利多卡因

中文名称：利多卡因

中文别名：N-二乙氨基乙酰基-2,6-二甲基苯胺；利度卡因；N-二乙基乙酰基-2,6-二甲基苯胺；2-二乙基氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺；赛罗卡因。

英文名称：lidocaine

英文别名：L-Caine; Leostesin；2-Diethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide; Esracaine；2-diethylamino-2',6'-acetoxylidide。

CAS号：137-58-6

分子式：C14H22N2O

分子量：234.33700

精确质量：234.17300

PSA：32.34000

LogP：2.65670

• 物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.026g/cm3

熔点：66-69°C

沸点：350.8ºC at 760mmHg

闪点：166ºC

稳定性：稳定。与强氧化剂不相容。

储存条件：存放在阴凉干燥处。不使用时保持容器关闭。

蒸汽压：4.28E-05mmHg at 25°C

• 安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

海关编码：2924299090

危险品运输编码：3249

WGK Germany：3

危险类别码：R22

安全说明：S22-S26-S36

RTECS号：AN7525000

危险品标志：Xn

规格：1、气雾剂： 25g（内含利多卡因1.75g）；2、针剂：每支0.2g（10ml）、0.4g（20ml）。

2023年9月12日，太极集团发布晚间公告，控股子公司西南药业收到国家药监局关于盐酸利多卡因注射液的补充申请批件，西南药业盐酸利多卡因注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。盐酸利多卡因注射液为局麻药及抗心律失常药。

1、氯乙酰氯法2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯发生氯乙酰化，然后与二乙胺缩合，再酸化成盐得到利多卡因。

2、二乙氨基乙酸甲酯法在甲醇钠存在下，2,6-二甲基苯胺与N,N-二乙基乙酸甲酯缩合，然后酸化成盐得到产品。

该品为酰胺类局部麻醉药。广泛应用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉及硬膜外麻醉。

药理毒理

本品为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5mg·ml-1可发生惊厥。本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。

药代动力学

口服生物利用度低，经肝脏首次通过效应即锐减。肌注后吸收完全。吸收后迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后分布至脂肪及肌肉组织。表观分布容积约1L/kg，心力衰竭时分布容积减低。蛋白结合率约51%。吸烟者结合率可比不吸烟者高些。

肌注后5～15分钟起效，一次肌注200mg后15～20分钟达治疗浓度，持续60～90分钟。

静注后立即起效（约45～90秒），持续10～20分钟。治疗血药浓度为1.5～5μg/ml，中毒血药浓度为5μg/ml以上。持续静滴3-4小时达稳态血药浓度，急性心肌梗塞者需8～10小时。90%经肝脏代谢，代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静滴24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静注后半衰期α约10分钟，β约1～2小时。GX半衰期较长约10小时，MEGX半衰期近似原药。心衰、肝病患者、老年人及持续静滴24～36小时以上, 本品的清除减慢。由肾脏排泄，10%为原药，58%为代谢物（GX），不能被血液透析清除。

利多卡因的局麻效能与持续时间均较普鲁卡因强，但毒性也较大。在肝内代谢的去乙基代谢产物（单乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒性加大，再经酰胺酶进一步降解随尿排出，用量的 10%则以原形排出。

临床应用

适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。还可以缓解耳鸣。

• 成人常用标准

①肌内注射，一次按体重4.3mg/kg，60～90分钟后可重复一次。

②静脉注射，按体重1mg/kg（一般用50～100mg）作为首次负荷量静注2～3分钟，必要时每5分钟后再重复注射1～2次，一小时内最大量不超过300mg。

③静脉滴注，用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静滴维持；或以每分钟按体重0.015～0.03mg/kg速度静脉滴注。

老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时应减少用量，以每分钟0.5～1mg静滴。

极量：肌内或静脉注射 1小时内最大负荷量按体重4.5mg/kg（或300mg）。最大维持量为每分钟4mg。

对于盐酸利多卡因注射液（1）5ml：100mg（2）20ml：400mg。

1、成人常用量

①骶管阻滞用于分娩镇痛，用量以200mg（1.0%）为限；用于外科止痛可酌增至 200—250mg（1.0—1.5%）。

②硬脊膜外阻滞，胸腰段，250～300mg（1.5～2.0%）。

③浸润局麻或静注区域阻滞，50～200mg（0.25～0.5%）。

④外周神经阻滞，臂丛（单侧）250～300mg（1.5%）；牙科，20～100mg（2.0%）；肋间神经（每支），30mg（1.0%）；宫颈旁浸润，左右侧各100mg（0.5～1.0%）；椎旁脊神经阻滞（每支），20～50mg（1.0%）；yin部神经，左右侧各100mg（0.5～1.0%）。

