地西泮

化学名称

1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂䓬-2-酮

分子结构式

分子式

C16H13C1N20

分子量

284

理化性质

为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦。在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

本品为BDZ类抗焦虑药，随用药量增大而具有 抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。①抗焦虑作用选择性很强，是氯氮䓬的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢BDZ受体结合而促进γ-氨基丁酸（GABA)的释放或促进突触传递功能有关。BDZ类还作用在GABA依赖性受体，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。②较大剂量时可诱导人睡,与巴比妥类催眠药比较,它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠（REM)几无影响，对肝药酶无影响，以及大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最常用的催眠药。③还具有较好的抗癫痫作用,对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使 70%〜80%的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西泮。④中枢性肌肉松弛作用比氯氮䓬强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮䓬的10倍。口服吸收快且完全，生物利用度约76%。约1小时达血浓度高峰。本品有肝肠循环，长期用药有蓄积作用。肌内注射后吸收不规则而慢。血浆半衰期为20〜50小时，属长效药。经肝脏代谢,主要代谢酶为CYP2C19,主要代谢产物为去甲西泮，还有替马西泮和奥沙西泮，仍有生物活性,故连续应用可蓄积。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。主要自肾脏排出，亦可从乳汁排泄。

①焦虑症及各种功能性神经症。②失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳。③癫痫:可与其他抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。④各种原因引起的惊厥，如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。⑤脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。⑥其他:偏头痛、肌紧张性头痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痉挛、惊恐症、酒精戒断综合征，还可治疗家族性、老年性和特发性震颤，可用于麻醉前给药。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①本品可致嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调,与剂量有关。老年患者更易出现以上反应。偶见低血压、呼吸抑制、视力模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神紊乱、白细胞减少。高剂量时少数人出现兴奋不安。②长期应用可致耐受与依赖性，突然停药有戒断症状出现。宜从小剂量用起。

①对本品或其他BDZ类药物过敏者禁用。②新生儿、妊娠期(尤其是妊娠前3个月与末3个月)、哺乳期妇女禁用。

①青光眼、重症肌无力、粒细胞减少、肝肾功能不全者慎用。②驾驶机动车和高空作业人员、老年人、婴儿及体弱患者慎用。老年人剂量减半。

①与中枢神经系统抑制药(如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药)、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增强。②与抗高血压药和利尿降压药合用，降压药作用增强。③与地高辛合用，地高辛血药浓度增加。④与左旋多巴合用，左旋多巴疗效降低。⑤与影响肝药酶细胞色素P450的药物合用，可发生复杂的相互作用:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平为肝药酶的诱导剂，可增加本品的消除，使血药浓度降低;异烟肼为肝药酶的抑制剂，可降低本品的消除，使半衰期延长。

片剂：2.5mg、5mg；注射液：2ml:10mg

【鉴别】（1)取本品约l0mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光灯（365nm)下检视，显黄绿色荧光。(2) 取本品，加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每lml中含5µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm波长处的吸光度约为0.23。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集138图）一致。(4) 取本品20mg，用氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C)进行有机破坏，以5%氢氧化钠溶液5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。【检查】 乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.lg，加乙醇20ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。氯化物 取本品l.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml，依法检查（附录Ⅶ A )，与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014% )。有关物质取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液作为供试品溶液；精密量取lml.置200ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D ) 试验。用十八垸基硅烷键合珪胶为填充剂；以甲醇-水（70：30)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按地西泮峰计算不低于1500。取对照溶液l0µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各l0µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积的0.6 倍（0.3%) 。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 %( 附录Ⅷ L )。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅶ N)。【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液(0.lmol/L) 滴定至溶液显绿色。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于28.47mg的C16H13C1N20。【类别】抗焦虑药、抗惊厥药。【贮藏】密封保存。