登革热

登革热由登革病毒感染引起，登革病毒属B组虫媒病毒，黄病毒科黄病毒属（flavivirus）。病毒颗粒呈哑铃状（700×20--40nm）、棒状或球形，球形直径50nm。为单股正链RNA病毒，RNA分子量4.103kD。登革热病毒核心为RNA与蛋白质组成的20面立体对称的病毒颗粒，外层为两种糖蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原，用中和试验可鉴定其型别。病毒基因编码3个结构蛋白和7个非结构蛋白（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5）。3个结构蛋白分别为E蛋白（包膜蛋白）、C蛋白（核心壳蛋白）和M蛋白（膜蛋白）。E蛋白含有中和抗原和病毒的种、属、型等特异性表位，可诱导机体产生中和抗体、血凝抑制抗体。此外，E蛋白还可能引起抗体依赖的增强感染作用（ADE）。C蛋白可能在蛋白质和RNA的相互作用中发挥作用。M蛋白与病毒感染能力的强弱有关。登革病毒可分为4个血清型，与其他B组虫媒病毒如乙型脑炎病毒可交叉免疫反应。

登革病毒在1～3日龄新生小白鼠脑、猴肾细胞株、伊蚊胸肌及C6/36细胞株内生长良好，并产生恒定的细胞病变。

登革病毒对寒冷的抵抗力强，在人血清中贮存于普通冰箱可保持传染性数周，-70℃可存活8年之久；但不耐热，50℃30min或100℃2min均可灭活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外线或0.05%福尔马林可以灭活。

登革病毒通过伊蚊叮咬进入人体，在单核-巨噬细胞系统和淋巴组织中复制至一定数量后，即进入血循环（第1次病毒血症），然后再定位于单核吞噬系统和淋巴组织之中，在外周血液中的大单核细胞、组织中的巨噬细胞、组织细胞和肝脏的Kupffer氏细胞内再复制至一定程度，释出于血流中，引起第2次病毒血症。体液中的抗登革病毒抗体，可促进病毒在上述细胞内复制，并可与登革病毒形成免疫复合物，激活补体系统，导致血管通透性增加，同时抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，导致白细胞、血小板减少和出血倾向。

登革出血热的发病原理有两个学说，一个是抗体依赖增强学说，登革病毒表面有两种抗原决定簇，分别为群和型特异性决定簇，群抗原决定簇产生的抗体有助于登革病毒感染的发展，称为增强性抗体；型抗原决定簇产生的抗体具有较强的中和作用，称中和抗体，能中和同型登革病毒的感染，对异型病毒的感染也有一定的中和作用。当再次感染同型病毒，中和抗体可中和同型病毒，阻断感染而不发病。如果再次感染为异型病毒感染，增强性抗体可促进病毒在单核-巨噬细胞系统中大量复制，出现抗体依赖性感染增强现象（ADE）,形成免疫复合物，与单核-巨噬细胞表面Fc受体结合，激活这些细胞释放可裂解补体C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。这些酶和因子再激活补体系统和凝血系统，导致血管通透性增加、血浆蛋白及血液有形成分渗出，引起血液浓缩、出血和休克等病理生理改变。活化凝血系统可导致DIC，加重休克。抗体还可与血小板上的病毒抗原结合，导致血小板聚集、破坏，引起血小板减少而出血加重。临床表现为登革出血热。有人发现Ⅱ型病毒有多个与抗体依赖性感染增强现象有关的抗原决定簇，故Ⅱ型病毒较其他型病毒更易引起登革出血热。第二种学说认为发病机理与感染病毒的毒力、变异有关，流行病学发现不少初次感染的病人也出现登革出血热临床经过，因此认为与病毒的变异和毒力有关，病毒基因变异后导致毒力增强，一般Ⅱ型病毒较其他型病毒更易引起登革出血热。

