林可酰胺类

1、林可霉素(lincomycin)

临床上林可霉素已逐步被克林霉素所取代 。

2、克林霉素(clindamycin)

Mason于1963年首先提出以林可霉素母核合成克林霉素的设想，仅隔3年，Magerlein等于

1966年合成了克林霉素。该产品于1968年由美国普强公司开发成功，以商品名为Dalacin在瑞士上市，并于1969年获美国专利权。国内华北制药业于1975年开发研制，随后多家生产企业投入生产。2009年在美国畅销的200种非专利药品品种中，其中克林霉素排序第85位，市场份额为1．45亿美元，预计2014年将下降至1．09亿美元。近年来众多家企业也加入到该品种的生产和销售行列中 。

林可霉素抑制细菌的蛋白质合成，对大多数革兰阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有抗菌作用。对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素，敏感菌可包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等。厌氧菌对对林可霉素敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌以及某些放线菌。对粪链球菌、某些梭状芽孢杆菌、奴卡菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌对林可霉素科缓慢地产生耐药性。对红霉素耐药的葡萄球菌对林可霉素常显示交叉耐药性 。

克林霉素的抗菌谱与林可霉素相似，但克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4-8倍。林可霉素口服吸收较差，生物利用度为20%-35%，且易受食物影响。T MAX为2-4h，t 1/2为4-4.5h。腹泻发生率高于克林霉素，为10%-15%,且具有吸收好、血药浓度高、组织分布广，不需做皮肤试验等优点，得到医护人员的青睐，在临床上已逐步取代了林可霉素的位置。但在治疗时只有当青霉素或头孢菌素无效或在茵落成功分离，药敏试验确定后，克林霉素才可代替首选药物。林可酰胺类药物最大的特点是能渗透到人体的骨组织和胆汁中，使骨髓与血液中的药物浓度基本相同，而胆汁中高于血液中的药物浓度达3-5倍。因此，临床上常将林可酰胺类药物作为治疗急、慢性骨髓炎和肝脓肿的首选药物 。

克林霉素及林可霉素适用于敏感厌氧菌及需氧菌（肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌及金黄色葡萄球菌等）所致的下列感染：①下呼吸道感染包括肺炎、脓胸及肺脓肿；②皮肤及软组织感染；③妇产科感染如子宫内膜炎、非淋球菌性卵巢—输卵管脓肿、盆腔炎、阴道侧切术后感染；④腹腔感染如腹膜炎、腹腔脓肿，妇产科及腹腔感染需同时与抗需氧革兰阴性菌药物联合应用；⑤静脉制剂可用于上述感染中的较重症患者，也可用于血流感染及骨髓炎 。

林可霉素：

1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。

2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少；再生障碍性贫血罕见。

3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等；罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。

4．偶有应用本品引起黄疸的报道。

5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。

6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。

克林霉素：

全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等，其中过敏性休克占严重病例的15%；呼吸系统损害主要表现为喉头水肿、呼吸困难等；泌尿系统损害主要表现为血尿、急性肾功能损害等，占严重病例的15.9%；皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、剥脱性皮炎等；其他损害包括抽搐、肝功能异常、恶心、呕吐、晕厥、白细胞减少、溶血、腹痛、低血压、过敏性紫癜、耳鸣、听力下降等。

1.禁用于对林可霉素或克林霉素过敏患者。

2.使用本类药物时，应注意抗生素相关腹泻和假膜性肠炎的发生，如有可疑应及时停药。

3.本类药物有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。

4.前列腺增生老年男性患者使用剂量较大时，偶可出现尿潴留。

5.不推荐用于新生儿。

6.妊娠期患者确有指征时慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

7.肝功能损害患者尽量避免使用该类药物，确有应用指征时宜减量应用。

8.肾功能损害患者，林可霉素需减量；严重肾功能损害时，克林霉素也需调整剂量。

9.静脉制剂应缓慢滴注，不可静脉推注 。

目前，国外克林霉素制剂方面的研究已进入分子水平，其主要剂型有：颗粒剂、口服溶液剂、输液剂、凝胶剂、栓剂等多种剂型上市，第4代缓，控释制剂研究，如迟释植入剂。据报道有：喷雾剂、泡腾片、凝胶剂、霜剂等剂型，还一些新剂型和改进剂型也在投入研究 。