丁基对位甲基磺脲

品名

中文名

甲苯磺丁脲

汉语拼音

Jiaben Huangdingniao

英文名

Tolbutamide

分子式与分子量

C12H18N2O3S 270.35

来源(名称)、含量(效价)

本品为1-丁基-3-（对甲苯基磺酰基）脲素。按干燥品计算，含C12H18N2O3S不得少于99.0%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。

本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为126～130℃。

吸收系数

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在229nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为475～500。

鉴别

（1）取本品约0.3g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加热回流30分钟，放冷，即析出白色沉淀，滤过，沉淀用少量水重结晶后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C），熔点约为138℃。

（2）取上述滤液，加20%氢氧化钠溶液使成碱性后，加热，即发生正丁胺的特臭。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》102图）一致。

检查

酸度

取本品1.0g，加水50ml，加热至沸，置冰浴中冷却至5℃以下，滤过；滤液加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显红色。

有关物质

取本品约37.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振摇使溶解，用磷酸二氢铵溶液（pH 3.5）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）－甲醇（375：625）为流动相，检测波长为254nm，理论板数按甲苯磺丁脲峰计算不低于4000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

碱中不溶物

取本品1.0g，加氢氧化钠试液5.0ml，应完全溶解。

干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.04mg的C12H18N2O3S。

类别

降血糖药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

甲苯磺丁脲片

版本

《中华人民共和国药典》2010年版

药品名称

丁基对位甲基磺脲

英文名称

Tolbutamide

别名

甲磺丁脲；甲糖宁；雷司的浓；丁基对位甲基磺脲；甲苯磺胺丁脲；D-860

分类

内分泌系统药物 > 糖尿病及胰岛疾病用药物

剂型

片剂：每片0.5g。

丁基对位甲基磺脲的药理作用

为第一代磺酰脲类口服降血糖药。

1.选择性作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。

2.增强外源性胰岛素的降血糖作用，大剂量时能减少胰岛素和血浆蛋白结合，抑制胰岛素的代谢。

3.能作用在靶器官上，提高靶细胞对胰岛素的敏感性。并能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目，加强胰岛素的受体后作用，发挥降糖作用。

4.还能抑制胰高糖素的分泌，增强胰岛素的作用。

丁基对位甲基磺脲的药代动力学

丁基对位甲基磺脲口服吸收，tmax为2～3h，蛋白结合率为95%～97%，主要在肝内氧化成羟基或羧基化合物，经尿迅速排出。约8%由胆汁排出。半衰期为5h，作用维持6～12h。

丁基对位甲基磺脲的适应证

适用于2型糖尿病的治疗。在经饮食控制、运动治疗后血糖仍高者可选用丁基对位甲基磺脲。因丁基对位甲基磺脲作用缓和，更适用于轻、中度的老年糖尿病患者。但对2型糖尿病中胰岛功能差者多无效。不适用于糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、高渗性昏迷等重症的抢救。此外，丁基对位甲基磺脲可用于胰岛肿瘤的诊断。

丁基对位甲基磺脲的禁忌证

对丁基对位甲基磺脲过敏者禁用。

注意事项

1.大手术前后、孕妇、肝肾功能不良者不宜用。

2.注意用药的适应证及药物不良反应。

丁基对位甲基磺脲的不良反应

1.丁基对位甲基磺脲作用缓和，很少引起低血糖反应。但因丁基对位甲基磺脲经肝肾代谢，肝肾功能不良者用后有可能发生低血糖反应，如出现饥饿感、心悸、出虚汗、手抖、乏力等。应立即停用此药，进食或口服糖水，重者需静脉应用葡萄糖。

2.胃肠道反应：较常出现的有食欲缺乏、上腹部烧灼感、恶心、腹泻等。可改为饭后服药，从小剂量开始加服抗酸药可使症状缓解。

3.过敏反应：偶见皮疹、发热等。

4.血细胞减少：偶可出现白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等，应停药对症处理。

丁基对位甲基磺脲的用法用量

静脉注射1g丁基对位甲基磺脲钠盐（溶于20ml生理盐水中），2min内即见血糖下降，维持3h左右。此反应特异，可用作诊断，但应防止低血糖的发生。

药物相互作用

1.与抗凝血药如双香豆素等同服，后者可抑制药物代谢酶，使丁基对位甲基磺脲代谢减慢，降血糖作用增强。此外，丁基对位甲基磺脲与血浆蛋白结合率较高，可置换已与血浆蛋白结合的双香豆素，从而使抗凝血作用增强。故两药应避免合用。

2.与氯霉素合用，后者可抵制肝脏微粒体内药酶的活性，使丁基对位甲基磺脲的代谢减慢，半衰期延长，降血糖作用延长。

3.与利福平合用，后者为强肝微粒体酶诱导剂，此酶加速丁基对位甲基磺脲的代谢，使其血浓度降低，降血糖作用减弱。

4.与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、磺胺药、丙磺舒等合用，后者能竞争性地与血浆蛋白结合，使丁基对位甲基磺脲游离药物浓度上升，降血糖作用增强。

5.与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、生长激素、胰高糖素、口服避孕药、苯妥英钠、碳酸锂、巴比妥类等药合用，后者能使血糖升高，降低丁基对位甲基磺脲的降血糖作用。

6.与氯丙嗪合用，后者能抑制胰岛素的释放，使肾上腺素分泌增加，使血糖升高。

7.与β受体阻断剂合用，后者能抑制丁基对位甲基磺脲促使胰岛素释放的作用，使降糖作用下降。

8.芬氟拉明能增加骨骼肌对葡萄糖的吸收，使血糖降低。与降糖药合用有相加作用。

9.单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）能促使胰腺释放胰岛素，与丁基对位甲基磺脲合用时，丁基对位甲基磺脲能加强MAOI的作用。

10.咪康唑、奎宁或奎尼丁有降血糖作用，与丁基对位甲基磺脲合用时应适当减少丁基对位甲基磺脲用量。

11.丁基对位甲基磺脲能增强乙醇毒性，治疗期间应戒酒。

专家点评

由于新一代药物的应用，目前在临床上已有很少应用此药。