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花粉过敏性哮喘

中飘的各种致敏花粉起变应性哮喘的一组重要变应原,前已知可以起人类致敏的植物花粉多达数百种。花粉诱发的过敏性疾病包括季变态反应性鼻炎过敏结膜炎过敏皮肤病和变应性哮喘。由于吸入花粉在进入下呼吸道之前必须由上呼吸道,多伴有明显的上呼吸道症状,大多数病人上呼吸道症状在先,随后才出现咳嗽多和哮喘等下呼吸道过敏症状。下呼吸道过敏症状花粉变应性哮喘的症状要表现为......
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症状体征

花粉变应性哮喘是一种表现在下呼吸道的过敏性疾病。由于吸入花粉在进入下呼 花粉过敏性哮喘吸道之前必须由上呼吸道,多伴有明显的上呼吸道症状,大多数病人上呼吸道症状在先,随后才出现咳嗽多和哮喘等下呼吸道过敏症状。下呼吸道过敏症状花粉变应性哮喘的症状要表现为花粉期间的刺激性干咳症状加重时表现为喘息发作,喘息症状和体征与其他气管哮喘相似。在哮喘发作前病人通常已有数个期的部或症状,但也有少数病人无任何先兆症状,起病时以哮喘发作为首要症状。其临床特征要有:

临床特征1

呈季性发作哮喘等症状的发作与植物期相,均在相对固定的时期发作,每个地区的变态反应医生均应掌握当地致敏植物期和花粉特点,才能给病人作出正确的诊断。病人季性发作的持续时间少则数天,多则数月,待花粉期一过,病情自然缓解。部分并对其他常年性存在的变应原如室尘、尘螨过敏花粉过敏性哮喘病人,病情可以表现为常年性发作,季性加重。

临床特征2

有明显的地区性花粉过敏性哮喘具有明显的地区性特征,所谓地区性特征是指病人通常仅在致敏花粉的地区发病,移居无花粉地区症状则可很快缓解。所以了解当地的大气中飘花粉种类和数量对诊断是相当重要的,各地医生可以参考表1。有位者曾遇一例蒿属花粉过敏的哮喘病人,家居济南,病史已10余年,每年8~10月份发病,后遵医嘱每年发病季时去青岛(由于地理因素,青岛蒿属花粉较少)疗养,坚持5年,一次也未发病,自以为痊愈,第6年擅自留在济南,又致哮喘发作。其实这样的病例不胜枚,临床工作中经常可以见到。 花粉过敏性哮喘

临床特征3

伴有明显的上呼吸道或其他过敏症状花粉变应性哮喘的病人,发作前或发作的 同时多伴有明显的上呼吸道过敏症状和其他过敏症状。病人在发病初期往往可有数年甚至数十年的过敏鼻炎过敏结膜炎过敏皮肤病过敏病史,然后逐渐累及下呼吸道而起哮喘的症状。也有一些病人上呼吸道和下呼吸道的症状同时出现或先出现下呼吸道症状再有上呼吸道症状

(1)上呼吸道过敏症状与体征:要包括部的过敏症状表现为季性变应性鼻炎症状鼻痒、喷嚏和流清水样涕,可伴有和上部的痒感。鼻痒尖和,病人表现为反复揉。喷嚏可每次数个甚至数十个,在喷嚏发作的同时或以后伴有大量的清水样或白色黏液样分泌物,分泌物呈浆液性。多数病人可伴有交替鼻塞或持续鼻塞症状,这要是由于黏膜充水肿鼻腔通气障碍所致,鼻塞程度取决于黏膜肿胀程度,同时由于鼻塞还可导致病人的嗅觉减退或消失。典型的部体征为黏膜呈苍白色、浅灰色或灰蓝色、黏膜水肿可见到浆液性或黏液性分泌物;慢性病人可以出现甲或中甲肥大;部分病人的黏膜可表现为充水肿;少数病人可以伴有息肉鼻窦炎。由于分泌物的持续刺激,可以导致之间的红肿,上述部的症状和体征均与季性有明显的系,故临床称其为季性变应性鼻炎咽喉部的症状要表现为痒、部异物感或刺激感,少许病人可因为部有分泌物而起刺激性咳嗽,检查可见部黏膜弥漫充黏膜干苍白,有时可见少许分泌物附于部,伴喉炎者可见会及声带水肿