有肝、肾、心和脑的退行性变；心内膜、心包、胸膜、胃肠粘膜、肌肉、皮肤及中枢神经系统不同程度的出血；皮疹内小血管内皮肿胀，血管周围水肿及单核细胞浸润。重症患者可有肝小叶中央坏死及淤胆，小叶性肺炎，肺小脓肿形成等。

登革出血热病理变化为全身微血管损害，导致血浆蛋白渗出及出血。消化道、心内膜下、皮下、肝包膜下、肺及软组织均有渗出和出血，内脏小血管及微血管周围水肿、出血和淋巴细胞浸润。脑型患者尸检可见蛛网膜下腔及脑实质灶性出血，脑水肿及脑软化。

潜伏期2～15d，平均6日左右，潜伏期长短与侵入病毒的量有关。我国近年来所见的登革热可分为典型登革热、轻型登革热和重型登革热。

常见症状

1、发热所有患者均发热。起病急，先寒战，随之体温迅速升高，24小时内可达40℃。一般持续2～7d，然后骤降至正常，热型多不规则，部分病例于第3～5d体温降至正常，1日后又再升高，称为双峰热或鞍型热。儿童病例起病较缓，热度也较低。发热时伴全身症状，如头痛、腰痛，尤其骨、并节疼痛剧烈，似骨折样或碎骨样，严重者影响活动，但外观无红肿。消化道症状可有食欲下降，恶心、呕吐、腹痛、腹泻。颜面及眼结膜出血，颈和上胸部皮肤潮红。脉搏早期加快，可出现相对缓脉，严重者疲乏无力，呈衰竭状态。

2、皮疹于病程2～5日出现，初见掌心、脚底或躯干及腹部，渐延及颈部及四肢。可为斑丘疹或麻疹样皮疹，也有猩红热样皮疹，红色斑疹，重者变为出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、躯干和头面部，稍有痒感，皮疹持续3--4日，一般与发热同时消退，但也有热退皮疹明显者，疹退后无脱屑及色素沉着。

3、出血于发病后5-8日，25～50%病例有不同部位、不同程度的出血，如牙龈出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿及阴道出血等。

4、淋巴结肿大全身淋巴结可有轻度肿大及触痛。

5、其他可有肝脏肿大，脾大不常见，ALT升高，个别病例可出现黄疸，束臂试验阳性。重型登革热于病程3-5日出现头痛、呕吐、谵妄、昏迷、抽搐、大汗、血压骤降、颈强直、瞳孔散大等，呈脑膜脑炎表现，或有消化道出血及出血性休克，病情发展迅速，常因呼吸衰竭或出血性休克死亡。轻型登革热表现类似流行性感冒，短期发热，全身疼痛较轻，皮疹稀少或无疹，常有表浅淋巴结肿大。因症状不典型，容易误诊或漏诊。

登革出血热

登革出血热开始表现为典型登革热，发热、肌痛、腰痛、但骨、关节痛不显著，而出血倾向严重，如鼻衄、呕血、咯血、尿血、便血等。在热退前后的1-2日突然病情加重，出现：

1、休克在病程2-5日，或退热后，病情突然加重，有明显出血倾向伴周围循环衰竭。表现皮肤湿冷，脉快而弱，脉压差进行性缩小，血压下降甚至测不到，烦躁不安、昏睡、昏迷等。病情凶险，如不及时抢险，可于4～10小时内死亡。

2、出血出血倾向严重，有皮肤大片瘀斑、鼻出血、呕血、便血、咯血、血尿，甚至颅内出血。常有两个以上器官出血，出血量大于100ml。有的病例出血量虽小，但出血部位位于脑、心脏、肾上腺等重要脏器而危及生命。

