地氯雷他定

【通用名称】地氯雷他定

【商品名称】恩理思 。

【分子量】310.82。

【分子式】C19H19CIN2 。

【性状】地氯雷他定为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【主要成分】地氯雷他定主要成分为地氯雷他定，其化学名为8-氯-6，11-二氢-11（4-亚哌啶基）-5H-苯并-[5，6]庚烷[1，2-b]吡啶。

【药理作用】地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，本品不易通过血脑屏障。

【毒理研究】

1 急性毒性：大鼠经口给药剂量达250mg/kg时出现死亡（按AUC计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的120倍），小鼠经口给药LD50为353mg/kg(按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍)。猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。

2 生殖毒性： 地氯雷他定经口给剂量达24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服液剂量下AUC的130倍）时，对雌性大鼠生育能力无影响；经口给药剂量为12mg/kg日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的45倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的8倍）时，对大鼠生育力无影响。

2.1 大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达48和60mg/kg/日（地氯雷他定达到及其代谢物的暴露分别约为临床日推荐口服剂量下AUC的210和230倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的120倍）时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少：给药剂量为9mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的50倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢，给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍）时，本品对仔鼠发育无影响。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，因为动物生殖试验并不总能预测人的反应，除非确实需要，在怀孕期间不应使用本品。

2.2 地氯雷他定可通过乳汁分泌，因此应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。

3 致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定18个月和2年，雄性小鼠给药剂量达40mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的3倍-此处数据应该有误）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为10mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍），雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的30倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。

【药物相互作用】

1. 地氯雷他定和细胞色素P450抵制剂酮康唑及红霉素合用未见心血管方面的毒副作用。

2. 地氯雷他定与其他抗交感神经或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。

3. 进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的代谢没有影响。

4. 地氯雷他定与酒精同时使用时，并不会增强酒精对人行为能力的损害作用。

【药动力学】

1 文献报导，地氯雷他定口服后30分钟可测得其血浆浓度，约3小时后可被良好吸收并达最高血药浓度。其消除半衰期约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期（约27小时）及每日一次的服药间隔一致，地氯雷他定的血药浓度及AUC在5mg-20mg范围内与剂量成正比。

2 地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83%-87%）。每日1次口服5mg-20mg连服14天，无证据表明存在有临床相关意义的药物蓄积。

3 在一项服用7.5毫克地氯雷他定的单剂量研究中，食物（高脂肪、高热量早餐）对证据表明存在有响。

【用法用量】成人及12岁以上的青少年：口服，一次5mg，每日1次。

【制剂与规格】地氯雷他定片：5mg。

【有效期】24个月

【适应症】

1.季节性和常年性过敏性鼻炎。

2.过敏性结膜炎。

3.荨麻疹。

【不良反应】

1.最常见不良反应为疲倦，口干和头痛。

2.迄今罕有过敏性反应及心悸、转氨酶升高及胆红素增加的报道。

【禁忌】对本品及辅料过敏者、对氯雷他定过敏者禁用。

1 由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时，应停止使用本品。

2 肝损伤、膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。

3 孕妇及哺乳期妇女用药：给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠总体生育能力有影响。

3.1 在动物试验中未发现地氯他定有致畸变和致突变作用。由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料，怀孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定，除非潜在的益处超过可能的风险，怀孕期内不应使用地氯雷他定。

3.2 地氯雷他定可经乳汁排泌，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。

4 儿童用药：地氯雷他定对12岁以下的儿童患者的疗效和安全性尚未确定。

5 药物过量：服药过量刊，应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性成分。建议进行对症及支持治疗。

5.1 在一项对成人和青少年进行的多剂量临床试验中，受试者接受高达45mg的地氯雷他定（临床实际用量的9倍），临床上未观察到不良反应的发生，但有使心电图Q-Tc间期延长的可能。

5.2 地氯雷他定不能通过血液透析排除；是否可以通过腹膜透析排除尚不可知。