二羟丙茶碱

二羟丙茶碱

拼音:erqiangbingchajian

英文名称：dihydroxypropyl theophylline;diprophyllin

说明:又名喘定、甘油茶碱。

【CAS号】479-18-5，

【分子式】C10H14N4O4

【分子量】 254.24

【生产企业】商丘嘉美化工有限公司

【性状】 本品为白色粉末或颗粒；无臭，味苦。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中极微溶解。

熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为160-164℃。

吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在273nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E 1%/1cm）为354-376。

（1）取本品约1g，置锥形瓶中，加醋酐5ml，加热回流30分钟，放冷，加水50ml，摇匀，用玻棒擦瓶壁，渐有白色结晶性沉淀析出，滤过；沉淀用水适量洗净后，在105℃干燥1小时，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为141-147℃。

（2）取本品约0.1g，加盐酸1ml与氨酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集12图）一致。

检查方法

酸碱度 取本品0.50g，加水10ml使溶解，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，应显黄色或绿色；再加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显蓝色。

溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水10ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

氯化物 取本品0.25g．加水5ml与氢氧化钠试液1.0ml，煮沸30秒钟，放冷，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.028%）。

有关物质 取本品，加60%甲醇制成每1ml中含30mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别加甲醇稀释成每1ml中含0.45mg的溶液（1）与每1ml中含0.3mg的溶液（2）作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层极卜，以三氯甲烷-无水乙醇-浓氨溶液（90：10：1.5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不深于对照溶液（1）的主斑点。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 不得过0.15%（附录Ⅷ N）。

重金属 取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（1）（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加大水甲酸2ml 使溶解，缓缓加醋酸50ml，振摇3分钟，加苏丹Ⅳ指示液4-5滴，用高氨酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氨酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.42mg的C10H14N4O4。

测定方法

方法名称：

二羟丙茶碱原料药—二羟丙茶碱的测定—非水滴定法

应用范围：

本方法采用滴定法测定二羟丙茶碱原料药中二羟丙茶碱的含量。

本方法适用于二羟丙茶碱原料药。

方法原理：

供试品加无水甲酸溶解后，缓缓加醋酐并振摇，苏丹Ⅳ指示液4~5滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算二羟丙茶碱的含量。

试剂：

1. 无水甲酸

2. 醋酐

3.苏丹Ⅳ指示液

4. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5. 结晶紫指示液

6. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1.苏丹Ⅳ指示液

取苏丹Ⅳ0.5g，加三氯甲烷100mL使溶解。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤：

精密称取供试品约0.2g，加无水甲酸2mL使溶解，缓缓加醋酐50mL，振摇3分钟，加苏丹Ⅳ指示液4~5滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.42mg的C10H14N4O4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.13。

其他信息

【贮藏】 密封，在干燥处保存。

【制剂】 （1）二羟丙茶碱片（2）二羟丙茶碱注射液

【化学成分】 本品为1,3-二甲基-7-（2,3-二羟丙基）-3,7-二氢-1H-嘌呤-2.6-二酮。按干燥品计算，含C1OH14N4O4不得少于98.0%。

【分子式与分子量】 C10H14N4O4 254.25

药理作用

[1]本品平喘作用与茶碱相似。心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20～1/10．对心脏和神经系统的影响较少。尤适用于伴心动过速的哮喘患者。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内CAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著．因此有助于改善呼吸功能。

注意事项

1、哮喘急性严重发作患者不首选本品。

2、茶碱类药物可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；若患者心率过速和（或）心律的任何异常改变均应密切注意。

3、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。

4．大剂量可致中枢兴奋，预服镇静药可防止。

2010版中国药典修订增订内容

二羟丙茶碱

Erqiangbingchajian

Diprophylline

[修订]

【检查】 有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取茶碱对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml与供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾1.0g，加水溶解并稀释至1000ml）-甲醇（72：28）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按二羟丙茶碱峰计算不低于2000，二羟丙茶碱峰与茶碱峰的分离度应大于3.5。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使二羟丙茶碱色谱峰的峰高为满量程的15%～20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如显茶碱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液中二羟丙茶碱峰峰面积（0.5%）。