美沙酮

盐酸美沙酮(简称美沙酮)为μ阿片受体激动剂，药效与吗啡类似，具有镇痛作用，并可产生呼吸抑制、缩瞳、镇静等作用。与吗啡比较，具有作用时间较长、不易产生耐受性、药物依赖性低的特点，是二战期间德国合成的替代吗啡的麻醉性镇痛药。20世纪60年代初期发现此药具有治疗海洛因依赖脱毒和替代维持治疗的药效作用。

美沙酮口服吸收良好，服药后30分钟起效，4小时血药浓度达高峰，作用持续时间24～36小时，t1/2为15～18小时，血浆蛋白结合率为85%～90%；主要在肝脏代谢，由肾脏及胆汁排泄，反复给药有组织蓄积作用。

美沙酮的药理作用在性质上与吗啡相同。其特点是镇痛效力强，口服有效。对阿片类成瘾者的躯体戒断症状治疗效果显著，作用力持久，重复应用有效。适用于阿片类成瘾者的戒毒用药。

它的镇静和呼吸抑制作用，以及对平滑肌和心血管系统的作用与吗啡相似，但弱于吗啡。

美沙酮有强效的镇痛作用，其效能为吗啡的2～3倍，其镇痛显效较慢，持续时间长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效果稍差。单次剂量引起的催眠作用轻于等效剂量的吗啡，如反复应用时可引起明显的镇静作用。美沙酮引起的瞳孔缩小、镇咳作用和对垂体激素的影响，性质上与吗啡相同。

美沙酮使胃肠蠕动减慢，胃排空延长，增加肠道平滑肌静止时的张力，显著地降低直肠的推进性活动，可导致便秘。这在美沙酮戒毒中比较常见。

美沙酮对妊娠中胎儿具有呼吸抑制作用，故不适用于产科镇痛。

1．用于创伤、术后、癌症引起的重度疼痛的镇痛治疗。

2．用于阿片类依赖的脱毒治疗。

3．用于阿片类依赖的替代维持治疗。

1. 用于镇痛：口服：成人5～10 mg/次，2～3次/日，或必要时肌肉或皮下注射5～10 mg/次。三角肌注射血浆峰值高，作用出现较快，因此可采用三角肌注射。极量10mg/次，20 mg/日。

2. 用于阿片类依赖脱毒治疗：

阿片类依赖撤药后发生的急性戒断症状是一种“自限性障碍”，如无严重身体并发症，大部分急性戒断症状经14～21天的时间可达到不同程度的缓解。采用美沙酮替代递减可使患者痛苦较小和比较安全地度过急性戒断期。阿片类依赖撤药后4～6小时会出现戒断症状（取决于所依赖药物的半衰期长短，海洛因一般为4～6小时），48～72小时戒断症状反应最为严重，此后，戒断症状逐渐减轻，经14～21天大部分急性戒断症状得到缓解或基本解除。

根据上述阿片类依赖戒断症状特点，可采用2～3周美沙酮递减治疗方案，具体见上述应用原则 。

3. 用于阿片类依赖替代维持治疗方案：

阿片类依赖替代维持治疗是为降低因滥用毒品(海洛因)及其导致的社会危害而采取的一种医学治疗措施。美沙酮维持治疗（MMT）的药理学目的是：（1）避免出现戒断症状；（2）减轻对毒品的渴求；（3）预防重新滥用毒品。为达到MMT的药理学目的，足够、合适的剂量是治疗成败的关键因素，这就需要因人而异确定美沙酮的剂量。可参考上述方案确定剂量。

呼吸功能不全者、婴幼儿、临产妇（分娩）禁用；妊娠妇女、老年人、肝肾功能不全慎用。

1．美沙酮不宜静脉注射方式给药，尤其是脱毒治疗时禁止注射方式给药；用于疼痛治疗时，可采用口服、肌肉注射或皮下注射给药。

2．由于交叉耐受的作用，对阿片类(如海洛因)依赖者进行脱毒治疗和替代维持治疗时，应根据该患者对阿片依赖的严重程度进行美沙酮个体化给药，初始用药量宜小以免发生呼吸抑制。在停用毒品(海洛因)后4～6小时应用美沙酮，一般地，初次给药从15 mg开始，不宜超过30mg/次，如不能缓解戒断症状或出现严重戒断反应，则可在6～8小时后视具体情况追加美沙酮用量，追加用量为5～10mg/次。以停药后72小时内不出现严重戒断反应为原则进行剂量调整，减药速率可根据患者情况而定，一般第4～6天可减量5～10 mg/日，以后减3～5 mg/日，2至3周完成递减。

3．在用美沙酮脱毒递减治疗时，减量速率不宜过快，否则会出现戒断反应；从减量开始至完全停药的时间应因人而异，一般为2～3周；在减量过程中，出现轻度戒断反应属正常现象，这时可应用一些中药戒毒药或对症治疗，除非出现严重戒断反应，一般不需要重新增加美沙酮剂量。

4．替代维持治疗是以足够适当的剂量为基础，因此应注意根据患者药物依赖程度调整好药物剂量，做到个体化用药。

与吗啡类似，但相对较轻，主要有头痛、眩晕、恶心、出汗、嗜睡、欣快（过量时）、便秘、体位性低血压；具有成瘾性，长期使用应注意组织蓄积产生的过量中毒以及导致的药物依赖（主要为身体依赖），美沙酮导致的药物依赖属中度至重度，表现为突然停药后出现阿片戒断症状；长期使用美沙酮的妊娠妇女，娩出的新生儿可出现戒断综合征，表现为震颤、肌肉强直、烦躁不安（啼哭）、呵欠、喷嚏、呕吐、腹泻等，可采取镇静和对症治疗。美沙酮过量可导致呼吸抑制，呼吸抑制主要表现为昏迷、呼吸变浅变慢，瞳孔缩小呈针尖状（严重呼吸抑制可因脑缺氧而散大），血压下降，甚至休克，严重者可因呼吸抑制而死亡。

1．本品可导致呼吸抑制，过量中毒的主要原因是肺水肿，故呼吸功能不全者禁用；忌作麻醉前和麻醉中用药；美沙酮过量中毒时可应用纳络酮注射剂抢救。

2．对于阿片依赖脱毒治疗和替代维持治疗者，应遵循不同的治疗原则，此外，根据患者药物依赖严重程度和其生理状况进行个体化用药。

3．由于反复慢性用药导致蓄积及个体差异，故应在连续用药过程中经常根据治疗效果和病人反应及时调整用药剂量。

4．本品与西咪替丁复合可增强其镇痛作用，与利福平、苯妥英钠复合可加快其代谢而诱发戒断反应；服药期间慎用镇静、催眠药，禁忌饮酒。

5．异烟肼、吩噻嗪类、尿液碱化剂可减少本品排泄，复合时需酌情减量。

6．与抗高血压药合用可致血压下降过快，严重的可发生晕厥。