(2)其他过敏症状:包括眼部和皮肤的过敏症状。眼部症状表现为眼痒、流泪、眼结膜及眼睑红肿等变应性结膜炎症状,皮肤肿胀多表现为面,四肢等暴部的皮肤瘙痒等变应性皮炎症状,严重者可见湿疹样改变。

临床特征4

发病年龄和特应性素质花粉过敏性哮喘的发病年龄以中青年患者为,儿童和老年患者通常较为少见。花粉过敏性哮喘均有特应性素质,所以家和个人的变态反应性病史也是非常重要的。发作与候变化有候改变可改变空中的花粉浓度从而影响其症状,如连阴雨天,病情可有好转;干热多症状可以加剧。

生理

致敏花粉的基本特征

①致敏花粉态:花粉的识需要借助普通显微镜或电子显微镜进观察。研究花粉态可以帮助临床医生识和确定本地空中飘的致敏花粉的种类和数,以便据空花粉的种类和飘在临床上及时采取有效措施,此外在制备变应原浸液的过程中,识致敏花粉态也是非常重要的A.花粉的大小:花粉颗粒的大小因植物种类的不同而有较大的差异,最小的花粉的直径可<10μm,最大的花粉则可达200μm以上,起致敏的花粉通常体积较小。在我国可以起致敏的较大花粉(100~200μm)有松属、云 杉属及禾本科等植物花粉。中等大小的花粉(50~100μm)有葎草、杨属、栎属、向日葵植物花粉。较小的花粉(50μm以下)有蒿属、豚草、构属、柳属等植物花粉。B.花粉的外:致敏花粉的外居多,其他的态有长球、超长球、扁球、三角、多边和不规则。C.花粉结构花粉壁有两层,内壁较薄,为均质的纤维层、外壁较厚,表面有纹饰,为鉴定花粉的重要特征之一。花粉萌发器官可在花粉表面以沟、孔和裂而表现出来,这些结构态也是识花粉种类的重要标志。

②飘特点:过敏花粉要是风媒植物花粉,这些花粉通常质地较轻,易在空中飘,借力进花粉过敏性哮喘播。花粉过敏性哮喘的致敏花粉通常产量较大,其在大气中含量越大,花粉变应性哮喘的机会越高,致敏花粉大气中飘传播的浓度取决于以下几种因素:A.植物期:某些植物期是植物授粉较集中的时间,这时空期飘量较大,某些植物期时间较长,如蒿属、葎草期可长达4~6个月,有些植物期则时间较短,如禾本科植物,杨属等仅有几天。树木的要在春季,而夏秋季则以草类花粉。B.植物的密度:某一地区某一种植物植被密度越大,其大气花粉的飘数量就越多。C.候及空湿度的影响。

③致敏花粉植物特点:并不是每一种花粉均能诱发过敏症状,对某些地区来讲 ,起致敏的植物花粉往往仅有几种,这些能产生致敏花粉植物一般具有以下4个特点:A.属风媒植物:这类植物要借助力播花粉,因此易在空中飘起致病。虫媒植物通常属于观赏性强的植物,其花粉通常黏而大,不易在空中飘,故虽然可以致敏可很少起流。B.广泛生长:豚草、蒿属、葎草等致敏性较强的花粉,其植物均有很强的生存能力,能在各种环境和恶劣条件下生长,因此易广泛生长,可在一定的地域空成可以过敏花粉密度。C.花粉产量大、授粉期较长:易起致敏的花粉通常具有花粉产量较大、花粉时间长等特点如豚草、蒿属等。D.花粉质地较轻,体积较小:起致敏的花粉不论体积大小,通常重量较轻这就决定了花粉的飘性。同时诱发花粉过敏性哮喘的致敏花粉的体积也通常较小,直径多在15~60μm之间,极易随空吸入下呼吸道引喘息症状

