沙丁胺醇

基本信息

中文名称：沙丁胺醇

中文别名：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基-2-(叔丁氨基)乙醇; 舒喘灵；喘乐宁；柳丁氨醇；羟甲叔丁肾上腺素；舒喘灵；嗽必妥；索布氨；爱莎；爱纳灵；全特宁；莎姆；平喘灵；羟甲异丁肾

英文名称：albuterol

英文别名：3,6-dihydroxy-1-methyl-5-oxo-3,5-dihydro-2H-indolium betaine；3-HYDROXY-1-METHYL-5,6-INDOLINE-DIONE；Salbutamol free base；3-hydroxy-1-methyl-2,3-dihydro-indole-5,6-dione；adraxone；Proventil；Saltanol；Ventolin

CAS号：18559-94-9

分子式：C13H21NO3

分子量：239.31100

精确质量：239.15200

PSA：72.72000

LogP：1.69690

物性数据

密度（g/mL,25/4℃）：不确定

相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

熔点（ºC）：157-158

沸点（ºC,常压）：不确定

沸点（ºC, 5.2kPa）：不确定

折射率：不确定

闪点（ºC）：不确定

比旋光度（º）：不确定

自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

燃烧热（KJ/mol）：不确定

临界温度（ºC）：不确定

临界压力（KPa）：不确定

油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

爆炸上限（%,V/V）：不确定

爆炸下限（%,V/V）：不确定

溶解性：不溶于氯仿或乙醚

其硫酸盐为白色或近白色的结晶性粉末。无臭，味微苦。略溶于水，可溶于乙醇，微溶于乙醚。

分子结构数据

1、 摩尔折射率：67.76

2、 摩尔体积（m/mol）：207.6

3、 等张比容（90.2K）：550.0

4、 表面张力（dyne/cm）：49.2

5、 极化率（10cm）：26.86

计算化学数据

1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：0.3

2、 氢键供体数量：4

3、 氢键受体数量：4

4、 可旋转化学键数量：5

5、 互变异构体数量：3

6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：72.7

7、 重原子数量：17

8、 表面电荷：0

9、 复杂度：227

10、 同位素原子数量：0

11、 确定原子立构中心数量：0

12、 不确定原子立构中心数量：1

13、 确定化学键立构中心数量：0

14、 不确定化学键立构中心数量：0

15、 共价键单元数量：1

安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

海关编码：2922509090

危险品运输编码：UN 3249

危险类别码：R22

安全说明：S36

危险品标志：Xn

用途

用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿所致的支气管痉挛由对羟基苯乙酮经氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再经水解、中和、氢化制得。

在现代猪肉养殖中被用作瘦肉精，来提高生猪的瘦肉产量。2002年始，被列为养殖行业违禁药物，不得在畜禽养殖中添加。

在临床上妇产科传统用于治疗早产，却一直没有被记入药品说明书。

方法名称： 沙丁胺醇原料药—沙丁胺醇的测定—非水滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定沙丁胺醇原料药中沙丁胺醇的含量。

本方法适用于沙丁胺醇原料药。

方法原理： 供试品加冰醋酸溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算沙丁胺醇的含量。

试剂： 1. 冰醋酸

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3. 结晶紫指示液

4. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，加冰醋酸25mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.93mg的C13H21NO3。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

来源(名称)、含量(效价)

本品为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇。按干燥品计算，含C13H21NO3不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。

本品在乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为154～158℃，熔融时同时分解。

旋光度

取本品约0.50g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），旋光度应为-0.10°至+0.10°。

鉴别

（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液变为橙红色。

（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含0.08mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在276nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

检查

乙醇溶液的颜色

取本品0.40g，加无水乙醇10ml，置温水浴中加热使溶解，如显色与同体积的比色液（取黄色贮备液0.5ml加无水乙醇10ml）（2010年版药典二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

沙丁胺酮

取本品50.0mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在310nm的波长处测定吸光度，不得大于0.10（0.2%）。

