老年人甲状腺功能低下

很多患者缺乏典型的表现，仅凭临床表现极易被漏诊。譬如，Bahemaka在2000人群中，通过严密的检查确诊老年甲减46例。在这46例中，如果只靠临床表现诊断者仅占13%，毫无甲减症状者占28%，以精神神经症状表现者占22%。Sawin报道，在2139人中有95例确诊老年甲减，其中如果根据通常惯例的门诊检查，仅有1例拟诊为老年减甲减，经再次深入追问病史后有24%具有甲减症状，可见老年甲减早期临床表现的非特异性和询问病史的难度。

根据临床表现的轻重程度，从以下4个阶段进行阐述，这几个阶段也可以理解为该病的连续发展过程。

1.亚临床型阶段 即初发隐匿阶段，可毫无临床表现，本阶段最主要的诊断依据是TSH轻度增高。

2.临床型甲减阶段 临床表现的轻重程度和显与隐，取决于起病的缓与急，激素缺乏的速度及程度，且与个体对甲状腺激素减少的反应差异性有一定关系。因此严重的甲状腺激素缺乏有时临床症状也可很轻微，所以临床型甲减的诊断依据应具备不同程度的临床表现和血清TSH增高、T4降低。临床型甲减又可分为轻型和重型。前者症状轻微或不典型，仅表现乏力、嗜睡、食欲减退、周身发胀感等非特异性症状；而后者则呈黏液水肿样的轻型表现。

3.黏液性水肿阶段 其表现形式与病因密切相关，原发性甲减多起病隐匿，病程发展缓慢，可长达10余年之久方始出现明显黏液水肿的症状。而继发性甲减需依病因而定。比如甲亢服甲状腺药过量者，起因明确，症状较轻，治疗纠正后多很快恢复。因手术或131I治疗而起病者，起病并非十分隐匿，早期症状自第4周开始，典型症状常见于第8周之后。

(1)一般表现：黏液性水肿最早期的症状是倦怠、畏寒、言语行动迟缓、少汗、精神萎靡、胃口欠佳、体重增加、身体胀肿感、便秘等。继之则出现全身各系统的“黏液水肿样”典型表现：面部表现“淡漠”、“呆板”甚至“白痴”。面颊及眼睑虚肿，下眼呈袋状下垂，面色苍白略显蜡黄(血中胡萝卜素增多所致)。鼻、唇增厚，舌大而发音不清、低哑，头发稀疏、干燥易脱落，睫、眉毛脱落。皮肤粗糙干而厚，非可凹陷性黏液水肿，体重增加。黏液性水肿可累及多种脏器及系统。

(2)精神神经系统表现：记忆力减退，智力下降。反应迟钝，嗜睡，精神抑郁，有时多虑而有神经质表现，严重者发展为猜疑型精神分裂症。重症者伴痴呆、幻想、木僵、昏睡或惊厥。黏蛋白沉积致小脑功能障碍时，出现共济失调、眼球震颤等。

(3)肌肉与关节表现：肌软弱乏力，也可有暂时性肌强直、痉挛、疼痛等，偶见重症肌无力。嚼肌、胸锁乳突肌、股四头肌及手部肌肉可出现进行性肌萎缩。少数病例有肌肥大，四肢远端发生假性肌肥大。叩击肌肉时可引起局部肿胀(“肌肿”或“小丘”现象)。肌肉收缩后弛缓延迟，握拳后松开缓慢。腱反射的收缩期正常或延长，但弛缓期呈特征性延长，常超过350ms(正常240～320ms)，其中跟腱反射的半弛缓时间延长更为明显，对本病有重要诊断价值。黏液性水肿患者可伴有关节病变，偶有关节腔积液。腕管中黏蛋白在神经外堆积而发生腕管综合征，手指麻痛，感觉异常。