20世纪，登革热在世界各地发生过多次大流行，病例数百万计。在东南亚一直呈地方性流行。1978年5月广东省佛山市石湾镇首先发生登革热，迅速波及几个市、县，并分离出第Ⅳ型登革热病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分离出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。1980年3月海南省开始流行，很快席卷全岛。此病传播迅速，发病率高，可通过现代化交通工具远距离传播，故多发生在交通沿线及对外开放的城镇。病死率0.016%～0.13%，但有报告，严重且致命的登革出血热（denguehemorrhagicfever;DHF）或登革休克综合症（dengueshocksyndrome;DSS），其病死率可达12%至44%，是一种具有严重危害性的传染病。

实验室检查

1、血象病后白细胞即减少，第4～5d降至低点（2×109/L），退热后1周恢复正常，分类中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增高。可见中毒颗粒及核左移。1/4～3/4病例血小板减少，最低可达10×109/L。

2、血清学检查有补体结合试验、红细胞凝集抑制试验和中和试验。单份血清补体结合试验效价超过1：32，红细胞凝集抑制试验效价超过1：1280者有诊断意义。双份血清恢复期抗体效价比急性期高4倍以上者可以确诊。中和试验特异性高。

3、病毒分离将急性期患者血清接种于新生（1～3日龄）小白鼠脑内、猴肾细胞株或白纹伊蚊胸肌内分离病毒，第1病日阳性率可达40%，以后逐渐减低，在病程第12d仍可分离出病毒。最近采用白纹伊蚊细胞株C6/36进行病毒分离，阳性率高达70%。用C6/36细胞培养第2代分离材料作为病毒红细胞凝集素进行病毒分型的红细胞凝集抑制试验，或做为补体结合抗原作补体结合试验分型，可达到快速诊断的目的。

4、PCR方法可用荧光定量PCR方法检测登革病毒RNA，在病毒感染后5-6小时即可诊断，在病毒感染2日内可进行病毒分型，具有敏感性高、特异性强、检测时间短等优点，但易出现假阳性，未在临床广泛应用。

诊断标准

1、流行病学资料在登革热流行季节中，凡是疫区或有外地传入可能的港口和旅游地区，发生大量高热病例时，应想到本病。

2、典型症状凡遇发热、皮疹、骨及关节剧痛和淋巴结肿大者应考虑本病；有明显出血倾向，如出血点，紫斑、鼻衄、便血等，束臂试验阳性，血液浓缩，血小板减少者，或退热后，病情加重，明显出血倾向，同时伴周围循环衰竭者应考虑登革出血热。

3、实验室检查登革热患者的白细胞总数起病时即有减少，至出疹期尤为明显，中性粒细胞百分比也见降低，并有明显核左移现象，有异常淋巴细胞，退热后1周血象恢复正常。血小板减少，最低可达1万/mm3以下。尿常规　可有少量蛋白、红细胞、白细胞，有时有管型。取早期病人血液，分离病毒，取双份血清作补体结合试验、中和试验或血凝抑制试验，以血凝抑制试验的灵敏性较高，而以补结合试验最具特异性。恢复期单份标本补体结合抗体效价达到1∶32以上有诊断意义;双份血清效价递升4倍以上可确诊。在登革出血热病例中尚可血液浓缩，出、凝血时间延长，血清谷草转氨酶升高，凝血酶原时间延长，电解质紊乱，血白蛋白降低，代谢性酸中毒等。各种凝血因子轻度降低，纤维蛋白原减少，纤维蛋白原降解物轻至中度增加。

鉴别诊断

登革热应与流行性感冒、麻疹、猩红热、药疹相鉴别；登革出血热应与黄疸出血型的钩端螺旋体病、流行性出血热、败血症、流行性脑脊髓膜炎等相鉴别。

本病尚无特效治疗方法，治疗中应注意以下几点：

1、一般治疗急性期应卧床休息，给予流质或半流质饮食，在有防蚊设备的病室中隔离到完全退热为止，不易过早下地活动，防止病情加重。保持皮肤和口腔清洁。

2、对症治疗

（1）高热应以物理降温为主。对出血症状明显的患者，应避免酒精擦浴。解热镇痛剂对本病退热不理想，且可诱发G-6PD缺乏的患者发生溶血，应谨慎使用。对中毒症状严重的患者，可短期使用小剂量肾上腺皮质激素，如口服强的松5mg，3次/日。

