奋乃静

4-〔3-(2-氯吩噻嗪-1o-基）丙基〕-1-哌嗪乙醇

C21H26ClN30S

403

本品为白色至淡黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。本品在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在稀盐酸中溶解。熔点本品的熔点（附录Ⅵ C ) 为94～100°C。

本品为吩噻嗪类的哌嗪衍生物。药理作用与氯丙嗪相似，但其抗精神病作用、镇吐作用较强，而镇静作用较弱。毒性较低。对幻觉、妄想、焦虑、紧张、激动等症状有效:对多巴胺受体的作用与氯丙嗓相同，其锥体外系不良反应较明显；对去甲肾上腺素受体影响较小，故对血压影响不大。肌内注射本品治疗急性精神病时10分钟起效，1〜2小时达最大效应，作用可持续6小时。口服吸收慢而不规则，生物利用度为20%，达峰时间为4〜8小时。主要在肝脏代谢，在肝脏中有明显的首关效应并存在肠肝循环。

①用于治疗偏执性精神病、反应性精神病、症状性精神疾病，单纯型及慢性精神分裂症。②也用于治疗恶心、呕吐、呃逆等症，神经症具有焦虑紧张症状者，亦可用小剂量配合其他药物治疗。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①常见锥体外系反应，一般服用苯海索可解除。长期服用也可以发生迟发性运动障碍。②少数患者有心悸、心动过速、口干、恶心、呕吐、便秘、尿频、食欲改变和体重增加等症状。有时可产生体位性虚脱。偶见皮疹、过敏性皮炎、阻塞性黄疸、心电图ST-T波变化。

对吩噻嗪类药物过敏者，肝功能不全者，有血液病、骨髓抑制者，青光眼患者，帕金森病及帕金森综合征患者禁用。

妊娠期妇女、哺乳期妇女慎用。

①与哌替啶合用，可加强本品的镇静或镇痛作用。②可增强单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、普萘洛尔和苯妥英的不良反应。③与氟西汀、帕罗西汀、舍曲林合用，可出现严重的急性帕金森综合征。④与锂剂合用，可导致衰弱无力、运动障碍、锥体外系反应增强、脑病和脑损伤。⑤可降低苯丙胺、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴等的药效。⑥与曲马多合用可引起癫痫发作。⑦可逆转肾上腺素的作用而引起严重的低血压。

片剂：2mg、4mg；注射液：1ml:5mg

【鉴别】（1)取本品5mg，加盐酸与水各lml，加热至80℃，加过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。(2)取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在258nm与313nm的波长处有最大吸收，在313nm与258nm处的吸光度比值应为0.12～0.13。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集243图）一致。【检查】 甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.20g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。有关物质 避光操作。取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照髙效液相色谱法（附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.03mol/L醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为254nm 取奋乃静对照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解后，加入30%过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液；取系统适用性试验溶液20µl注入液相色谱仪，使奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20% ；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N )。【含量测定】取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于20.20mg的C21H26C1N30S。【类别】抗精神病药。【贮藏】遮光，密封保存。