。

4.嗜铬细胞瘤的诊断试验：用酚妥拉明5mg静注，然后每30秒钟测一次血压，连续测10min，如在2～4min内血压降低4.67/3.33kPa（35/25mmHg）以上为阳性，提示嗜铬细胞瘤的存在。

5.再灌注性心律失常：心绞痛恢复后、急性心肌梗死溶栓治疗后出现的再灌注性心律失常酚妥拉酚妥拉明有时有良效。

6.控制嗜铬细胞瘤患者可能出现的高血压危象。预防在静脉或静脉旁输注去甲肾上腺上腺上腺素后偶然出现的皮肤坏死。

禁忌症

1.对酚妥拉明和有关化合物过敏，对亚硫酸酯过敏者。

2.低血压、严重动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、胃及十二指肠溃疡者禁用。

3.肾功能不全者禁用。

4.儿童、高龄老年人禁用。

注意事项

应用期间应监护患者的血压、心率。发现心动过速或血压低于10.7kPa时应及时停药。冠心病、脑血管病患者应慎用，因酚妥拉明引起的低血压可导致心肌梗死和脑血栓形成。血容量不足者必须纠正后方可应用。有血压过低、心肌梗死、心绞痛或其他显著的冠状动脉疾患者、胃炎或胃溃疡患者及孕妇慎用。

不良反应

主要是动脉血压过低、反射性心动过速、心律不齐、全身静脉容量增大和可能出现休克，这些症状可能伴随头痛、过度兴奋、视觉障碍、出汗、呕吐、腹泻和低血糖。

用法用量

1.每次5mg，每天1～2次；口服：每次25～100mg，每天4～6次。

2.治疗心衰和休克：以每分钟0.3mg剂量静脉滴注，对严重肺水肿者可每次0.5～1mg静注，在严密监测血流动力学改变下，每10～15min重复1次直至症状改善后改为每分钟0.5～1mg持续静脉滴注，稳定后改为口服血管扩张剂。

3.诊断嗜铬细胞瘤：静注5mg，注射后30秒钟测血压一次，可连续测10min，如在2～4min内血压降低4.67/3.33kPa（35/25mmHg）以上时为阳性结果。

4.控制高血压危象：静脉注射2～5mg，若有需要则重复注射。同时须监测血压变化。

药物相互作用

1.酚妥拉明与其他血管扩张剂合用会增加低血压危象。

2.与多巴胺或多巴酚丁胺合用，可使心率增快更明显。

3.可能增加其他抗高血压药物的降血压作用，与神经松弛剂（主要是镇静剂）合用可能增加α受体阻滞剂的降血压作用。

酚妥拉明虽然能扩张小动脉，降低左室后负荷，并具有一定程度的正性肌力作用，但由于其可引起心动过速及不易预测的低血压，加上价格昂贵，限制了它在临床上的应用。当前对高血压急症和急性左心衰，很少将酚妥拉明作为首选药物，对嗜铬细胞瘤及单胺氧化化酶抑制剂引起的高血压危象，可首选酚妥拉明，对传统方法治疗无效的再灌注性心律失常可试用酚妥拉明。用药前必须保持正常的血容量。当前对高血压急症和急性左心衰，很少将酚妥拉明作为首选药物，但对嗜铬细胞瘤及单胺氧化化酶抑制剂引起的高血压危象，可首选酚妥拉明。已有报道，使用酚妥拉明会发生心肌梗死、脑血管痉挛和脑血管闭塞，通常这些疾病都与明显的血压过低有关。加上价格昂贵，限制了它在临床上的应用。