⑤交感神经节阻滞，颈星状神经50mg（1.0%），腰50～100mg（1.0%）。

⑥一次限量，一般不要超过200mg（4.0mg/kg），药液中加用肾上腺素用量可增至200～250mg（6.0mg/kg）。静注区域阻滞，极量4mg/kg。治疗用药静注，第一次初量1mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限。反复多次给药，相距间隔时间不得短于60分钟。

2、小儿常用量随个体而异，一次给药最高总量不得超过4.0～4.5mg/kg，常用0.25～0.5%溶液，特殊情况才用 1.0%溶液。

• 外用给药

外用给药的剂型及用法与用量：

1、软膏剂5%，牙科可涂于口腔内吹干的粘膜表面；2.5%的软膏供皮肤外用，治疗瘙痒。

2、冻胶剂2%，成人常用采涂抹于食管、咽喉、气管或尿道等导管的外壁；妇女做阴道检查时可用棉花签沾5～7ml涂于局部；尿道扩张术或膀胱镜检查时用量可达400mg。24小时处方以600mg为限。

3、漱口液2%，用于口腔病，成人每次用15ml，漱后吐出，每3小时一次；用于咽痛，需要时可吞咽，处方24小时以8次的用量为限，即2.4g，小儿酌减。

4、外用液4%，一般在作胃镜前直接涂抹或喷雾于咽喉或口腔粘膜表面，偶作鼻腔填塞，每次24小时处方不得超过3.0mg/kg，小儿慎用。

5、气雾剂或喷雾剂2—4%，可供作内窥镜用，每次10～30ml，处方限量3.0mg/kg。

阻滞麻醉，1～2%溶液，一次不超过0.4g；表面麻醉，1～2%溶液,喷雾或蘸药贴敷，一次不超过0.25g；浸润麻醉，1～2%溶液，每小时不超过0.4g；治心律失常，一次静注1～3mg/kg，如无效，10～15分钟后同量再注一次。同时取100mg加于5～10%葡萄糖液100～200ml内作静滴，一次治疗总量4～6mg/kg。

1、β受体阻滞药可以减少肝血流量，故合用时可能减低肝脏对本品的清除，不良反应增多加剧。

2、神经肌肉阻滞药合用较大剂量利多卡因（按体重 5mg/kg以上），可使这类药的阻滞作用增强。

3、与抗惊厥药合用，可增加心肌抑制作用，产生心脏停搏。此外二者合用，中枢神经系统不良反应也增加。苯妥英钠及苯巴比妥也可以增快本品的肝脏代谢，从而降低静注后的血药浓度。曾有报道用本品静注再加以戊巴比妥静注时，可产生窒息致死。

4、与其他抗心律失常药如奎尼丁、普鲁卡因胺及心得安并用时，疗效及毒性均增加。与心得安合用可引起窦房停顿。与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品的血药浓度。

5、异丙肾上腺素，试验证明因增加肝血流量，故本品的总清除率随之增高。

6、去甲肾上腺素，试验证明因减低肝血流量，故本品的总清除率下降。

7、与西咪替丁及与β受体阻滞剂合用可减少本品的清除，增加不良反应。

有报告普萘洛尔使利多卡因清除减少，而增大不良反应的发生率。利多卡因与β受体拮抗剂合用有良好的相互作用。

8、与氯化琥珀胆碱及其他神经肌肉阻滞剂同用，加强并延长肌松作用。

总的发生率约为 6.3%，多数不良反应与剂量有关。

1、神经：视神经炎、头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、语言不清、感觉异常及肌肉颤抖、惊厥、神智不清及呼吸抑制，需减药或停药。惊厥时可静注地西泮、短效巴比妥制剂或短效肌肉松弛剂。

2、心血管：①大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停博、室颤、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起博器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒及升压药；保持气道通畅等及其他复苏措施；②心房扑动患者用时可能使心室率增快。