致敏花粉的抗原性和免疫研究

所有的致敏花粉的免疫特征是必须含有特异性的抗原物质,这是所有致敏花粉的共性。在所有可以过敏症状花粉中,对其抗原性研究最多、最深入的要属豚草花粉,现已成功地从豚草花粉中分离出至少9种抗原成分,即AgE、AgK、AgD、AgA、Ra3、Ra4、Ra5、Ra7、Ra8。这些抗原成分具有不同的抗原效价,其中抗原性最强的为AgE,其次为AgK、AgD。其他成分如Ra3、Ra4、Ra5、Ra7、Ra8、AgA等,虽也有一定的抗原性,但均相对较弱。研究表明,每个对花粉过敏的病人对某种花粉的各种抗原成分敏感程度并不相同,通过对AgE的研究实,使用较大量的纯化AgE抗原对豚草花粉过敏的病人进特异性免疫治疗时可以取得与粗制变应原浸液相似的疗效,提示AgE是豚草花粉中的要抗原成分。

AgE是指豚草花粉抗原中的E成分,其分子量为37800,由两条不同的多肽 链构成,借助非共价键联接,现已制成AgE纯化抗原浸液用于临床诊断和治疗,其抗原效价是粗制花粉浸液的10~100倍。临床研究实约90%对豚草花粉过敏的病人对AgE有极为敏感的反应。多数变态反应家认为AgE成分虽然仅占豚草花粉总重量的6%,但它是豚草花粉要致敏成分。AgK的分子量和电荷与AgE较为相似,但各自的抗原中的氨基酸成分却有较大的差异。前针对豚草花粉的各种抗原成分对机体免疫状态的影响亦进了较多的研究。Relly等在给28豚草花粉过敏的病人进特异性免疫治疗发现,针对AgE的清特异性IgG抗体明显增高,其滴度均值比免疫治疗前升高12倍以上,针对AgK的特异性IgG抗体也明显增高。但针对Ra3、Ra4、Ra5的特异性IgG仅有轻度增加,无统计差异。研究结果提示,AgE是豚草花粉要致敏成分。用AgE制成的抗体制是一种用于特异性免疫治疗的高效、低作用制。除豚草花粉外,对梯牧草(timothy)、黑麦草(ryegrass)、百慕大草(bermudagrass)、野茅草(orcharldgrass)和莠类(weeds)等的花粉也进了较多的研究。已从梯牧草花粉浸液中纯化出抗原A、抗原B和抗原D等20余种抗原成分,其中抗原B和抗原D的抗原性相似,分子量为16000,为梯牧草中的要抗原成分,在特异性免疫治疗中取得了较好的疗效。从黑麦草中也纯化提取了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型等10余种抗原成分。其中Ⅰ型抗原成分为黑麦草的要变应原,95%以上对黑麦草过敏的病人对Ⅰ型抗原成分过敏。从百慕大草和野茅草中也分提取了10余种抗原成分。在我国,蒿属的花粉的纯化分离工作也正在进,发现了蒿属花粉和豚草及其他菊科植物之间具有许多共同的抗原性。现已实虽然不同花粉的抗原性各异,但在同属同科的植物花粉之间显然有一定的抗原交叉性。

影响花粉变应性哮喘发病的外界因素

花粉变应性哮喘的发病率和病程的变化受到了植物期、居住地区的植物分布、地理环境、向、空湿度、温等因素的影响,上述任何一项因素发生改变均可以影响其发病率和病程的发展。具体到每个花粉过敏性哮喘病人,还可受到转移居住地和治疗条件等因素的影响。

植物期影响

植物期决定了花粉变应性哮喘呈季性发作。可以起致敏的花粉植 物种类繁多,其期随着植物的种类不同而有着较大的差异,对不同花粉过敏的病人其发病季也各不相同,如对豚草等草类植物花粉过敏的病人仅在每年的7~10月份发病,而对树木类花粉过敏的病人,绝大多数在春季发作。前我国的花粉变应性哮喘的发病要有春季和夏秋季2个高峰期,以夏秋季更为重要,临床上大多数对花粉过敏的哮喘病人以夏秋季花粉过敏起夏秋季花粉变应性哮喘的以草类花粉和禾本科植物,包括豚草、蒿属、葎草科、科、车前属、蓖麻属、苍耳属、女贞属、忍冬科以及禾本科植物等。起春季花粉变应性哮喘的花粉以树木花粉,包括杨属、榆属、柳属、松属、柏科、桦属、白蜡树、胡属、构属、桑属、栎属、枫杨属、银杏属、雪松属、云杉属、槭属、榛属、粟属、棕榈属、臭椿属、悬铃木属、榉属、桤木属、水曲柳属、黄杨属、漆树属、楝属、槐属、属、桉属及莎草属等。

