吡格列酮

【通用名】 吡格列酮

【英文名】Pioglitazone

【药理毒理】

动物实验表明 ，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。

由于本品提高了循环胰岛素的作用（即降低胰岛素抵抗），因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。

临床研究表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。

吡格列酮的临床试验还选择了脂类异常患者，患者经吡格列酮治疗，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C.但LDL及TC则无一致性的改变。

【药代动力学】

本品每天给予家兔10次后，吡格列酮及其活性代谢物的血清浓度持续升高，7d内达到稳态浓度。在稳定状态下，吡格列酮的2个活性代谢物Ⅲ（M-Ⅲ）及Ⅳ（M-Ⅳ）的血浆浓度≥吡格列酮的血浆浓度，吡格列酮约占30%～50%，其AUC占总AUC的20%～25%。

【适应症】

2型糖尿病（或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）。

【用法用量】

起始剂量15或30mg，最大剂量为45mg·d -1 ,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用双倍剂量。

经3000多例（其中1100例疗程为半年，450例为1年）临床试验 [3] 显示，

①低血糖。

②吡格列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。

③浮肿。

④可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。

⑤ALT升高，吡格列酮组有0.26%（4/1526）的患者、安慰剂组有0.25（2/793）的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。

⑥未见致畸作用。

【注意事项】对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。

1、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮

2、在有效治疗的前提下，

3、使用吡格列酮治疗，尤其是长期或高剂量治疗的患者，

4、如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，

5、吡格列酮为处方药，患者应在医生的指导下使用。医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。

6.现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品

【孕妇及哺乳期妇女用药】

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】

①与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。

②本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。

③CYP3A4对本品的代谢有一定作用。

④酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。

⑤除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。

【药物过量】

【贮藏】

【规格】

片剂，15、30mg/片。

【制造商】

江苏恒瑞医药有限公司

原料药生产厂家：济南中科一通化工有限公司

增补部分：

随着同类药罗格列酮－英国葛兰素公司生产的治疗II型糖尿病的文迪亚（Avandia），将在美国严格限制使用和欧洲宣布禁止该药的使用，该药的市场将扩大。

2010年3月15日，日本武田制药（Takeda）与第一三共公司（Daiichi Sankyo）旗下南新公司（Ranbaxy）就糖尿病治疗药匹格列酮（pioglitazone，Actos）专利诉讼问题达成和解协议。武田制药允许南新公司在美国市场销售其当家产品Actos的非专利药产品。

中文名称: 5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)-乙氧基]-苄基}-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐

中文同义词: 5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)-乙氧基]-苯甲基}-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐;盐酸吡格列酮;吡格列酮;皮格列酮;匹格列酮盐酸盐;盐酸皮格列酮;盐酸匹格列酮;盐酸吡咯列酮

英文名称: [5-[[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-] thiazolidinedione hydrochloride

CAS号: 112529-15-4

分子式: C19H21ClN2O3S

分子量: 392.9

结构式：Mol文件: 112529-15-4.mol

熔点: 193-194°C

CAS 数据库: 112529-15-4(CAS DataBase Reference)

外观: 白色晶体粉末

危险品标志: Xi

危险类别码: 36/38

安全说明: 22-24/25

糖尿病药吡格列酮有致癌风险 法国已停用

记者17日从美国食品药品管理局（FDA）获悉，服用糖尿病药物吡格列酮（商品名爱妥糖，日本武田株式会社生产）一年以上，得膀胱癌的风险明显增加。目前该款药物在法国已停用。

FDA称，经过五年的试验，数据显示，大剂量、长期服用吡格列酮药物的患者患膀胱癌的可能性明显增加。因此，FDA要求，此项风险信息将被添加到该款药物标签中的警告和注意事项中。FDA同时提到，法国药品监督管理部门健康产品卫生安全局（AFSSAPS）已经暂停吡格列酮在法销售。

据了解，吡格列酮主要适用于Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）患者，随着同类药罗格列酮——英国葛兰素公司生产的糖尿病药文迪雅在美国严格限制使用和欧洲禁售后，该药的市场目前正在进一步扩大。

据了解，中国现有近亿名糖尿病患者，其中主要是Ⅱ型糖尿病患者。吡格列酮是我国使用非常广泛的一种糖尿病药物，国家药监局药品数据库显示，仅以吡格列酮为主要成分的国产药物就有54种之多，其中部分药物在药房能凭处方购买。

国家食品药品监督管理局于2012年4月24日根据不良反应评估结果，为控制药品使用风险，国家食品药品监督管理局决定对吡格列酮的说明书进行修订，

1．在[禁忌]项下增加以下内容：现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品。

2．在[不良反应]项下增加以下内容：

膀胱癌：在国外开展的流行病学研究中，观察到与糖尿病患者使用吡格列酮相关的膀胱癌风险，长期服用吡格列酮有风险增加的趋势。一项流行病学研究的中期分析显示，总体分析结果并没有显示膀胱癌的风险显著性增加（HR 1.2[95%CI 0.9—1.5]，但分层分析显示治疗期为2年或更长时间的患者膀胱癌的风险有所增加（HR 1.4[95%CI 1.03—2.0]）。另一项流行病学研究显示，使用吡格列酮与膀胱癌风险的增加相关（HR 1.22，[95%CI 1.05—1.43]），使用期为1年或更长时间的患者膀胱癌风险进一步升高（HR 1.34[95%CI 1.02—1.75]）。

3．在[注意事项]项下增加以下内容：（1）治疗开始之前，应向患者或其家属充分解释膀胱癌风险。当发生任何血尿、尿急、排尿疼痛症状时，病人必须立即咨询医生。（2）服用吡格列酮过程中应定期检查，如尿液检查。如观察到异常，应采取适当的措施。此外，停止服用吡格列酮后应继续观察。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，吡格列酮在2A类致癌物清单中。