(4)心血管系统表现：心输出量减少，心动过缓，常为窦性。心浊音界扩大、心音低钝，超声检查可发现心包积液，一般为高比重浆液性渗出物。同时可有胸腔或腹腔积液。久病者由于血胆固醇增高，易并发冠心病，但由于低代谢率，心肌耗氧量减少，心绞痛与心力衰竭者少见。甲减心脏病的诊断依据是甲减伴下列1项异常：①心脏大；②心律失常；③心力衰竭；④心电图广泛ST-T改变或1度以上房室传导阻滞，且在甲减治疗后减轻或恢复。消化系统表现。胃肠蠕动慢，胃排空障碍，胃黏膜萎缩，胃酸缺乏，半数患者抗壁细胞抗体阳性。常有厌食、腹胀、便秘，严重者可出现麻痹性肠梗阻或黏液水肿性巨结肠。由于胃酸缺乏或维生素B12吸收不良，可致缺铁性贫血或恶性贫血。⑤内分泌系统表现。性欲减退，男性出现阳痿，女性常有月经过多、经期延长及不育症。约1/3患者可有溢乳，甚至蝶鞍增大，影响视力。原发性甲减伴自身免疫性肾上腺皮质功能减退和Ⅰ型糖尿病，称为Schmidt综合征。⑥黏液性水肿昏迷，见于病情严重者。诱因为严重躯体疾病，中断TH替代治疗、寒冷、感染、手术和使用麻醉、镇静药等。临床表现为嗜睡，低温(＜35℃)，呼吸徐缓，心动过缓，血压下降，低血糖、低血钠、四肢肌肉松弛，反射减弱或消失，甚至昏迷、休克，心、肾功能不全而危及生命。

1.常规治疗

(1)对症治疗：有贫血者可补充铁剂、维生素B12、叶酸等，胃酸低者应补充稀盐酸。

(2)替代治疗：不论何种甲减，均需用TH替代，永久性者则需终身服用。

①种类和用法：对常规替代治疗者，几乎仅考虑用左甲状腺素(L-T4)口服。左甲状腺素(L-T4)的半衰期7天，吸收缓慢、较完全，每天晨间服药1次可维持较稳定的血浓度。一般初始剂量为25～50μg/d，每2～3个月增加12.5μg/d。长期维持用量每天1.4～1.6μg/kg标准体重(75～150μg/d)。如无左甲状腺素(L-T4)，亦可用甲状腺粉(干甲状腺)口服，此药价廉易得，但制剂中的TH含量不稳定，T3/T4比值较高，加上甲状腺球蛋白水解后释放的以及在外周组织转换的T3，常导致高T3血症。初始用量15～30mg/d，视需要每数周增加10～20mg/d，长期维持用量60～180mg/d。此外，尚有L-三碘甲状腺原氨酸(L-T3)和L-T3，左甲状腺素(L-T4)混合片剂等，但均不适合于甲减的常规替代治疗。

②注意事项：替代治疗的目标是用最小剂量纠正甲减而不产生明显副作用。临床上要特别注意以下几点：

A.除继发性甲减和罕见的TSH受体缺陷伴甲减外，评价替代治疗效果的最佳指标是血TSH(常在治疗后2～3个月恢复正常)，理想的效果是血TSH恒定在正常范围(0.5～5.0mU/L)内，长期替代者宜每6～12个月检测1次。血T3、T4仅作参考。

B.替代用量受甲减病情及其合并症、患者的年龄、性别、生理需要量、生活环境及劳动强度等多种因素的影响，因此必须强调基础替代用量的个体化。在替代治疗中，遇有应激、腹泻、吸收不良、使用某些药物如糖皮质激素、利福平、卡马西平(卡巴咪嗪)、氢氧化铝、苯妥英钠等时，应适当增加用量。外周型TH不敏感综合征者常需大剂量，而老年人或合并冠心病者的用量宜小。

