维生素A中毒症

疾病名称：维生素A中毒症

易发人群：婴幼儿、儿童、青少年

所属部位：全身

症状体征：水肿脱发身材矮小、头痛

身体检查：脑脊液压力

所谓维生素中毒症。就是服用过量的维生素后所发生的中毒性病症。最早报于十六世纪九十年代，北极探险者食北极熊肝后数小时发生头痛、呕吐、嗜睡等症，因人及动物体内的维生素A90～95%贮于肝脏。

儿童饮食防止维生素A中毒症

中国国内由于滥用维生素A浓缩剂，产生中毒症状者不断增多，主要系因家长缺乏合理应用维生素A的知识，认为用量越多越好，医务人员亦缺乏警惕性，值得引起重视。一直认为儿童和运动员需要大量的维生素。近年来，又有人提出，使用大剂量维生素可以预防癌症，能治疗高脂血症和动脉硬化等等，出现了所谓“大剂量维生素疗法”。这样就增加了人们服用过量维生素的机会，过量维生素中毒就时有出现。

为了减少过量维生素对人体的危害，将各种维生素的中毒剂量和症状作简要叙述，以引起人们的重视。维生素中毒的症状，因服用的维生素不同，而有差异，过量维生素A的急性中毒的症状，主要有倦睡、头痛、呕吐、视乳头水肿等。婴儿有前囱膨出。

慢性中毒的症状，主要有皮肤干燥、粗糙、呈鱼鳞状，脱发，唇干裂，瘙痒，口舌疼痛，杵状指，骨肥厚，眼球震颤，指甲易碎，高钙；血，肝脾肿大等，甚至出现颅内压升高和低烧。儿童还有厌食、肛门瘙痒、体重不增加，严重的有烦躁和出现骨头肿账、疼痛以致运动受限等。大剂量维生素A还会致畸。科学家指出，每天服用25000—50000国际单位（IU）连续八个月以上，可能引起中毒。成人一次服用的中毒剂量为150000IU.因此，在使用大剂量维生素A治疗儿童学习障碍以及预防癌症时，应严加注意，避免出现过量中毒。

维生素A过量可降低细胞膜和溶酶体膜的稳定性，细胞膜受损，使酶释放，引起肝、脑、皮肤和骨骼等组织病变。

配制的鱼肝油制剂，有浓缩鱼肝油滴剂和丸剂两种类型，其成分均为维生素D和维生素A。这两种维生素对处于生长发育时期的儿童来说，都十分重要。维生素D主要用于防治佝偻病，而维生素A对保证孩子眼睛、皮肤等器官的发育和功能，均起重要作用。

但有一个问题常常易被人们所忽视，即在这些鱼肝油制剂中，维生素A的含量要比维生素D的含量高出许多。如长期使用该类制剂给孩子服用，或用其较大剂量治疗佝偻病的话，即容易造成大量的维生素A在体内蓄积而产生毒性。一次大量摄入维生素A纯制剂，可发生急性中毒。有人报告一次给30万IU的维生素A可于数日内产生中毒症状；若长期摄入过量的维生素A，则可发生慢性中毒，每日服用2．5万～5．0万IU连续3个月能引起慢性中毒。北极熊肝含维生素A最大，食后可致维生素A中毒。有人报告成人1---2日内食入一个完整狗肝而致急性维生素A中毒，小儿每日摄入一些鸡肝连续数月引起维生素A慢性中毒。此外，有人提出中毒与体质特异性有关，即维生素A的吸收、利用、排泄及肝内储存，存在个体差异。

由于家长缺乏合理应用维生素A的知识，长期或短时间大剂量给小儿服过多的浓鱼肝油，另医务人员对此病亦缺乏警惕性。由于个体差异及肝脏维生素A贮存量的不同，故引起维生素A中毒的剂量可有很大的差异，有报道成人一次剂量超过50万—100万IU，儿童一次剂量超过30万IU即可发病，也有的小儿每日服1万—2万IU，连续几个月亦可出现症状。

维生素A中毒症易感人群主要是对于有机会经常饮用大量丰富含有维生素A的药品或者食物而产生。这样分析以来，要先了解一下VA主要作用，根据其缺乏VA的症状来判断维生素A中毒症的易发人群就比较容易。

1.维生素A主要可以参与视网膜视紫质的合成与再生，维持正常暗适应能力，维持正常视觉。所以对于患有此类病症的人群在服用药物的时候注意谨慎维生素A中毒症。

2.维生素A可以参与上皮细胞与粘膜细胞中糖蛋白的生物合成，维持上皮细胞的正常结构和功能。所以对于患有此类病症的人群在服用药物的时候注意谨慎维生素A中毒症。

3.维生素A可以促进蛋白质的生物合成和骨细胞的分化，促进机体的生长和骨骼的发育。患有此类病症的人群在服用药物的时候注意谨慎维生素A中毒症。

4.免疫球蛋白也是糖蛋白，其合成与VA有关，故有增加机体抗感染的作用。对于患有此类病症的人群在服用药物的时候注意谨慎维生素A中毒症。5.维生素A可促进上皮细胞的正常分化并控制其恶变从而有防癌作用。患有此类病症的人群在服用药物的时候注意谨慎维生素A中毒症。