3、过敏反应：有皮疹及水肿等表现应停药，高血药浓度下可引起心血管抑制和呼吸停止。这些不良反应的产生与误入血管内有完全关系。皮肤试验对预测过敏反应价值有限。

4、脊髓注射或外用利多卡因均可能导致致命的支气管痉挛。成人可能出现呼吸窘迫综合征，但较罕见。

5、有报告发生室上性心动过速、扭转性心律失常或低血压者。

1、交叉过敏反应，对其他胺类局麻药过敏者可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁间尚无交叉过敏反应的报道。

2、已有报道分娩前静注本品，数分钟胎儿血药浓度可达母亲血药浓度的 55～100%。也有报道母亲用药后导致胎儿心动过缓或过速，甚至引起新生儿高铁血红蛋白血症，孕妇用药须权衡利弊。新生儿用药可引起中毒，早产儿的 T1/2为 3.16小时，较正常婴儿长（1.8小时）。

3、老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，一般高龄患者（>70岁）剂量应减半。

4、下列情况应禁用；①阿斯综合症；②严重心脏阻滞，包括 Ⅱ或 Ⅲ度房室传导阻滞、双束支阻滞；③严重窦房结功能障碍。

5、下列情况应慎用；①充血性心力衰竭，严重心肌受损；②肝功能障碍；③老年人；④低血容量及休克；⑤不完全性房室传导阻滞或室内传导阻滞；⑥肝血流量减低；⑦肾功能障碍；⑧严重塞性心动过缓；⑨预激综合症（可能加重）。

6、对患心脏和肝脏疾病的病人，应减少利多卡因的剂量，在肝病患者中此药的半衰期较长。由于多卡因能迅速通过胎盘和在新生儿体内的半衰期延长，所以有可能引起新生儿抑制。

7、通常只有在原有心率缓慢的胎儿才会出现致死的心动过缓。

8、严重房室传导阻滞禁用。

1、对本品过敏、充血性心衰、严重心肌受损、心动过缓、预激综合征、肝肾功能障碍患者、二及三度房室传导阻滞、有癫痫大发作史、肝功能严重不全及休克患者禁用。

2、孕妇、乳母慎用。心、肝功能不全者，应适当减量。

3、新生儿用药易引起中毒。早产儿半衰期约3．6小时，较正常婴儿长1．8小时。老年人应根据耐受程度和需要而调整用量，大于70岁患者剂量应减半。

4、静注限用于抗心律失常。对动脉硬化、血管痉挛、糖尿病患者与手指（趾）的麻醉，不宜加用血管收缩剂（如盐酸肾上腺素）。

5、用药期间应随时检查血压、心电图及血清电解质。长期用药时应监测血药浓度。

利多卡因是一种局麻药，也可用于室性心律失常的急症治疗。随着人们对利多卡因的深入研究，发现利多卡因在治疗方面也显示出较好的效果。

1、治疗前庭神经炎

利多卡因能阻滞血管的交感神经的兴奋性，降低其对血管平滑肌的收缩作用，使副交感神经兴奋性相对增强，达到改善血液微循环的目的。它能改善内耳前庭神经周围血管供血，消除内淋巴回流障碍。方法：用利多卡因50~100毫克静注，重者200~400毫克加入5%葡萄糖静滴，每日1次，3天为1个疗程。

2、预防气管拔管时的心血管反应

全麻患者的气管内插管，在手术即将结束时，需将麻醉剂剂量减至咽喉气管反射恢复时才能拔出。拔管时可出现类同于插管时的心血管反应，还可引起呛咳，对高血压、冠心病、高颅压患者极为不利。利多卡因可预防此反应，用法为利多卡因1.5毫克/千克静注。其机制与中枢抑制或对心脏的抑制有关。

3、治疗新生儿严重惊厥

对反复惊厥者用利多卡因首次负荷量2毫克/千克，加最初维持量每小时6毫克/千克静注，3日内逐渐减量。

4、用于胃镜插管检查

将2%利多卡因含入口内，5分钟缓慢咽下，10分钟后行插管检查。与2%丁卡因喷雾法相比，利多卡因具有省时、简便、痛苦小的优点，且利多卡因具有镇静作用，可消除患者的紧张情绪，减少胃液分泌及胃蠕动。

5、治疗急性胃源性腹痛

急性胃源性腹痛多由急性消化不良及胃酸分泌增多、黏膜充血水肿以至痉产生。口服利多卡因可缓解此类疼痛，用法为2%利多卡因15毫克口服。

6、治疗癫痫

利多卡因能通过血脑屏障，兴奋继以抑制中枢神经元活动，且能阻滞神经与肌肉接头处的传递，用于癫痫持续状态疗效较好。用利多卡因0.1克稀释后静注，发作即停止，复发者再用药仍有效。