C.替代必须从小剂量开始，视病情需要每2～3个月增加剂量1次，直至达到最佳效果。

D.接受长期替代治疗者要注意监测体重、心功能等，防止因TH过量引起的骨质疏松、假性脑瘤或冠心病恶化等的发生。

2.择优方案

(1)左甲状腺素(L-T4)最佳剂量：使TSH降至正常。

T4维持剂量：T4维持甲功正常的合适剂量的估计剂量，业已较过去减少，由过去几十年内每天200～300μgT4，减到目前每天75～150μg L-T4，原因如下：①过去靠症状、体征估计，现在据TSH正常这个客观指标评估。②正常人每天T4产量是80～100μg/d。③T4从肠道的吸收率为75%～85%，主要在小肠吸收。因此平均每天剂量为100～125mg/d，可达到最佳替代指标。④实践显示使甲减病人TSH恢复正常所需T4剂量为110～130μg/d，或每天1.6～1.8μg/kg。这个110～130μg/d的经验与理论预测的100～125μg/d非常接近。⑤随老年化，T4产量和甲减的T4替代剂量明显降低。因此＞60岁者所需剂量变小，平均每天T4剂量为90～100μg。

(2)个体化T4替代量：上述最佳T4替代量是总的指导原则，不是对每一个人的确切剂量。具体病人的需要量，少到50μg/d，多到250μg/d。个体化T4替代量，应据血清TSH恢复正常和症状减轻。T4剂量不足者，血TSH继续升高，可能还有某些甲减症状。T4剂量过大者，则血TSH水平低于正常(须选择敏感TSH测定法来发现TSH降低)，可能出现甲状腺毒症症状，而老年患者可发生心房纤颤、充血性心衰、心绞痛，可发生骨密度降低。

某些甲减患者，尤其轻度甲减者，对疗效期望值过高。尽管T4剂量已使TSH水平正常，但他们仍诉说疲乏、无精神、便秘，仍要求更大剂量T4或自作主张地服用大剂量T4。应予

1.一级预防 为针对甲低危险因素和病因的预防。

(1)增强人们自我保健意识改善不良习惯，注意平衡膳食，微量元素、药物对甲状腺均有影响。

①土壤、井水、河水含过多的钙、锌、氟、有机硫复合物，可致甲状腺肿或较强的抗甲状腺活性。有些水源被细菌污染，可能由于细菌毒素而致甲状腺肿。

②药物影响：保泰松、硫胺类、对氨水杨酸钠、硫氢酸钾、硫脲嘧啶类、四环素、秋水仙素、过氯酸钾、硝酸盐、碳酸均可抑制甲状腺素合成，而致代偿性甲状腺肿大。长期用药可影响碘的摄取和甲状腺素的释放而引起甲状腺肿，如有些哮喘患者，长期应用含碘药物致甲状腺肿，甚至甲状腺机能减退症。

③食物中含致甲状腺肿物质。如十字花科植物萝卜、白菜、油菜、卷心菜、芸香菜、木薯、水薯、大豆、核桃等含有某些阻抑甲状腺合成的物质，致代偿性甲状腺肿。如大豆食物能阻抑肠道对经由胆汁排泄的甲状腺素重吸收，使过多的甲状腺激素从肠道排出。木薯含氰酸糖苷，食后易生成硫氰酸盐，致阻抑甲状腺摄取碘并阻抑肾小管对碘的重吸收，使尿碘增加。