（2）维持水电平衡对于大汗或腹泻者应鼓励患者口服补液，对频繁呕吐、不能进食或有脱水、血容量不足的患者，应及时静脉输液，但应高度警惕输液反应致使病情加重，应注意脑水肿发生。

（3）有出血倾向者可选用安络血、止血敏、维生素C及K等止血药物。对大出血病例，应输入新鲜全血或血小板，大剂量维生素K1静脉滴注，口服云南白药等，严重上消化道出血者可口服甲氰咪呱。

（4）休克病例应快速输液以扩充血容量，并加用血浆和代血浆，合并DIC的患者，不宜输全血，避免血液浓缩。

（5）脑型病例应及时选用20%甘露醇250～500ml，快速静脉注入，同时静脉滴注地塞米松，以降低颅内压，防止脑疝发生。

登革热为一自限性疾病，预后良好，病死率低于1%，老年人有动脉硬化者及严重出血者，预后差。登革出血热有较高的病死率，可达10-40%，如出血和休克处理得当，病死率可降至5-10%。

应做好疫情监测，以便及时采取措施控制扩散。预防措施的重点在于防蚊和灭蚊。应动员群众实行翻盆倒罐，填堵竹、树洞。对饮用水缸要加盖防蚊，勤换水，并在缸内放养食蚊鱼。室内成蚊可用敌敌畏喷洒消灭，室外成蚊可用有机磷杀虫剂，或在重点区域进行广泛的药物喷洒，把蚊虫的密度降到最低水平。需要注意的是使用药物具有一定的危险性和污染性，也可以考虑使用物理性的防蚊工具，如防蚊纱窗，防蚊纱门，防蚊纱网等，效果也很不错。

患者应隔离在有纱窗沙门的病室内，隔离时间不少于5天，应防止其受蚊类叮咬，以免传播，典型患者只占传染源的一小部分，所以单纯隔离患者不足以制止流行。疫苗接种是预防登革热的有效措施，但尚无安全有效的疫苗供临床使用。单价疫苗可产生增强性抗体，有增加登革出血热的可能，故研制的疫苗多为多价混合型疫苗，四型混合的减毒活疫苗，已进入临床试验，显示出令人满意的免疫保护作用。

登革热治疗上没有特效药，主要是支持和对症治疗，因此护理工作显得非常重要。主要护理措施如下：

1、心理指导本病发病突然，重型患者症状明显，患者及家属对疾病认识不足，担心预后，从而产生紧张、焦虑的情绪，可介绍疾病的基本知识，如主要临床表现、治疗措施、并告知本病普遍预后良好等，以消除顾虑，安心配合治疗，医护人员在施行医疗、护理措施时表现沉着、冷静，以增强患者治愈疾病的信心。

2、指导休息与活动早期患者宜卧床休息，恢复期的患者也不宜过早活动，体温正常，血小板计数恢复正常，无出血倾向方可适当活动。

3、密切观察生命体征　严密观察心率、血压、体温及出血情况等。

4、发热的护理高热以物理降温为主，不宜全身使用冰袋，以防受凉发生并发症,但可头置冰袋或冰槽，以保护脑细胞，对出血症状明显者应避免酒精擦浴，必要时药物降温，降温速度不宜过快，一般降至38℃时不再采取降温措施。

5、皮肤护理出现淤斑、皮疹时常伴有瘙痒、灼热感,提醒患者勿搔抓,以免抓破皮肤引起感染，可采用冰敷或冷毛巾湿敷,使局部血管收缩,减轻不适，避免穿紧身衣。有出血倾向者,静脉穿刺选用小号针头,并选择粗、直静脉,力求一次成功,注射结束后局部按压至少5min。液体外渗时禁止热敷。