7、治疗哮喘

利多卡因是刺激性咳嗽强有力的抑制药，也可抑制支气管哮喘。方法：用利多卡因5毫升（100毫克）雾化吸入，每天1次，呼吸、心率恢复正常，哮鸣音消失，动脉血气恢复时间都明显短于对照组。

8、治疗呃逆

利多卡因治疗呃逆的机制可能与其对外周和中枢神经传导的阻滞作用有关。用法：利多卡因100毫克加入莫非氏滴管，然后用500毫克加入10%葡萄糖内以30~40滴/分的速度维持静滴，呃逆控制后，维持1~2天。

9、治疗肾绞痛

利多卡因有解痉、扩张输尿管及温和的镇痛作用，可缓解肾绞痛。用利多卡因100毫克稀释后静推，然后再给予200毫克加入输液中静滴。

10、治疗术后膀胱无抑制性收缩

利多卡因能穿透黏膜阻滞周围神经的传导，制成胶浆于直肠给药，可阻滞逼尿肌神经传导而抑制逼尿肌的无抑制性收缩。用法：用维拉帕米40毫克直肠给药，5分钟后，再直肠灌注2%利多卡因20毫升，其显效率（71%）高于单纯维拉帕米组（38%）。

若患者在用药后出现突然下述症状：

（1）由喉头和支气管水肿及痉挛引起的呼吸道症状：胸闷、气短。呼吸困难。窒息、紫疳；

（2）循环系统症状：面色苍白，出冷汗，脉搏细弱，血压下降；

（3）神智丧失，大小便失禁，晕倒，昏迷。

应考虑过敏性休克的发生，利多卡因一旦发生过敏反应，应立即使患者平卧或者头躯干稍微抬高以利于呼吸，下肢抬高15度～20度，有利于静脉回流，保持呼吸通畅，保持比较正常的体温。应分秒必争，紧急进行抢救，可立即皮下注射1：1000肾上腺素，一次用量，成人0.5～1.0ml，小儿0.5ml，必要时候静脉注射，如果症状不缓解，每20分钟～30分钟继续皮下或静脉注射0.5ml，直至脱离危险期为止，必要时还可以肌内式静脉注射的塞米松，一次2～20mg，应注意就地抢救，在病人未脱离危险期以前，不宜转移就诊或不必要的移动。

在上述抢救的同时，应用抗组织胺类药物及静脉滴注肾上腺皮质激素类药物。

利多卡因（赛罗卡因）为酰胺类局部麻醉药及抗心律失常药。

中毒原因多见于用量过大或静注速度过快；肝病病人长期应用治疗剂量，也可发生严重中毒；心动过缓或有重度房室传导阻滞患者应用本药可使病情恶化。

本药吸收迅速，静注后15～30min发生作用，持续作用时间约10～20min。肌注后5min发生药效，持续45～60min后减弱。口服后的代谢产物对中枢神经系统毒性较大。

本品90%经肝代谢，肝功能不全患者清除利多卡因的能力降低45%，心力衰竭时清除此药能力降低47%，由肾脏排出仅有10%～20%。

此药中毒血药浓度为21.25μmol/L，若达到25.5μmol/L，常出现中枢神经中毒症状。

本药主要损害神经系统，心脏及产生过敏反应。

• 临床表现

1.中枢神经系统症状：嗜睡、眩晕、倦怠、视力听力障碍、精神欣快、躁动不安、惊厥、感觉异常、恶心、呕吐、语言不清和呼吸困难。

2.严重中毒时出现极度忧虑、精神错乱、定向力和神志障碍甚至出现癫痫样抽搐、血压下降、窦性心动过缓、房室传导阻滞，甚至发生窦性停搏、心搏骤停和呼吸停止。

3.过敏反应：皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、血管神经性水肿，甚至发生过敏性休克。

• 治疗办法

利多卡因中毒的治疗要点为：

1.由于此药作用迅速短暂，故停药后一般不良反应及症状常可迅速解除。

2.误服大量本药后，立即静注50%葡萄糖液以促进排泄。

3.惊厥和抽搐时，用地西泮和巴比妥类药物。

4.血压下降可用升压药物。

5.严重心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞，须及时停药，使用阿托品、异丙肾上腺素或安装起搏器治疗。

6.发生过敏反应给予抗组胺药物或糖皮质激素。