①急性中毒：小儿可因意外食用大量维生素A一次剂量（30万IU)，于数日内产生中毒症状；成人因食北极熊或鳕鱼的肝脏，或一次服维生素A>50万IU后6—8h．或1—2d内出现急性中毒症状。主要有头痛、呕吐、烦躁、嗜睡等颅内压增高表现。小儿尚有纳呆、前囟隆起、头围增大、骨缝裂开和视神经乳头水肿等，此因脑脊液分泌过多或吸收障碍引起。

②慢性中毒：多因长期摄入过量引起，成人每日摄入8万—10万IU维生素A，持续半年，或每日3万—4万IU，超过几年；小儿每日摄入2万IU以上，连续6个月，均可引起慢性中毒。中毒症状轻重与摄入量多少不成正比，其临床表现多样化，小儿易激惹、烦躁、纳呆，四肢骨痛、软组织肿胀和压痛，枕后部肿胀、压痛，可误为颅骨软化，头颅颞部两侧明显突出可误为佝偻病方颅。同时出现头痛、呕吐、前囟增宽而隆起、头围增大等颅压增高症状。皮肤粗糙、瘙痒、脱屑，毛发干枯易脱落，口唇破裂易出血。成人常表现为食欲减退、体重减轻、皮肤干燥和脱屑、肝脾肿大，偶可引起牙龈出血、鼻出血、贫血。孕妇早期口服大量维生素A亦可致胎儿畸形，必须引起注意。

维生素A中毒症可分为下列二型：1.急性型；2.慢性型。

急性型

由于患儿对维生素A的敏感性有个体差异，以及肝脏维生素A储存量不同，中毒剂量可有较大的差异。一般维生素A注射300，000IU，可于数天内产生中毒症状。表现为食欲减退、烦躁或嗜睡、呕吐、前囟膨隆、头围增大、颅疑裂开、视乳头水肿等。颅内压增高在急性型常见，似因脑脊液量增多或吸收障碍所致。患儿如无神经系统感染征易用，突然出现颅内压增高症状，结合摄入大量维生素A病史，信用维生素A后症状迅速消失，诊断可以确立。

慢性型

维生素A用量达每日数万单位，如婴幼儿每日摄入维生素A每公斤体重1500IU，可于数日后产生中毒症状。早期出现烦躁、食欲减退、低热、多汗、脱发、以后有典型的骨痛症状，呈转移性疼痛，可伴有软组织肿胀，有压痛点而无红、热征象，以长骨及四肢骨多见，由于长骨受累骨骺包埋，可导致身材矮小。部分病例有颞部、枕后部肿痛，可误诊为颅骨软化症。颅内压增高症状如头痛、呕吐、前囟宽而隆起、颅骨缝分离、两眼内斜视、眼球震颤、复视等为此病的另一特征，但较急性型少见。此外，尚有皮肤瘙痒、脱屑、皮疹、口唇皲裂、毛发枯干、肝脾肿大、腹痛、肌痛、出血、肾脏病变，及再生低下性贫血伴白细胞减少等。血碱性磷酸酶多有增高。国外曾报道长期肝脾大可致肝硬变，门脉压增高，甚至死亡。

除上述病史症状及体征，维生素A中毒症应该做以下检查

1、X线检查对本病确诊有特殊价值，表现为管状骨造型失常，骨质吸收，骨折；骺板改变及软组织肿胀；骨干处骨膜下新骨形成；颅缝增宽，前囟饱满扩大。

2、脑脊液压力增加，可达2.55kPa（260mmH2O），细胞和糖在正常范围，有人发现蛋白降低或正常偏低值。

3、检查血清维生素A，常达1，000～6000μg/L以上。

维生素A过多症诊断标准:

1.一次应用维生素A超过30万国际单位可致急性中毒。较长期（数周或数月)超剂量服用维生素A可致慢性中毒。

2.急性中毒症状有恶心、呕吐、昏睡、前囟膨隆、复视和颅神经瘫痪等颅内压增高表现。慢性中毒症状有烦躁、食欲不振、瘙痒、体重不增，口角皲裂，长骨疼痛、肝脾肿大，手足掌脱屑、颅骨软化和颅内压增高表现。

3.X线长骨平片：中段骨皮质增厚。

4.血清维生素A含量增高（>3.5μmol/l，100μg/dl)。

维生素A中毒的临床表现可分为急性中毒（一次性注射30万IU以上）和慢性中毒（每日婴幼儿摄入5～10万IU，6个月以上，即可出现中毒）。急性中毒诊断不难，慢性中毒易误诊。其主要表现是：