虽然食物经研究发现有不同程度的上述作用，但临床单纯食物引起甲减没见报道。

(2)预防各种感染因素，以防止启动自身免疫过程及直接感染甲状腺引起炎症病变。

(3)参加量力而行的体育运动增强体质。

(4)若发现甲低类似情况马上到医院检查。

2.二级预防 对象是甲低患者，目的是防止出现甲低的各种并发症、及早确定诊断和合理治疗，使病情稳定。

如可以防止甲状腺机能减退性心脏病、甲状腺机能减退性贫血、甲状腺机能减退症引起的精神异常。

3.三级预防 对已经出现甲亢并发症的患者，积极治疗使病情向好的方面转化，防止心衰、昏迷等的发生。降低由严重并发症所致的病死率、致残率。

4.危险因素及干预措施 甲减分为原发性与继发性2种，病因各异。

(1)原发性甲减约占90%以上，有人认为主要是一种自身免疫性疾病，为甲状腺本身疾病所致。大多为获得性甲状腺组织被破坏的结果。病因可为：

①炎症：由于自身免疫反应或病毒感染所致。据报道约有80%患者血中存在抗甲状腺抗体。并常常和风湿病、白斑病及恶性贫血等免疫病并发。本病可产生甲状腺自身免疫性萎缩或淋巴细胞性甲状腺炎，导致甲状腺功能降低，这是老年甲减的主要病因。淋巴细胞性甲状腺炎为自身免疫性疾病，其发病机理可认为是由于先天免疫监视缺陷，在某一特定条件产生甲状腺自身抗体，形成抗原抗体复合物，激活K细胞，破坏了被此免疫复合物所包裹的甲状腺细胞。

另外，由于甲亢治疗不当所致。

②甲状腺次全切除过多。

③131I治疗剂量过大。131I治疗的主要后遗症为甲减，有的是暂时性的，有的则为永久性，后者又可分为早发性甲减和晚发性甲减。协和医院对211例随访10年，发生甲减者有5.2%，其中早发者2.8%，晚发者2.4%。国外报道131I治疗后，甲减发生率逐年增加2%～3%，10年后可高达30%～50%，这与国外用131I剂量较大有关。

④抗甲状腺药物使用不合理(过量)。

⑤长期应用胺碘酮也可发生继发性甲减，但多为暂时(可逆)性甲减。有些老人也可造成永久性

禁吃含碘的食物，忌油腻忌辛辣。

从分类看患病因素。

1.甲状腺性

(1)慢性甲状腺炎。

(2)Graves病131I治疗或外科手术后。

(3)亚急性甲状腺炎。

(4)先天性激素生成障碍。

(5)异位甲状腺、甲状腺缺如。

(6)缺碘、高碘。

(7)癌症、淀粉样变性等浸润。

(8)妊娠、出生后一时性甲减。

(9)Graves病抗甲状腺制剂应用过程中。

(10)抗甲状腺物质。

2.继发性甲状腺功能减退

(1)二次性：TSH单一缺乏症，垂体机能减退症

(2)三次性：TRH单一缺乏症，下丘脑机能减退症

3.末梢性甲状腺功能减退症 甲状腺激素不应症；抗甲状腺激素抗体(T3、T4受体结合障碍以及受体后缺陷)。

早期轻型甲减多不典型，易被忽视或误诊为贫血、特发性水肿、肾病综合征、肾小球肾炎、冠心病等。确诊时还应排除低T4或T3综合征，后者常见于伴血浆蛋白低下的慢性肝、肾疾病。如怀疑异位甲状腺，或甲状腺结节、颈部肿块的性质未明时，可考虑用甲状腺细针活检或甲状腺显像技术予以鉴别。

实验室检查：

1.一般检查 由于TH不足，影响红细胞生成素合成，骨髓造血功能减低，可致轻、中度正常细胞型正常色素性贫血；由于月经量多可引起小细胞低色素性贫血；少数由于胃酸减少，缺乏维生素B12或叶酸可致巨幼细胞贫血。血糖正常或偏低，血胆固醇、三酰甘油常增高。

2.甲状腺功能检查

(1)血清TSH(sTSH或Utsh)升高为原发性甲减的最早表现。如血TSH升高而T4、T3正常，可能为亚临床型甲减。采脐血、新生儿血或妊娠第22周羊水测sTSH(或uTSH)，有助于新生儿和胎儿甲减的诊断。

