东莨菪碱

基本信息

中文名称：东莨菪碱

英文名称：scopolamine

英文别名：Benzeneacetic acid, α-(hydroxymethyl)-, 9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl ester, [(7S)-(1α,2β,4β,5α,7β)]-;scopadulcic acid B;Scopoderm TTS;1-METHYL-3-NONYLIMIDAZOLIUM BROMIDE, 99%;(−)-Scopolamine;

CAS号：51-34-3

分子式：C17H21NO4

结构式：

分子量：303.35300

精确质量：303.14700

PSA：62.30000

LogP：0.85600

物化性质

密度：1.31

熔点：59ºC

沸点：460.3ºC at 760 mmHg

闪点：232.2ºC

储存条件：库房低温,通风,干燥

安全信息

危险类别码：R26/27/28

安全说明：S25; S45

危险品标志：T+

分子结构数据

1、 摩尔折射率：80.44

2、 摩尔体积（cm/mol）：230.9

3、 等张比容（90.2K）：632.8

4、 表面张力（dyne/cm）：56.3

5、 极化率（10-24cm3）：31.89

主要用途

东莨菪碱为颠茄中药理作用最强的一种生物碱，可用于阻断副交感神经，也可用作中枢神经系统抑制剂。它的作用类似颠茄碱，但作用较强且较短暂。临床用的一般是它的氢溴酸盐,可用于麻醉镇痛、止咳、平喘,对动晕症有效，也可用于控制帕金森病的僵硬和震颤。

概况

东莨菪碱（法语、英语：Scopolamine，德语：Scopolamin)，又称左旋-天仙子胺），是一种莨菪烷生物碱药物，具有毒蕈碱受体拮抗剂作用。东莨菪碱通过在毒蕈碱乙酰胆碱受体，充当竞争性拮抗剂发挥其效用；因而它被分类为抗胆碱药物、抗毒蕈碱药物。是与毒蕈碱受体抗化剂作用下人工制造的莨菪烷类生物碱的药物。药品主要来源来自茄科植物天仙子、曼陀罗等。 该药品虽然剧毒，甚至曾被用作犯罪；甚至有“魔鬼的呼吸”别称，但事实上，因其作为乙酰胆碱抑制剂的性质，在非常小剂量施作上，可作为合法医疗应用；例如治疗晕车的耳后贴剂、手术后的恶心、肠易激综合征、胃肠痉挛、肾或胆道痉挛以及手术前给药以减少呼吸道分泌物。

药理作用

本品为叔胺抗毒蕈碱药。其作用一般类似阿托品，对中枢和周围均有作用。它比阿托品抑制唾液分泌的作用更强，通常会减缓心率而不是加速心率，特别是在使用小剂量时。它对中枢的作用与阿托品不同，能抑制大脑皮质，产生嗜睡和健忘。对眼平滑肌和腺体分泌的抑制作用比阿托品强。本品为外周抗胆碱药，除对平滑肌有解痉作用外，尚有阻断神经节及神经-肌肉接头的作用，对中枢的作用较弱。眼部作用与阿托品相似，其散瞳、调节麻痹及抑制分泌的作用较阿托品强1倍，但持续时间短。与阿托品兴奋大脑相反，本品表现为显著的镇静作用。

东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，它对涎腺、支气管和汗腺分泌的抑制作用较阿托品强，对眼的散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失较快、对心脏、肠管和支气管平滑肌的作用较弱。它也具有解除血管痉挛和改善微循环的作用。在一般治疗剂量时对中枢有明显的抑制作用。较大剂量时可产生催眠作用。大剂量时多可产生激动、不安、幻觉或谵妄等中枢兴奋症状，但很快就进入睡觉状态。剂量更大（0.08mg/kg静脉注射)则皮质抑制更显著。若与氯丙嗪合用可能很快产生麻痹现象。东莨菪碱的呼吸兴奋、抗晕动和抗震颤麻痹作用均较低阿托品强。

药动学

本品口服后迅速从胃肠道吸收。几乎在肝内完全被代谢，仅有极小一部分以原药随尿排出。它可透过血-脑脊液屏障和胎盘。本品的透皮制剂也易于吸收。其t1/2为2.9h，分布容积为1.7L/kg。0.5%本品溶液点眼，20min产生最大散瞳作用，持续90min，3～7天恢复点眼前水平。最大睫状肌麻痹作用在40min产生，持续约90min，72h后逐渐恢复。注入东莨菪碱后0.5～1h，血浆量约为总引入量的0.5%，达到峰值后浓度迅速下降，t1/2为1.35h。其在体内的分布以脑、肝、肺相对较高，于用药后数min至30min浓度逐渐增高，2～3h仍维持一定的浓度，对大脑的作用较大而持久，高峰在2h左右，说明它能顺利通过血-脑脊液屏障。注入药物后，30min的尿排出量已达总引入量的27.15%，1h达49.5%，2h达75.88%，48h达92.8%。

剂型

1.片剂:0.2mg，0.3mg；

2.注射剂：0.3mg（1ml），0.5mg（1ml）；

3.眼膏剂：0.15%，0.5%，1%；

4.滴眼剂：0.25%～1%（5ml）。

5.贴片：1.5mg。

适应证

1.用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病。

2.缓解平滑肌痉挛（尤指胃肠道）和扩瞳。

3.解救有机磷农药中毒。

4.主要用于对阿托品过敏的患者，也用于轻度虹膜睫状体炎。

5.用于支气管哮喘和哮喘型支气管炎。

禁忌证

禁用于青光眼、前列腺肥大、重症肌无力、严重心脏病、器质性幽门狭窄、胃肠道梗阻性疾病、反流性食管炎、溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。