1、一般症状：易激惹、烦躁、食欲锐减、低热、体重不增、精神差。

2、皮肤症状：瘙痒、脱屑，头发汗多，干脆易脱落，唇皲裂。

3、骨骼症状：肢痛，软组织肿胀，两侧颚部明显突出。

4、X线特点：管状骨改变，骨膜下新骨形成，骨膜增生，严重者出现骨骺包埋畸形，使骨骺与骨干过早闭合，头颅改变，颅缝增宽，前血囟扩大。为了不误诊或少误诊，临床医生应警惕当出现上述症状及骨骼X线表现时，应密切观察和详细询问维生素A服入史。特别应纠正鱼肝油是“营养药，愈多愈好”的错误认识，在佝偻病的治疗中，应提倡使用纯维生素D制剂。因许多鱼肝油中维生素A、D比例不当（有每克含维生素A 5000IU，D5000IU或维生素A10000IU，D 5000IU等剂型），维生素A含量高，维生素D则不足以治疗佝偻病，当提高药量时常导致维生素A中毒。一旦确诊后应立即停药及减少胡萝卜素食物的摄入，可用维生素E 150mg/d，每日3次以促进维生素A排泄，一般1～2周内临床症状逐渐消失，但血浆维生素A浓度恢复常需数月。

1、生素A中毒症一旦确诊，应立即停服，自觉症状常在1～2周内迅速消失，但血内维生素A可于数月内维持较高水平。2、头颅X线征象可在6周～2个月内恢复正常，但长骨X线征象恢复较慢，常需半年左右，故应在数月内不再服维生素A，以免症状复发。应用浓鱼肝油或维生素A制剂时，不可超过需要量。

3、必须用大剂量时，应严格限制用药时间，避免产生中毒症。有人报道孕妇在早期服用维生素A过多，可致流产和胎儿畸形，因此，孕妇服用量每日不宜超过5,000IU。

维生素A中毒的并发症比较多，尤其是儿童更易患并发症。主要有以下几种：

阿斯伯格综合症、百日咳、肠梨形鞭毛虫病、喘息样支气管炎、川崎病、出血性休克、脑病综合征、大量羊水吸入、第五日综合征、多种抽动综合征、地中海贫血、动脉导管未闭、鹅口疮、小儿多动症、儿童抽动障碍、儿童胰腺功能不全、中性粒细胞减少症综合征、儿童学习能力障碍、儿童口吃、儿童睡眠障碍、儿童遗粪症、儿童遗尿症、儿童腹痛、儿童孤独症、儿童急性良性肌炎、儿童期情绪障碍、儿童精神分裂症、肛门闭锁、肛膜闭锁、过期产儿。

宣传普及营养卫生常识，纠正家长滥用维生素A制剂及不良的饮食习惯，如动物肝脏是贮存维生素A的器官，营养丰富，但不宜天天吃，顿顿吃。食物宜多种多样。防止医源性维生素A中毒的发生。

维生素A每日生理需要量为2000IU，t应用浓缩鱼肝油或维生素A制剂时不要超过需要量；必须用大剂量时，应严格限制用药时间。发生中毒后应立即停止维生素A和胡萝卜素的供给，因胡萝卜素在体内能分解成维生素A。停药后维生素A中毒的急性症状一般在72小时至l周内消失，其它表现也相继减轻、好转。头颅X线征象恢复在6周至2个月内；长骨X线征象恢复较慢，常需半年左右，血清维生素A较高水平可达数月之久。有出血者可用维生素K。

给孩子合理服用鱼肝油，是防止中毒发生的唯一措施。其中包括：

1、严格遵照医嘱给孩子服用鱼肝油制剂，不可滥用，不可多用。一般1岁以内的婴儿，每天可给浓缩鱼肝油3-4滴，不应超过6滴。

2、防治婴幼儿佝偻病时，尽量给孩子补充不含维生素A的纯维生素口制剂。

3、如因特殊情况确实需要给孩子补充大剂量维生素A，则应由医生严格限制用药时间。

4、在孩子服用鱼肝油时期，一旦发现其出现维生素A中毒的可疑症状，应立即停服，并及时带孩子去医院诊治。

北京市应用维生素A．D强化鲜牛奶喂养小儿(含维生素A2000IU/L)，经观察有效地预防了维生素A不足，同时也未见维生素A过多的症状。

医务人员要了解并掌握维生素A制剂的剂量，并向家长宣教，不能滥用维生素A制剂，改变鱼肝油是补药，剂量大些、服用时间长些没有害处的错误看法。在饮食方面也切勿食用大量动物肝脏。若为了治疗询楼病而需要维生素D时，宜用纯维生素D制剂。

成人和儿童预后极佳。停止服用维生素A后，一般在1~4周内症状和体征即可消失。然而，对母亲服用大剂量维生素A的胎儿来说，其预后仍有保留。