尼莫地平

2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸- 2 -甲氧乙酯异丙酯

C21H26N207

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本品为浅黄色粉末，不溶于水，溶于乙醇和氯仿。对光敏感，对热、潮湿、氧和水都较敏感。配成的溶液暴露在光下时，很快进行光氧化而生成无活性的吡啶类化合物。本品为光学异构体的混合物，右旋尼莫地平的作用比左旋光学异构体明显降低。

本品为1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对脑组织受体有高度选择容易透过血脑屏障。通过有效地阻止钙离子进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的，从而保护了脑神经元，稳定其功能及增进脑血灌流，改善脑供血，提高对缺氧的耐受力。本品能有效地预防和治疗 因蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛所造成的脑组织缺血性损伤。能降低红细胞脆性及血液黏稠度，抑制血小板聚集，抗血栓形成。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管。本品还可以改善老年性脑损伤患者的记忆障碍。最新循证医学结果证明本品能有效改善卒中后认知功能。本品口服吸收快，生物利用度仅为13%，约于1小时内达到峰值浓度，半衰期约为1〜2小时，彻底消除时间约为 8〜9小时，95%以上的药物与血浆蛋白结合。大部分以代谢产物的形式排出体外。本品可透过胎盘屏障，并可分泌入乳汁。慢性肝功能损害患者中本品的生物活性增加，其血药浓度峰值可达正常人的2倍。

①用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善。各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。②也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗。③对突发性耳聋也有一定疗效。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①最常见的不良反应有血压下降(下降的程度与药物剂量有关)、肝炎、皮肤刺痛、胃肠道出血、血小板减少。②偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。个别患者发生碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血糖升高。

严重肝功能损害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期妇女禁用。

脑水肿及颅内压增高、严重心脏疾病、严重低血压者慎用。

①本品慎与其他降压药物合用，特别是在缺血性脑卒中急性期更应慎重，以防止血压骤降或过低而致脑供血不足，加重脑缺血程度。有报道本品与普萘洛尔合用引起严重心肌梗死事件。②本品经CYP3A4广泛代谢，与CYP3A4的抑制剂合用可以增加本品血药浓度，药效增加，合用时应注意。

片剂、胶囊：20mg、30mg

【鉴别】（1)取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液lml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。(2)取本品适量，加乙醇制成每lml含l0µg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定（附录IV A)，在237nm的波长处有最大吸收。(3)本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集599图）一致。【检查】 有关物质 避光操作。取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯异丙酯（杂质I)对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含20µg的溶液，精密量取lml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液lml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（35：38：27 )为流动相；检测波长为235 nm。取尼莫地平对照品与杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中各约含200µg与lµg的混合溶液，取20µl，注入液相色谱仪，尼莫地平峰与杂质I峰的分离度应大于3.0。取对照溶液20µl，注入液相色谱仪调节检测灵敏度，使尼莫地平色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的0.5倍（0.5%)，各杂质峰面积（杂质I峰面积乘以1.78)的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积（1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%( 附录Ⅶ L )。炽灼残渣 取本品l.0g，依法检查（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渔项下遗留的残渣，依法检査（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。【含量测定】取本品约0.18g，精密称定，加无水乙醇25ml，微温使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5ml，加水至100ml)25ml，加邻二氮菲指示液4滴，用硫酸铈滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液由橙红色变为浅黄绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每lml硫酸铈滴定液（0.lmol/L)相当于20.92mg的C21H26N207。【类别】钙通道阻滞药。【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。