有关物质

取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取硫酸特布他林对照品与沙丁胺醇对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含约0.2mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸溶液（1→2）调节pH值至3.65]－乙腈（78：22）为流动相；检测波长为220nm。沙丁胺醇峰与硫酸特布他林峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl（配制后12小时内进样），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的25倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

硼

取本品50mg，加碳酸盐溶液（取无水碳酸钠1.3g与碳酸钾1.7g，加水溶解制成100ml） 5ml，水浴蒸干，在120℃干燥后，迅速炽灼进行有机破坏，破坏完全后，放冷，加水0.5ml与临用新制的0.125%姜黄素冰醋酸溶液3ml，微温使残渣溶解，放冷，加硫酸－冰醋酸溶液（1：1）3ml，混匀，放置30分钟，转移至100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在555nm的波长处测定吸光度。另取硼酸适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5.72μg的溶液，精密量取2.5ml，白“加碳酸盐溶液5ml”起，同法操作。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（百万分之五十）。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸25ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.93mg的C13H21NO3。

类别

β2肾上腺素受体激动药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

沙丁胺醇气雾剂

版本

《中华人民共和国药典》2010年版

分类

循环系统药物>抗心律失常药物 > 治疗缓慢心律失常药

剂型

1.每瓶总重18g，内含沙丁胺醇20mg，可喷200揿，每喷0.1mg；

2.爱莎，气雾剂：每支含沙丁胺醇20mg。可喷200揿，每喷0.1mg。；

3.爱纳灵，缓释胶囊：每粒含沙丁胺醇4mg、8mg；

4.沙丁胺醇，气雾剂：0.14%，每支14g含沙丁胺醇28mg；

5.全特宁，控释片剂：每片含硫酸沙丁胺醇

药理作用

对气道平滑肌β2受体有较高选择性，对儿茶氧甲基转换酶和单胺氧化化酶的抗力增加，作用时间延长, 对心脏的兴奋作用很小。体外实验，对气道平滑肌和心肌作用所需等强度浓度比较，求得药物的选择性指数，以沙丁胺醇最高为250，特布他林为138，异丙肾上腺上腺上腺素为1.4。通过患者观察，比较静脉注射沙丁胺醇与异丙肾上腺上腺上腺素1秒用力呼气量（FEV1）及心率变化，沙丁胺醇较小剂量每分钟0.1μg/kg就能明显增加FEV1，随剂量增加，方使心率加速，可见选择性较高，而异丙肾上腺上腺上腺素在增加FEV1剂量时就能加速心率，选择性较差。

药代动力学

沙丁胺醇因不易被消化道内的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故沙丁胺醇口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30%，服后15～30min生效，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，作用持续6h以上。消除半衰期为2.7～5h。沙丁胺醇8mg控释药片经健康志愿者多次服用验证，90%药物以0.8mg/h的稳定速率释出。药物恒定释出，避免了血药浓度的波动。药物释出率不受酸碱度、胃肠蠕动及食物量影响。气雾吸入时大部分吸入剂量被吞咽，然后由胃肠道吸收。气雾剂的生物利用度为10%，吸入后1～5min生效，1h达高峰。沙丁胺醇大部分在肠壁和肝脏代谢，进入血液循环的原形药物少于20%。沙丁胺醇口服或吸入后，80%在3天内由尿液中排出。

适应症

用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾患；产科用于防治早产，并可解除胎盘血管痉挛，增加胎盘血流量。用于窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢性心律失常及心力衰竭等。

禁忌症

对沙丁胺醇过敏者禁用。

用法用量

1.急性或间歇用药：每次吸入1～2喷；维持性或预防性用药：每次2喷，每天3～4次；预防运动性哮喘：于运动前吸入2喷。儿童剂量减半。

2.息喘气雾剂：用法及用量同上。

3.喘乐宁片：成人每次2～4mg，每天3～4次。儿童2～6岁，每次1～2mg；6～12岁，每次2mg，每天3～4次；大于12岁者同成人。

4.长效喘乐宁（喘特宁）：每次8mg，每12小时1次。

5.喘乐宁注射剂：成人皮下注射或肌内注射：每次500μg；静脉：250μg缓慢推注，用于哮喘持续状态。

6.喘乐宁雾化溶液：0.5 ～2ml喷雾或间歇正压吸入。

7.舒喘灵片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。产科应用时应与其他解痉药交替使用，1周为1个疗程，间隔1周可重复使用。口服：每次2.4mg，每天 3～4次。