(2)血TT4(或FT4)降低早于TT3(或FT3)下降。

(3)血TT3(或FT3)下降仅见于后期或病重者。

(4)由于T4转换为T3增多以代偿甲减，血rT3明显减低；羊水rT3下降，有助于先天性甲减的产前诊断。

(5)甲状腺摄131I率降低。

3.病变部位检查

(1)原发性甲减者血TSH增高，下丘脑-垂体性甲减者常降低。

(2)TRH兴奋试验，静注TRH400μg后，血TSH不升高提示为垂体性甲减，延迟升高者为下丘脑性甲减；如血TSH基值已增高，TRH刺激后更高，提示为原发性甲减。

(3)血T3、T4增高，血TSH(基础值或TRH兴奋后)正常或增高，临床无甲亢表现，或甲减患者使用较大剂量TH仍无明显疗效者，提示为TH不敏感性甲减。

其他辅助检查：

1.影像学检查有助于异位甲状腺、下丘脑-垂体病变的确定。

2.病因检查 根据病史、体征、实验检查和特殊检查结果，一般可作出病因判断。如TGAb、TPOAb增高，表明原发性甲减是由自身免疫性甲状腺病所致。过氯酸钾排泌碘试验阳性有助于先天性TH合成酶缺乏的诊断。

常并发黏液性水肿昏迷、冠心病、心律失常、心力衰竭。还有甲减性贫血或甲减性引起精神经异常等。

黏液性水肿昏迷是甲减危象表现，易发生在老年病人中，病死率可达50%以上。

1.病理

(1)甲状腺依病因不同分为：①萎缩性病变：多见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎等，早期腺体有大量淋巴细胞、浆细胞浸润，久之滤泡毁坏代以纤维组织，残余滤泡上皮细胞矮小，滤泡内胶质显著减少。放疗和手术后患者的甲状腺也明显萎缩。继发性甲减者亦有腺体缩小，滤泡萎缩，上皮细胞扁平，但滤泡腔充满胶质。呆小病者除由于激素合成障碍致滤泡增生肥大外，一般均呈萎缩性改变，甚而发育不全或缺如。②甲状腺肿：甲状腺肿伴大小不等结节者常见于地方性甲状腺肿者，由于缺碘所致，慢性淋巴细胞性甲状腺炎后期也可伴有结节；药物所致者，甲状腺常呈代偿性弥漫性肿大。

(2)垂体：原发性甲减由于TH减少，反馈抑制减弱而TSH细胞增生肥大，久之腺垂体增大，或发生腺瘤，或同时伴高催乳素血症。垂体性甲减患者的垂体萎缩，可发现肿瘤或肉芽肿等病变。

(3)其他：皮肤角化，真皮层有黏多糖沉积，PAS或甲苯胺蓝染色阳性，形成黏液性水肿。内脏细胞间有同样物质沉积，严重病例有浆膜腔积液。骨骼肌、平滑肌、心肌均有间质水肿，肌纹消失，肌纤维肿胀断裂并有空泡。脑细胞萎缩、胶质化和灶性蜕变。肾小球和肾小管基底膜增厚，内皮及系膜细胞增生。胃肠黏膜萎缩以及动脉粥样硬化等。

2.病理生理 甲状腺激素缺乏对全身所有组织均产生影响，所以症状是多方面的。甲状腺激素缺乏引起的最主要病理生理改变是在全身各组织间隙中含有大量细胞外黏液性物质，该物质是由酸性黏多糖(透明质酸、硫酸软骨素)与蛋白质组合而成的黏蛋白。这种黏蛋白亲水力极强，吸聚大量水分，沉积在各组织间隙中。表现在皮肤上，逐渐被黏蛋白及酸性黏多糖浸润而肿胀，皮肤表面角化、萎缩、毛囊内及汗腺管有角化栓塞呈特异性的“黏液性水肿”。心肌细胞间被黏蛋白及酸性黏多糖沉着，则间质水肿、心肌张力减退、心脏松弛而扩大，呈心肌假性肥大，重者可心肌纤维断裂，细胞坏死，心包积液。大、小脑及下丘脑亦可有水肿及退行性变。引起智力低下、痴呆、神经萎缩及体温下降等表现。