受居住地区和地理因素的影响

在不同地区的大气中,植物植被的不同而有不同种类的花粉,不同地区的大气中的花粉浓度也有着较大的差异,因此世界各国和各地区花粉变应性哮喘的发病率也有所不同。其发病率受到了居住地区植物种类和数量的影响,如美国的调查实,该国花粉症的发病率为3%~19%,而在英国花粉症的发病率仅0.5%,其中34%的花粉症病人发展为花粉过敏性哮喘。我国的初步调查花粉症的发病率是0.9%~5%,这种发病率的差是由于花粉大气中的播具有一定的区域局限性。在我国的许多地区的夏秋季大气中以蒿属花粉较多,而北美各国则以豚草花粉。许多作者对花粉离进了研究,结果实大多数花粉的飘离不超过10公里,只有少数花粉和松树花粉可以借助其本身的气囊在数百公里甚至1000公里离以外。空中的花粉数量还受到居住地的地理位置的影响,如青岛市区在花粉以东南居多,而其东南面临大海,因此该市区空花粉的种类和数量均少于国其他城市,花粉过敏的发病率也较低。各地的变态反应科医生应在调查本地区大气中致敏花粉的种类和数量的基础上来制定本地区花粉变应性哮喘的防治措施。

候因素的影响

温:每年的温变化可以影响植物期,假如某年的温偏高,植物期可以提前来临。每天温的变化可以影响大气花粉的数量,温越高,空花粉的数量就越大,花粉也越高。阳光充足时可以促使花粉囊的破裂,使花粉更易飘大气中。②空湿度:空湿度可以使花粉的重量增加,从而影响大气花粉的数量,在温等条件相同的情况下,空湿度越大,空花粉数量就越少,例如在花粉时恰逢雨季可使得大气中的花粉数量骤减,对花粉过敏的哮喘病人的症状可同时缓解或减轻;而在花粉前,常下雨可以促进植物蕾的发育,导致花粉大气花粉浓度增加。③力:力加大和速增加可以降低空中的湿度,并可以促进致敏植物花粉囊的放,增加空中致敏花粉的传播速度和飘离,从而影响大气中致敏花粉的数量和飘的规律。④压:压较低时可以影响大气花粉的飘高度,使大气中的花粉在低空传播,从而更容易诱发过敏症状。⑤霜冻:霜冻的出现可以将许多植物蕾冻死,这往往预示着植物期的结束,从而降低大气花粉的数

上述诸多候因素的影响提示,候因素对花粉变应性哮喘的病程有较大的影响,随着每天候的变化,大气花粉的数也有较大变化,即便是一天中也可出现较大的差异。因此对花粉过敏的病人,在炎热、干大的时候病情容易恶化,而阴雨季病情则可缓解。

检查

由于艾滋病的蔓延,过去常用的被动转移试验现已很少在临床上使用,前体外特异性试验要采用或细胞免疫法进检测,其最大优点是安全,但多数体外的免疫检测需要特殊的密设备,操作亦较复杂,敏感性也不如体试验,故前体外特异性试验要用于临床科研,要有以下几种法:

试验

清免疫球蛋白G要测定病人清中针对致敏花粉的特异性IgG等抗体。常用 检查法有放射变应原吸附试验(RAST)、放射免疫吸附试验(RIST)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和点免疫结试验等。清免疫球蛋白E要测定病人清中针对致敏花粉的特异性IgE等抗体。常用检查法有放射变应原吸附试验(RAST)、放射免疫吸附试验(RIST)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和点免疫结试验等。

细胞免疫检查

要检测手段是检测针对致敏花粉的特异性T淋巴细胞、嗜碱粒细胞颗粒试验(basophillcdegranulationtest)等。

花粉变应性哮喘的临床特征,结当地的大气中致敏花粉飘的时间,诊断并不困难,但要明确致敏花粉的种类则需要借助试验室的特异性检查。特异性检查包括体试验和体外试验两大类,两者各有利弊。通常体试验敏感性高、操作便、简单易,但易受患者用药的影响和可能过敏反应。体外试验敏感性稍差、操作复杂费时且需要特殊设备,但由于是体外试验,故绝对安全。前国临床上以体试验应用较为广泛,而体外试验多用于进临床科研。