（1）较常见的不良反应有：震颤、恶心、心率增快或心搏异常强烈。

（2）较少见的不良反应：头晕、目眩、口咽发干。

（3）逾量中毒的早兆表现：胸痛，头晕，持续严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心博强烈，情绪烦躁不安等。

药物相互作用

（1）同时应用其他肾上腺素受体激动剂者，其作用可增加，不良反应也可能加重。

（2）并用茶碱类药时，可增加松弛支气管平滑肌的作用。也可能增加不良反应。

（3）本品的支气管扩张作用能被β受体阻滞药普萘洛尔所拮抗，因而不宜与普萘洛尔同用。

注意事项

（1）少数人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等副作用。剂量过大时，可见心动过速和血压波动。一般减量即恢复，严重时应停药。

（2）对其他肾上腺素受体激动剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。

（3）长期用药亦可形成耐受性，不仅疗效降低，且可能使哮喘加重。

（4）对抛射氟里昂过敏患者禁用本品雾化剂。

（5）β受体阻滞剂如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用，故不宜合用。

（6）心血管功能不全、冠状动脉供血不足、高血压、糖尿病、和甲状腺机能亢进患者慎用。

中毒

沙丁胺醇（喘乐宁、舒喘灵、羟甲叔丁肾上腺素）的支气管扩张作用与异丙基肾上腺素相等，作用持续时间较长；增加心率作用仅为异丙基肾上腺素的1/10。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，口服或气雾吸入给药。口服的生物利用度约30%，15～30min起效，维持6h以上；气雾吸入的生物利用度约10%，1～5min起效，维持时间4～6h。

临床表现

1.治疗时较常见的不良反应有手指震颤、恶心、头痛、头晕、心率增快或血压波动。较少见的不良反应有头晕、目眩、口咽发干。

2.过量中毒的先兆表现：胸痛，头晕，持续而严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心搏强烈，室性期前收缩，情绪烦躁不安。可引起低钾血症，服用后4h作用最强。

诊断

沙丁胺醇中毒的诊断要点为：

有沙丁胺醇应用史，出现上述表现。

治疗

沙丁胺醇中毒的治疗要点为：

1.剂量过大时，出现心动过速和血压波动，一般减量即能恢复，严重时应停药。反复过量使用引起支气管痉挛发生时，应立即停用本药。

2.本药疗效欠佳时不宜过量增加本药，可酌情更换其他激动支气管β2受体药。

3.出现激动、心动过速、周围血管扩张，可用β受体阻滞剂或苯二氮类治疗。

沙丁胺沙丁胺醇是一种临床应用较久，作用为广泛证实的β1受体激动剂，服用方便，局部刺激性小，安全性好，疗效肯定。沙丁胺醇和曲尼司特组成的复方制剂既能发挥沙丁胺醇快速平喘作用，又能发挥曲尼司特抗过敏作用，尚可防止沙丁胺醇长期服用出现的耐药现象。由它们组成的复方曲尼司特胶囊对哮喘有效率，症状和体征的改善程度，肺功能改善及抗过敏作用均优于沙丁胺醇，不良反应率低，对血压、心率、造血功能和肝肾功能，心脏无不良反应。此外，它有降低子宫肌肉对刺激的应激性，使子宫松弛、抑制子宫收缩，利用妊娠，防止先兆流产。具有明显的松弛支气管平滑肌作用，临床常用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等。也能通过兴奋β受体松弛子宫平滑肌，产生保胎作用。此外，β1受体的作用较弱，增加心率作用仅为异丙肾上腺体的1/2，因此临床也用于抗心动过缓药。

