双环醇

通用名：双环醇片 　　性状：白色片 　　适应症：本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。 　　禁忌：对本品和本品中其它成份过敏者禁用 　　主要成分及含量：本品主要成份为双环醇。 化学名称：4 　　贮藏：密封保存

1．应用双环醇片治疗期间，临床医生应重视观察病人临床症状、体征和病情的演变，加强治疗过程中的定期检查和治疗结束后的随访。

2．药代动力学研究显示，志愿者餐后口服双环醇片的AUC和Cmax高于餐前服药，考虑本品的脂溶性较强，建议可在餐后1~2小时服用，每日3次的用药间隔时间以6~8小时为宜。

3．毒理研究显示双环醇无遗传毒性和生殖毒性，但目前尚无孕妇和哺乳期妇女临床应用双环醇片的研究资料，建议谨慎使用。

4．对部分慢性病毒性肝炎病人在双环醇片治疗过程中出现的ALT升高或先复常后升高的原因分析，可能与以下因素有关：①病人依从性不足、不规范服药、不适当地停药或应用其它导致肝功能损害的药物；②肝炎病毒高度复制、合并其它类型肝炎病毒或病原体感染；③过度疲劳、饮酒等；④体内免疫系统被激活，处于肝炎病毒清除期。在明确ALT升高的原因后，应根据病人的不同情况做相应处理，如ALT和血清总胆红素轻度升高并且病人精神、食欲较佳，可在密切观察病情变化的同时继续服用双环醇片；如ALT和血清总胆红素明显持续升高(TBIL＞3×ULN)，应停药并及时采取综合治疗措施。

5.在用药期间应密切观察病人临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。

6.有肝功能失代偿如胆红素明显升高，低白蛋白血症，肝硬化腹水，食道静脉曲张出血，肝性脑病及严重心、脑、肾器质性病变及骨髓抑制的患者，谨遵医嘱。

服用本药后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。

1416例临床研究中未见严重不良反应，偶见(发生率<0.5%)头晕、皮疹、腹胀、睡眠障碍以及血红蛋白和白细胞计数异常、总胆红素和转氨酶升高、血小板下降，另有极个别(发生率<0.1%)患者出现头痛、恶心、胃部不适、一过性血糖血肌酐升高。可视具体临床情况而采取相应措施。

双环醇为联苯结构衍生物。动物试验结果发现：双环醇对四氯化碳、D-氨基半乳糖、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的氨基转移酶升高、小鼠免疫型肝炎的氨基转移酶升高有降低作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验结果显示双环醇对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA、HBsAg分泌的作用。

尚无与其他药物相互作用的研究资料。

健康志愿者口服双环醇片剂(25mg/次)的药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。吸收半衰期为0.84小时，消除半衰期为6.26小时，药峰时间为1.8小时，药峰浓度为50ng/ml。峰浓度(Cmax)和浓度—时间曲线下面积(AUC)与剂量成正比，而其它药代动力学参数如吸收半衰期(T1/2Ka)、消除半衰期(T1/2Ke)、小分布容积(Vd/F)、清除率(CL/F)及达峰时间(Tpeak)均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示常用剂量多次重复给药体内药量无过量蓄积现象。餐后口服双环醇可使峰浓度(Cmax)升高，对其它动力学参数无影响。该药在人体内主要代谢产物为4’-羟基和4-羟基双环醇。

遗传毒性：双环醇Ames试验、CIIL染色体畸变试验、小鼠微核试验，结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠灌胃给予双环醇250、500、1000mg/kg，雄性大鼠于交配前连续给药60天，雌性大鼠于交配前14天到妊娠后15天连续给药。雄性、雌性大鼠分别于雌性大鼠妊娠后弟7天和第20天处死。结果显示对妊娠率、吸收率、活胎数、胎仔性别、胎仔体重、骨骼发育、内脏发育未见明显影响。

1.皮肤方面：皮疹。 　　2.头部方面：会出现头晕、头痛等症状。 　　3.消化道方面：胃部不适、腹胀。 　　4.血红蛋白和白细胞计数异常，胆红素和转氨酶升高，血小板下降。 　　5.其他症状：睡眠障碍等。

本品动物毒性试验提示给药相当于人用量150倍至400倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应，可对症处理。

【孕妇及哺乳期妇女用药】　尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料，同其他药物一样，应权衡利弊，谨慎使用。 　　【儿童用药】　12岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。 　　【老年患者用药】　70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。

【贮 藏】遮光，密闭保存。 　　【包 装】铝塑泡罩包装 　　【有 效 期】暂定三年 　　【适 应 症】本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。适用于轻、中度慢性病毒性肝炎以及 　　非病毒性慢性肝炎的转氨酶升高。对于其他肝病，如代偿期肝硬化和肝纤维化、药物性肝炎等，百赛 　　诺在相关基础研究中显示出良好的降酶作用，有待于在临床上开展系统的专项研究。 　　【用法用量】口服，常用剂量一次25mg（1片），必要时可增至50mg（2片），一日3次，最少服用 　　6个月或遵医嘱，应逐渐减量。