皮肤点刺试验

特异性皮肤试验是英国医生Blackley于1867年首先应用于花粉症的诊断的,其在临床使用有130余年的历史,仍是前临床广泛应用的特异性检测法。通常将花粉变应原浸液以1∶1000(w/v)的浓度进稀释后进皮肤点刺试验(Pricktest)或皮试验(Intradermaltest)。皮肤点刺试验的具体法是将稀释的花粉浸液滴于皮肤上,然后用点刺针刺入附有花粉浸液的皮肤上,将表面轻轻挑破即可。皮法是借助1ml注射器用4号针头将稀释的花粉浸液0.01~0.02ml注入皮即可。2种法均在试验后15~20min据红润反应和皮丘大小来判断结果。前国外以皮肤点刺试验应用较为普遍,国前则以皮试验法为。两种法均便易,既适于临床上确定花粉过敏性哮喘病人对花粉过敏的种类,也适于该病的流调查。前临床上多据季花粉分组,采用多价花粉浸液来进皮肤试验,如早春花粉、晚春花粉、夏季花粉和秋季花粉,每季花粉由3~5种同季的要致敏花粉组成,但这种据季分组的花粉往往难以具体确定致敏花粉的种类,故准确性较差,有时可出现假阳性或假阴性,如果遇到上述可疑情况时可采用单一花粉浸液进皮肤试验以明确诊断。

气管激发试验

这是一种模拟花粉变应性哮喘发作的试验法,所得结果较为可靠,当特异性皮肤试验的结果难以判定时,该试验法可以取得较为可靠的结果,通常据病人吸入花粉变应原浸液的浓度或数量后的通气指标的变化来判断结果。该法可信性强、重复性好,可准确反映道对某种花粉的反应性和敏感性。该法的缺点是如果吸入花粉浸液的浓度过高或量过大可能诱发哮喘发作。

黏膜激发试验

由于黏膜与气管黏膜同属呼吸道黏膜上皮,该试验的结果通常也可较准确地反映气管的对花粉的敏感程度。与气管激发试验相比,既安全又简便,为临床常用的试验法之一。具体法是将浸有花粉浸液原液的标准大小滤纸放于一侧黏膜上,也可采用定量喷雾器喷入一侧鼻腔定量的花粉浸液,另一侧鼻腔作为空白对照。在15min左右观察结果,病人出现鼻痒、喷嚏、流清涕鼻塞黏膜苍白、水肿症状体征时判定为阳性结果,并可据喷嚏的多少、清涕的数量、通气程度、有无喘息症状或全身症状判定阳性结果程度,通常局部反应可分为+,++,+++,伴哮喘症状或全身反应时可判为++++。如果15min无反应,还应在4~7h观察有无迟发性反应,如果仍无反应即可判定为阴性结果。为了避免判断错误,通常应先进空白对照试验,如果10min没有反应,则可在另一侧鼻腔花粉激发试验,如果空白对照试验阳性,可以改用其他试验法。

眼结膜激发试验

花粉浸液稀释后滴在眼结膜上,观察有无眼痒,流泪和充等阳性表现。眼结膜激发试验结果可信度虽然比黏膜激发试验稍差,但比特异性皮试可靠的多。眼结膜试验的优点是安全性较大,发生严重过敏反应时可通过冲洗将变应原清除。

治疗

花粉变应性哮喘的特异性治疗是指针对致敏花粉而采取的病因治疗措施,由于特异性治疗针对性强,所以临床疗效较为肯定,副作用也很少。

1.避免接触花粉

避免接触花粉通常即可预防哮喘发作。但实际工作中要使病人完全避免对花粉的接触有一定难度。当气管哮喘病人被确诊为花粉过敏时,首先应尽量搞清对何种花粉过敏,以便据该种花粉在当地大气中的飘情况,在相应的时间来避免或减少接触该种花粉

2.敏疗法

亦称特异性免疫治疗或减敏治疗,其的是提高机体对相应致敏花粉的耐受能力。前临床上较为常用的敏疗法要有以下3种治疗案。

(1)季敏疗法通常在花粉到来前3个月始治疗,每周注射2~3次,从低浓度至高浓度逐步增加变应原的注射量,在季前达到1:100的浓度,使机体在花粉到来时能够产生足够的IgG封抗体,然后每周1~2次维持注射,发病季的最后一个月可停止治疗。

