威斯他霉素

【名称】核糖霉素

【英文名】Ribostamycin

【英文别名】 Ribostamycin [INN:BAN]; Ribostamycin; Antibiotic SF 733; BRN 1357280; Bu 1709; Dekamycin IV; Hetangmycin; NSC 138925; O-2,6-Diamino-2,6-dideoxy-alpha-D-glucopyranosyl-(1-4)-O-(beta-D-ribofuranosyl-(1-5))-2-deoxystreptamine; Ribastamin; Ribostamicina; Ribostamicina [INN-Spanish]; Ribostamycine; Ribostamycine [INN-French]; Ribostamycinum; Ribostamycinum [INN-Latin]; SF 733; UNII-2Q5JOU7T53; Vistamycin; Xylostatin; D-Streptamine, O-2,6-diamino-2,6-dideoxy-alpha-D-glucopyranosyl-(1-4)- O-(beta-D-ribofuranosyl-(1-5))-2-deoxy-; D-Streptamine, O-2,6-diamino-2,6-dideoxy-alpha-D-glucopyranosyl-(1-4)-O-(beta-D-ribofuranosyl-(1-5))-2-deoxy- (8CI)(9CI); O-2,6-Diamino-2,6-dideoxy-alpha-D-glucopyranosyl-(1->4)-O-(beta-D-ribofuranosyl-(1->5))-2-deoxystreptamine; 4,6-diamino-3-hydroxy-2-(pentofuranosyloxy)cyclohexyl 2,6-diamino-2,6-dideoxyhexopyranoside; (1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-hydroxy-2-(beta-D-ribofuranosyloxy)cyclohexyl 2,6-diamino-2,6-dideoxy-alpha-D-glucopyranoside; (1R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-hydroxy-2-(beta-D-ribofuranosyloxy)cyclohexyl 2,6-diamino-2,6-dideoxy-alpha-D-glucopyranoside sulfate (salt)

【别名】威他霉素、威斯他霉素（Vistamycin）、维生霉素。

【制剂】注射用硫酸核糖霉素：每瓶0.5；1g。

【用法用量】肌注：每日1～2g，分两次注射；小儿按体重每日20～40mg/kg，分1～2次给药。

【性状】常用其硫酸盐，为白色粉末，味微苦，易溶于水。水溶液（50μg/ml）的ph为6.0～7.5。在ph2～8范围内放置48小时无效价损失。

【药理】抗菌谱与卡那霉素相似，对葡萄球菌、链球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌和部分的变形杆菌菌株有效，抗菌作用较卡那霉素略弱。本品对绿脓杆菌、结核杆菌无效。细胞对本品与卡那霉素有一定的交叉耐药性。肌注0.5g，约30分钟血药浓度达峰，平均为25μg/ml，6小时降为2μg/ml。12小时内尿中排出量为85-90%，体内分布较广，可进入各周围组织、进入羊水和乳汁中。但在胆汁和脑脊液中浓度甚低。

【适应症】临床上用于敏感的革兰阴性杆菌所致呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿道、皮肤和软组织、骨组织、以及眼、耳、鼻部感染。毒性较低，尤其是对听觉和肾脏的毒性均较小，这是最主要的优点。

【禁用慎用】微生物对本品与卡那霉素、新霉素等常显示交叉耐药性。

【给药说明】微生物对本品与卡那霉素、新霉素等常显示交叉耐药性。

【不良反应】不良反应类似卡那霉素，但较轻。可有肾及听力损害，有皮疹、头痛、麻木、耳鸣、胸部压迫感，以及血尿素氮、氨基转移酶升高等。

【相互作用】与右旋糖酐类药物联合给药，可加强对肾的损害，应予避免。

药理

硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与卡那霉素相似，但抗菌作用较弱。注射用硫酸核糖霉素对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有较好抗菌活性，对部分葡萄球菌属（甲氧西林敏感株）、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌亦有较好作用，对结核分枝杆菌和链球菌属有微弱作用，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无作用。细菌对注射用硫酸核糖霉素和卡那霉素有交叉耐药性。注射用硫酸核糖霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌合成蛋白质。注射用硫酸核糖霉素毒性较卡那霉素低。

药物代谢动力学

正常人肌内注射0.5g后血药峰浓度（Cmax）于0.5小时到达，平均为25mg/L，8小时后血中仅有微量。给药后12小时内尿中排出85%～90%。注射用硫酸核糖霉素在体内不代谢，蛋白结合率低，血消除半衰期（t1/2）约2～3小时。注射用硫酸核糖霉素可进入各种组织、羊水、眼房水及乳汁中，肌注后脐静脉中药物浓度约为母血药物浓度的一半。注射用硫酸核糖霉素不易进入脑脊液中。

适用症

注射用硫酸核糖霉素适用于敏感肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属等引起的各种严重感染，如肺炎、败血症、胆道感染等。通常多与广谱半合成青霉素类、头孢菌素类或其他抗菌药物联合应用。

药物相互作用

1.注射用硫酸核糖霉素与其他氨基糖苷类合用或先后局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用。

2.注射用硫酸核糖霉素与神经肌肉阻断药合用，可能加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等。注射用硫酸核糖霉素与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素（或去甲万古霉素）等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。

3.注射用硫酸核糖霉素与头孢噻吩或头孢唑林局部或全身联合应用，可能增加肾毒性。

4.注射用硫酸核糖霉素与多粘菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。

5.其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与注射用硫酸核糖霉素合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

注意事项

1.对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素、阿米卡星等过敏的患者，可能对注射用硫酸核糖霉素也过敏。

2.在用药过程中应注意进行下列检查：

（1）尿常规和肾功能，以防止出现严重肾毒性反应。

（2）听力检查或听电图测定，尤其高频听力测定，这对老年人尤为重要。

3.下列情况应慎用注射用硫酸核糖霉素：

（1）失水、可使血药浓度增高，产生毒性反应的可能性增加。

（2）第8对脑神经损害，因注射用硫酸核糖霉素可导致听神经和前庭功能损害。

（3）重症肌无力或帕金森病，因注射用硫酸核糖霉素可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。

（4）肾功能损害者，因注射用硫酸核糖霉素可引起肾毒性。

4.氨基糖苷类与β内酰胺类（头孢菌素类与青霉素类）混合时可导致相互失活。注射用硫酸核糖霉素与上述抗生素合用时必须分瓶注射。注射用硫酸核糖霉素亦不宜与其他药物同瓶注射。

5.注射用硫酸核糖霉素仅供肌内注射，通常疗程不宜超过14天。

6.肾功能不全者应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可直接测定或从患者血肌酐值按下式计算：成年男性肌酐清除率=（140-年龄）×标准体重（kg）/（72×患者血肌酐浓度（mg/dl））或（140-年龄）×标准体重（kg）/（50×患者血肌酐浓度（μmol/L）），成年女性肌酐清除率=（140-年龄）×标准体重（kg）×0.85/（72×患者血肌酐浓度（mg/dl））或（140-年龄）×标准体重（kg）×0.85/（50×患者血肌酐浓度（μmol/L））

不良反应

注射用硫酸核糖霉素的毒性较卡那霉素轻，但剂量亦应比后者稍大。实验动物中注射用硫酸核糖霉素对豚鼠的听力及耳蜗病理损害比卡那霉素和庆大霉素低。

1.少见皮疹、麻木、耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹泻等。

2.偶见听力减轻、眩晕、维生素K或维生素B缺乏、血尿素氮及血氨基转移酶（ALT及AST）增高等。

3.曾有2例休克报道。