用法用量

1.启程前0.5h口服0.3mg，如必要，每6小时1次，24h内最多服3次。4～10岁儿童可给予75～150μg，>10岁儿童可给150～300μg。东莨菪碱也可以通过透皮制剂防止晕动病，这种制剂可贴于耳后，3天内可使用1mg。贴膏应在启程前5～6h应用。此贴膏也可用于成人预防手术后的恶心和呕吐。

2.东莨菪碱也可皮下、肌肉或静脉给药：用于呕吐，每次可给予0.3～0.6mg。静脉注射应以注射用水稀释。

3.东莨菪碱0.2～0.6mg常合并阿片全碱皮下或肌内注射，作为全麻前给药（于麻醉诱导前30～60min）。

4.东莨菪碱0.25%～1%溶液或眼膏溶液点眼，可起散瞳和睫状肌麻痹作用。它比阿托品起效迟，持效时间较短，但仍达3～7天。

5.支气管哮喘和哮喘型支气管炎：每次0.3～0.5mg静脉注射，必要时于数小时后重复，以后每天1次即可。

注意事项

1.（1）毒扁豆碱，催醒剂，可解除颠茄类药物中毒反应，可作为解毒剂应用。（2）安定苯巴比苯巴比妥钠，可拮抗莨菪类的中枢兴奋作用，可用于莨菪类药物中毒治疗。（3）硫酸铜0.3～0.5g，溶于100～250ml水中，可作为口服颠茄类药物中毒的催吐剂。不宜用吐根或阿朴吗啡催吐。

2.其他：对于晕动病，预防性用药效果好，与苯海拉明合用可增加疗效。为避免经眼给药时引起全身吸收，可在滴注后用手指在泪囊上加压2～3min。用药前应估计前房深度，避免诱发闭角型青光眼。用于眼科时，其毒性反应发生率较其他抗胆碱药高。故不宜作为首选药物。用药期间避免驾驶或从事有危险的活动。

3.如出现过敏反应应及时停药。

4.注射时要注意避开神经与血管。如须反复注射，应左右交替注射，不要在同一部位注射。

不良反应

1.心动过速是常见的不良反应，尤其用量较大时。还有引起低血压的报道。

2.中枢神经系统：大剂量使用时，可引起眩晕、坐立不安、震颤、疲乏和运动困难。经皮肤给药也可引起嗜睡、坐立不安、记忆障碍、幻觉和混乱。儿童出现定向力障碍、易激惹、混乱、幻觉和震颤的几率比成人高。有引起昏迷、高热、惊厥的报道。

3.消化系统：口干、便秘。

4.泌尿/生殖系统：可引起排尿困难和尿潴留，老年患者尤应注意。

5.眼睛：长时间用眼部制剂可引起局部刺激，即结膜炎、血管充血、水肿和湿疹性皮炎。此外，也可发生幻视。有散瞳作用，可引起视力模糊和畏光。较大剂量时，还可发生睫状体麻痹。经皮肤给药可发生眼睛干涩、发红或瘙痒，还可导致急性闭角型青光眼。偶见引起瞳孔大小不等及内斜视。

6.皮肤：皮肤粘贴剂可引起皮疹、红斑、接触性皮炎等。

7.戒断症状：某些患者停用东莨菪碱皮肤粘贴剂后出现戒断症状，包括眩晕、恶心、呕吐、头痛和平衡障碍。用药超过3天者，这些戒断症状较常见。偶见经皮肤给药后导致精神病。

药物相应作用

1. 毒扁豆碱，催醒剂，可解除颠茄类药物中毒反应，可作为解毒剂应用。
2. 苯丙胺与莨菪碱类有协同性中枢兴奋作用。
3. 妥拉唑啉与东莨菪碱有协同作用。
4. 安定苯巴比妥钠可拮抗莨菪类的中枢兴奋作用，可用于莨菪类药物中毒治疗。
5. 颠茄类药物可使解热镇痛药吸收延迟和减少，并降低解热效果。
6. 莨菪类药物有升压作用，可降低抗高血压药物的疗效。
7. 颠茄类药物减缓胃排空，可增加洋地黄类药物吸收，两药长期联用易致强心苷中毒。
8. 碱性溶液可使颠茄类生物碱水解失效。
9. 稀盐酸与颠茄合剂存在配伍禁忌和药效拮抗作用，不宜同时服用。
10. 硫酸铜可作为口服颠茄类药物中毒的催吐剂。
11. 与阿托品合用治疗有机磷农药中毒时，可起协同作用，但不良反应也增加，故应注意调整剂量。
12. 与全身麻醉药合用，可减少呼吸道及唾液分泌，防止发生吸入性肺炎，预防发生喉头水肿和支气管痉挛。

专家点评

临床上根据疗效观察，该药作用和阿托品相似，其散瞳及抑制腺体作用比阿托品强，对呼吸中枢有兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管，改善微循环以及抗晕船晕车等作用。东莨菪碱是从茄科洋金花、颠茄、莨菪等植物中提取的一种生物碱。用于眼科时，东莨菪碱的毒性反应发生率较其他抗胆碱药高，故不宜作为首选药物。东莨菪碱作用机制类似阿托品，有明显的支气管扩张作用，能减少呼吸道黏液分泌，减少阻塞有利于呼吸道通畅，东莨菪碱作用多样，还具有明显改善微循环的作用，还能解除血管痉挛，有利于呼吸道炎症改善与恢复。