丙戊酰胺

　　丙戊酰胺　Valnromide
　　（丙缬草酰胺，二丙基乙酰胺，癫健安）
　　【性状】白色针状结晶。溶于乙醇。熔点125.5～126℃（同时升华）。
　　【药理及应用】动物实验证明本品抗戊四氮惊厥作用为丙戊酸钠的2倍。临床试用于多种类型癫痫均有较好的疗效。本品为一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药。用于治疗各种类型的癫痫。
　　【用法】口服，每日0.6～1.2g，分3次服。儿童每日10～30mg／kg，分次服用。
　　【不良反应】
　　l. 治疗早期常出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡、乏力，食欲增加或减少等反应，一般可自行消失。
　　2. 可引起月经周期改变。
　　3. 较少见短暂的脱发、头痛、过敏、手颤、多梦、不安和急躁。
　　4. 长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。
　　5. 可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血象。
　　6. 对肝功能有损害，服用2个月要检查肝功能。
　　7. 偶有走路不稳、视力模糊、眼胀眼花、耳鸣、乳房增大。
　　8. 偶有听力下降和可逆性听力损坏。
　　【禁忌】
　　1.有药源性黄疸个人史或家族史者禁用。
　　2.有肝病或明显肝功能损害者禁用。
　　【注意事项】
　　1．有血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病患者慎用。
　　2．停药时应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。
　　3．外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制作用的增强。
　　4．用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。
　　5．对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。
　　6．使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
　　7．出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。
　　【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　本品能通过胎盘，动物实验丙戊酸有致畸的报道，在临床应用中偶有乳房增大、泌乳减少的现象，孕妇应权衡利弊，慎用。
　　【儿童用药】
　　本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。
　　【药物相互作用】
　　1.饮酒可加重镇静作用。
　　2.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的药理作用可更明显。
　　3.与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。
　　4.与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
　　5.与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。
　　6.与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。
　　7.与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
　　8.与苯妥英合用时，有引起扑翼样颤的病例报道。因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
　　9.与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
　　10.与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。
　　11.与氟哌啶醇、洛沙平(Loxapine)、马普替林(Maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的作用，须及时调整用量以控制发作。
　　【贮藏】
　　遮光，密闭，阴凉处保存。