硫酸舒喘灵用于先兆早产126例分析

摘要

目的探讨硫酸舒喘灵在先兆早产中应用的临床意义方法 对126例先兆早产口服硫酸舒喘灵，观察宫缩频率及强度。结果 126例先兆早产孕妇经治疗，宫缩均有显著抑制。结论硫酸舒喘灵可有效治疗先兆早产。关键词硫酸舒喘灵先兆早产宫缩频度

1 临床资料

1.1 病例选择早产儿的定义:1962年WHO将妊娠周<37周作早产的诊断标准[1]。中国对早产的定义为妊娠满28周且不满37周分娩者。确诊为先兆早产的条件:（1）妊娠在28～37周;（2）胎膜完整;（3）宫口开75px以内;（4）子宫收缩持续时间不超过30s，间隙为10min以上者。

1.2 发生率自1998年1月～2002年9月间我院共分娩913例，其中收治妊娠满28周至不满37周（196～258日）孕妇126例，占分娩总人数13.8%。

1.3 年龄及孕妇情况1.3.1 初产妇年龄分布情况见表1。表1显示，初产妇最小年龄19岁，最大35岁，平均年龄24.7岁。初产妇共112例，占统计先兆早产人数的88.9%。表1 初产妇年龄分布情况（略）

1.3.2 经产妇年龄分布情况见表2。表2显示，经产妇共14例，占统计人数的12%，经产妇平均年龄32岁。表2 经产妇年龄分布情况（略）

1.3.3 合并症在126例先兆早产的孕妇中，妊娠合并妊高征等急、慢性疾病者共29例，占23%。其中合并妊高征7例;合并贫血8例;肝功能正常，但二对半呈“二阳”或“三阳”共6例;双胎4例;其他4例。见表3。表3 妊娠合并症分布情况合并症

2 治疗方法

对已确诊为先兆早产孕妇，首次口服硫酸舒喘灵4.8mg，观察15～20min;若宫缩的频率或强度减弱，即按4.8mg，Q6h口服用，直维持此剂量。若30min后宫缩未见减弱，再加服2.4～4.8mg，以后仍按4.8mg，Q6h服用，同时针对其他合并症进行对症治疗。

3 结果

126例先兆早产孕妇经入院正规治疗，孕妇宫缩均有显著抑制。孕龄平均维持至39.7周，最短维持在不足1周分娩的仅3例，占2.3%。新生儿体重平均3.23kg。与随机抽取同年份126例孕妇对照，孕龄平均40.2周，新生儿体重3.27g，二者差异无显著性（P>0.5）。新生儿畸形、窒息发生率无明显升高。

4 讨论

硫酸舒喘灵属拟肾上腺素能β-受体兴奋剂类药物，主要具有β 2 -受体兴奋作用，松弛子宫平滑肌，抑制子宫平滑肌收缩的活性，从而抑制宫缩。口服硫酸舒喘灵后由胃肠吸收，一般15min后发挥药效，2～2.5h血浆浓度达高峰，维持4～5h，其半衰期为2.7～5h，代谢产物80%分布在血浆中，76%由尿液排泄最，可持续3天。

提高疗效，应明确早产原因，只有因子宫收缩所致的先兆早产有效，而对宫颈、宫体正常、胎膜早破等引起的早产无效[2]，治疗中要严密观察宫缩强度，及时调整剂量。为保持血液中药物浓度，应每6h口服1次，避免用每日3次或4次的方法服用。硫酸舒喘灵片剂中含有少量β 1 —受体兴奋的成分，口服较静脉给药的副作用小，偶有服药后心悸、心律不齐，可加服谷维素10mg，控制植物神经紊乱，预防心悸加重，效果满意，本组126例，孕妇未发生1例被迫中途停药。

目尚无文献报道用药后对胎或新生儿产生损害，有文献报道长期应用，偶见胎心率增快、新生儿暂时性低血糖等症状，本组新生儿未见类似症状。

2021年3月15日，在央视3·15晚会中，曝光了河北青县的羊在饲养过程中添加了瘦肉精。