6、饮食护理给予高蛋白、高维生素、高糖、易消化吸收的流质、半流饮食，如牛奶、肉汤、鸡汤等,嘱患者多饮水，对腹泻、频繁呕吐、不能进食、潜在血容量不足的患者，可静脉补液。

7、疼痛的护理卧床休息,保持环境安静舒适,加强宣教,向患者解释疼痛的原因，必要时遵医嘱使用止痛药。

1、急性血管内溶血较为常见，多见于6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的病人，可出现黄疸和血红旦白尿，发生率1%。

2、精神异常个别病人病程中出现烦躁不安、妄想等精神症状，病情恢复后，多恢复正常。

3、急性肝炎部分患者出现肝脏肿大，血清肝酶升高，胆红素多正常，病情恢复后，肝功可正常。

4、其他并发症其他并发症有心肌炎、尿毒症、吉兰-巴雷综合征及眼部病变等。

因为没有疫苗，清除病媒蚊孳生源与及早侦测疫情为防治登革热的首要工作，以防病毒扩散。如果曾前往登革热疫区，而怀疑自己得到登革热，则应赶快前往医院就医，并主动告知医生自己曾前往登革热疫区，以便早诊断，早治疗，早隔离。

2017年1月4日，马来西亚卫生部最新资料显示，2016年全年因登革热死亡人数达237人。2015年全年登革热死亡人数达336宗，2016年死亡病例呈减少趋势。卫生部在2016年接获登革热病例10.1万宗，较2015年12万宗明显减少。

2017年4月10日，截至本日，今年东莞尚无本地感染登革热病例和寨卡病毒病例报告，报告1例输入性登革热病例。

2017年4月，陕西出入境检验检疫局国际旅行卫生保健中心检出1例登革热病例，这是2017年陕西口岸检出的首例输入性登革热病例。该名患者是从斯里兰卡归国的中国籍人员，在国外有过蚊虫叮咬史，且已出现发热、皮疹等疑似登革热的症状。病人曾在当地医院就诊，无明显好转。

2017年6月27日，西双版纳州自2017年6月23日发现首例登革热病例以来，已累计确诊报告感染病例13例，其中勐腊县4例为境外输入病例，景洪市9例为本地病例，无重症和死亡病例。

2017年8月，2017年老挝已有5000多例登革热病例，其中7人死亡。

2017年10月8日，巴基斯坦西北部开伯尔·普什图省城市白沙瓦的一家医院，有2人因感染登革热而死亡。

2018年5月11日，广州海关隶属白云机场海关已在口岸检出13例登革热现症病例，主要来自马来西亚、柬埔寨、坦桑尼亚和尼日利亚等南亚和非洲国家。

2021年10月，登革热疫情在印度巴辛达地区迅速蔓延，一地两周内超900人感染。病例数量没有改善的迹象，反而激增。

2022年5月19日，菲律宾宿务市卫生部门发布报告称，从2022年1月到5月7日，宿务市已发现超过700例登革热病例，其中已有11例死亡。

2024年2月29日，巴西卫生部更新的数据显示，2024年以来，巴西已记录1017278例登革热病例（含疑似病例），其中214例确诊病例死亡。

2024年3月17日，阿根廷卫生部发布数据报告显示，2024年以来，该国已确诊102898例登革热病例，其中69例死亡，确诊病例数比2023年同期增长11.3%。

2024年4月24日，据中国驻印尼使馆领侨处，据印尼卫生部消息，印尼截至目前已确诊登革热病例62000余例，死亡病例475例，约为去年同期3倍，多发生在唐格朗、万隆等地。已发现有中国公民确诊。

2017年12月，菲律宾政府叫停一个以学校为单位推行的登革热疫苗项目，已有73.3万菲律宾学生注射了该疫苗。

2018年4月，瑞士日内瓦的世界卫生组织叫停了第一种登革热疫苗，因为这种疫苗只适合在那些以前感染过这种疾病的人身上使用。