(2)常规免疫疗法常规免疫治疗是一种常年进敏疗法,通过每周2次注射逐次递增浓度的花粉浸液,争取在3~4个月达到对相应致敏花粉的最大耐受量,此时机体可产生足够的特异性IgG封抗体,从而使花粉过敏性哮喘病人的临床症状缓解或消失,然后改用每周1~2次甚至每2周1次的维持注射治疗,在下一个花粉来临前可以缩短敏注射的间隔时间,改为每周2次。常规免疫疗法通常需要连续治疗3~5年或5年以上才能巩固疗效。

(3)突击免疫疗法突击免疫疗法通常采用逐天注射法或每天数次注射法,争取在1周至1月的时间达到对相应致敏花粉的最大耐受量,从而预防或减轻临床症状。突击免疫疗法可以明显的缩短特异性免疫治疗的疗程,配敏更可缩短治疗的时间。但来一些研究表明突击免疫疗法可使迟发相哮喘反应增加,因此应在专科医生密切观察下住院进突击免疫治疗,谨慎使用。

3.预防治疗

花粉变应性哮喘预防工作较为重要,但是由于花粉的预防措施较难实施,治疗可以在预防措施的基础上或与预防措施同时进

(1)肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定是用于预防和治疗花粉过敏性哮喘的要药物。①色甘酸是临床上最为常用的肥大细胞膜稳定,季前提前吸入可有效地预防花粉变应性哮喘发作。前临床上以混悬型较为常用。通常在季发作前3周吸入。②尼司特是一种服有效的肥大细胞保护,通常在发病前2周始服用。③氮卓斯汀是一种防治过敏性哮喘的新药,既具有肥大细胞膜和其他炎性细胞膜稳定作用,又有拮抗多种炎性介质的作用。

(2)抗组胺药物以氯苯那敏为代表的第一代抗组胺药物在防治花粉过敏性哮喘中有较好的疗效,但由于嗜睡等副作用限制它的使用,前常使用第二代无嗜睡作用的新型抗组胺药物。①氯雷他定为长效、无中枢神经系统抑制作用的第二代抗组胺药物。氯雷他定起效较快,可有效控制花粉过敏症状。②特非那定亦属第二代抗组胺药,无中枢神经系统抑制作用。③西替利嗪也属第二代抗组胺药,服后1小时作用达高峰,作用时间可持续24小时,该药除具有拮抗组胺的作用外,还可抑制炎区的嗜酸细胞浸润。④酮替芬其药理机制较为复杂,除具有抗组胺作用外,还具有炎性细胞膜稳定作用。该药有轻度嗜睡感,连续使用2~3周后嗜睡感可减轻或消失。

(3)糖皮质激素包括吸入给药和全身给药两种途径,前以吸入给药为吸入的糖皮质激素包括氟替卡松和布地奈德等,通常应在花粉前1周吸入,至发病季结束前1周左右停药。糖皮质激素吸入疗法的疗效较为可靠,副作用也较全身用药大大减少,对口服抗组胺药和吸入色甘酸无效的病人可以考虑吸入糖皮质激素

(4)对症治疗由于花粉过敏性哮喘的发作程度通常较轻,如出现哮喘症状时给予吸入沙丁胺醇等β2-受体激动药可以控制症状,病情较重时亦可在配全身使用糖皮质激素的同时吸入服β2-受体激动药,也可配茶碱类药物。病人如伴有眼部过敏症状可以采用色甘酸眼药水局部使用。

注意事项

1.过敏者须避过敏原,如花粉,家中尘螨、毛毯或动物皮屑等。

2.平时少食用凉食品或较性食物。如冷饮、激凌、可乐、凉水果、苦瓜、大白菜等。

3.在空调环境时间不宜过长,电扇不宜直吹。

4.偏冷天时,早晨起床后,可用手按摩迎香发热,再杯温水,外出注意防保暖。

5.用温水清洗鼻腔

6.工作时 尤其是灰尘比较多的工作尽量带着罩,避免吸入颗粒咳嗽

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