小儿先天性高氨血症

中文名：先天性高氨血症

英文名：congenital hyperammonemia

先天性高氨血症是由于尿素合成的先天性代谢异常，致血氨增高，造成神经系统功能损害的疾病。

流行病学：

本症是临床较为少见的先天性代谢异常性疾病。

尿素循环(25%)

体内氨基酸分解而产生的氨，以及由肠管吸收的氨，是体液的正常成分，但过量的氨具有神经毒性，人体对氨的主要解毒方式是在肝内将氨合成尿素，再随尿排出，合成尿素的代谢途径称为尿素循环(urea cycle)，通过尿素循环和其他解毒方式，血氨得以维持于正常水平，一般为27～82μmol/L(50～130μg/dl)，尿素循环必须有6种酶的参与：

(1)形成氨甲酰磷酸：首先，在线粒体内，氨与CO2在氨甲酰磷酸合成酶(carbamyl phosphate synthetase,CPS)和变构激活因子N-乙酰谷氨酸的作用下形成氨甲酰磷酸。

(2)合成瓜氨酸：氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶(ornithine transcarbamoylase，OTC)的作用下与鸟氨酸缩合成瓜氨酸，然后通过线粒体膜进入细胞质。

(3)形成精氨酰琥珀酸：在细胞质中，瓜氨酸和天冬氨酸经由精氨酰琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase，AS)的作用形成精氨酰琥珀酸。

(4)分解成为精氨酸和延胡索酸：精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸裂解酶(argininosuccinase，AL)分解成为精氨酸和延胡索酸。

(5)分解成鸟氨酸和无毒尿素：然后，精氨酸酶(arginase，ARG)将精氨酸分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者又被转化为瓜氨酸，后者由肾排出。

(6)N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)：尿素循环所需的N-乙酰谷氨酸(NAG)系由谷氨酸和乙酰辅酶A经过N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)催化而成。

酶缺陷(10%)

当该循环中某一种酶有先天性缺陷时，由氨合成尿素的过程发生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症，临床上表现为严重的脑功能障碍。

临床表现：

尿素循环障碍类疾病的临床表现主要是高氨血症的毒性现象，所以各型疾病之间症状互相重叠。临床症状的严重程度与酶缺陷的程度相对平行完全性酶缺陷火罐网的症状严重，起病早新生儿期即出现暴发性高氨血症的表现。初生时正常，哺乳后外源性氨和体内蛋白分解的内源性氨均因酶的缺乏而不能合成尿素故而出现高氨血症，生后数天内开始嗜睡、拒哺乳、呕吐。随着血氨蓄积的增加，出现过度换气、呼吸性碱中毒、体温不升、呼吸暂停、肌张力低下或增高。可有惊厥发作。常致昏迷，进行性脑干功能减弱颅内压增高，多在婴儿期死亡

部分性酶缺乏时多在生后数月或更晚些起病。儿童期起病的高氨血症症状较轻，呈间歇性出现。对蛋白质不耐受，在食入较多蛋白或间发感染时血氨明显升高出现阵发性急性呕吐、厌食、头痛、共济失调。可有嗜睡、神志模糊，甚至昏迷。有的有惊厥、行为异常、易激惹多动或攻击行为。慢性病程，可有发育不良，进行性脑变性症状，智力落后。精氨基琥珀酸尿症有特殊的结节性脆发症(trichorrhexis nodosa)

并发症：

出现呼吸性碱中毒、呼吸暂停，可有惊厥发作，常致昏迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，继发感染，共济失调，行为异常，可有发育不良，智力落后等。

诊断：

有上述临床表现者首先应检查血氨以及血和尿中氨基酸定量来诊断高氨血症。然后再进行其他生化检查以鉴别病因。必要时需做酶活性测定或DNA分析以确诊火罐网

治疗：

1.急性高氨血症性昏迷的治疗

(1)禁蛋白摄入：静脉输入葡葡糖和胰岛素，以补充热卡，减少体内蛋白分解。

(2)做血液透析或腹腔透析：以清除过多的氨。

(3)药物治疗火罐网：

①苯甲酸钠：静脉注入苯甲酸钠0.25g/kg随之0.25～0.5g/(kg·d)；或用同量的苯乙酸钠。

②盐酸精氨酸：0.8g/kg即刻给以后0.2～0.8g/(kg·d)。

2.长期治疗 尿素循环缺陷时的高氨血症常需长期治疗

(1)饮食疗法：给低蛋白饮食OTC缺乏时，蛋白入量0.6g/(kg·d)，补充必需氨基酸0.5～0.7g/(kg·d)瓜氨酸0.18mg/(kg·d)，精氨基琥珀酸尿症时，蛋白入量1.2～1.5g/(kg·d)补充精氨酸0.4～0.7g/(kg·d)。

(2)建立代谢旁路：用药物建立代谢旁路，以排出过多的氨，使血氨近于正常。可用https://www.huoguan.com的药物有：

①苯甲酸钠：0.25g/(kg·d)，可与甘氨酸结合，形成马尿酸很快由尿排出。

②苯乙酸钠：可与谷酰胺结合为苯乙酰谷酰胺很快由尿排出。

③精氨酸：是尿素循环的底物，可促氮产物(氨)的排出。一般0.4～0.7g/(kg·d)。

④氨甲酰谷氨酸：可提供N-乙酰谷氨酸，以活化尿素循环第一步所需的CPS酶

3.其他治疗 应避免应激反应和间发感染健康搜索，以防高氨血症加剧。有惊厥者不宜应用丙戊酸钠，因可能诱发严重的高氨血症。肝移植对CPS缺乏和OTC缺乏有一定效果。

1.杂合子检出： 可根据家系分析，蛋白负荷试验，基因分析或酶活性检查。

2.产前诊断： 羊水细胞或绒毛做基因分析，可以早期诊断OTC缺乏，测羊水细胞或绒毛的酶活性，可诊断AL缺乏和AS缺乏;测羊水中特殊的氨基酸水平，可助诊断。

根据以上可做好遗传学咨询工作，必要时可终止妊娠。

出现呼吸性碱中毒，呼吸暂停，可有惊厥发作，常致昏迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，继发感染，共济失调，行为异常，可有发育不良，智力落后等。

1、合理休息，病人可进行一般活动，但休息时可使基础代谢率降低，减少氧的消耗，因此，合理安排休息很有必要。

2、鼓励病人多饮水，多吃蔬菜、水果等富含维生素的食品。