头孢呋辛

基本信息

中文名称：头孢呋辛

中文别名：头孢呋肟; 头孢呋新; 呋肟霉素; 头孢呋辛钠

英文名称 ：Cefuroxim

英文别名：CEFUROXIME,FREE ACID; Cefuroxime Acid; Cefuroxime; (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[furan-2-yl(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[(2Z)-2-furan-2-yl-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; 1-(acetyloxy)ethyl (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[(2Z)-2-furan-2-yl-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

EINECS：259-560-1

分子式：C16H16N4O8S

分子量：424.39

CAS号：55268-75-2

精确质量：424.06900

PSA：199.06000

LogP：0.49310

物化性质

外观与性状：白色结晶，易溶于水或缓冲溶液，溶于甲醇，极微溶于乙醇乙酯、乙醚、辛醇、苯或氯仿，水中溶解度为500mg/2.5ml。pKa(水)：2.5；pKa(Z.甲基甲酰胺)：5.1。[α]D20 +60°(C=0.91，水)。

密度：1.76

熔点：171.5-173°C

折射率：1.665

安全信息

危险类别码：R42/43

安全说明：S22; S24; S37; S45

RTECS号：XI0329000

危险品标志：Xn

生产方法

方法1:以头孢噻吩钠(Ⅰ)为原料,用酶进行水解脱去3位侧链上的乙酰基,再先后和二苯基偶氮甲烷及三氯乙酰基异氰酸酯反应,对羧基和醇进行保护,得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)用五氯化磷进行处理,使7位侧链断裂,得化合物(Ⅲ)。化合物(Ⅲ)先用弱碱的甲醇溶液,再用强酸水解,脱去保护基,得化合物(Ⅳ)。化合物(Ⅳ)和侧链反应可得头孢呋辛。头孢呋辛和2-乙基己酸钠作用,可得头孢呋辛钠。 其中侧链的制备及和化合物(Ⅳ)的反应可进行如下。在0℃和搅拌下,往14.99g(0.072mol)五氯化磷悬浮于150ml干燥的二氯甲烷溶液中,加入27.5mlN,N-二甲基甲酰胺。冷却至-10℃,再加入12.17g(0.072mol)2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚氨基乙酸(Ⅸ)。在-10℃,继续搅拌反应15min后,加入35g碎冰在0继续搅拌10min后,分出下层的二氯甲烷层,留待后用。 75mlN,N-二甲基甲酰胺、75ml乙腈、42ml三乙胺和(6R,7R)-7-氨基-3-[(氨甲酰氧基)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸混合,搅拌下浸入冰浴中,再加入10ml水。在0～2℃下搅拌45mol,直到固体全部溶解,形成黄色的溶液。然后在10min内,-10℃和搅拌下,往该黄色溶液中加入上面制得的二氯甲烷溶液,此时温度会缓慢升至0℃。接着在0～2℃下继续反应1g。移去冷浴,让其在1g内自然升温至20℃。在5℃下,把该反应液慢慢加入100ml的2mol/L盐酸和1.15L的冷水所成的溶液中。用2mol/L盐酸(约10ml)调节,使该二相混合液的PH值在2以下,继续搅拌,并再冷却至5℃。析出沉淀,过滤,用100ml二氯甲烷和250ml水洗,于40℃真空干燥过夜,得22.04g头孢呋辛,收率86.6%。

用途

用于生产头孢呋辛非无菌原料药。

药物毒理

头孢呋辛是一种非经胃肠给药的半合成广谱头孢素菌类抗生素。该品为（6R，7R）-3-氨基甲酰氧甲基-7-[Z-2-甲氧基亚氨基-2-（呋喃-2-基）乙酰胺基]头孢-3-烯-4-羟酸钠。每克活性头孢呋辛约含54.2mg（2.4MEQ）钠。该品为无菌结晶，每小瓶含相当于750mg头孢呋辛钠。其溶液颜色为淡黄色或琥珀色，其浓度和稀释度而定。新鲜配置液的PH通常为6-8.5。

药代动力学

头孢呋辛是峰浓度可在肌肉注射后30至45分钟出现。肌肉注射或静脉注射后的血清半衰期约为70分钟，若同时给予丙磺舒，则可延长其排泄时间，并使血清浓度升高。在给药24小时内，几乎所有的头孢呋辛以原型从尿中排出，大部分是在前6小时内排出的。其中大约有50%是通过肾小管分泌。骨髓、滑液和眼房水中明可欣的浓度可超过大多数常见病原菌的最低抑菌浓度。当脑膜有炎症时，头孢呋辛可通过血脑屏障。

适应症

适用于对该品敏感的，产或不产内酰氨酶的病原菌所致的中重度感染下呼吸道感染，肺炎慢性支气管炎急性发作，急性支气管炎，肺脓肿和其他肺部感染；泌尿系统感染，急性肾孟肾炎，慢性肾孟肾炎急性发作，复杂性尿路感染，腹腔感染，腹膜炎，胆囊炎，胆管炎和其他腹腔内感染，盆腔感染，盆腔炎等其他感染。败血症，脑膜炎，皮肤和软组织感染。

用法用量

成人

每天三次，每次0.75克或每天二次，每次1.5克，肌肉注射或静脉注射，较严重的感染则应增至每天三次，每次1.5克。若有必要，肌注或静注的频度可增至每6小时一次。每天总约量可达3-6克。婴儿和儿童：每天每公斤体重30-100毫克，分三至四次给药。每天每公斤体重60毫克的剂量适用于大部分感染。新生儿：每天每公斤体重30-100毫克，分二至三次给药。出生后第一周，头孢呋肟的血清半衰期为成人的三至五倍。

其他推荐剂量

淋病：单次剂量应为1.5克，可分别于不同部位（即双侧臀部）各注射750毫克。脑膜炎：对头孢呋肟敏感的菌株所致的细菌性脑膜炎，单独使用本药即可有效，建议用以下剂量： 200-240mg/Kg体重/日，分三至四次剂量时行静脉，治疗三天后如有临床改善，剂量减至100mg/Kg体重/日。新生儿： 剂量应为100mg/Kg体重/日，静脉注射，对鞘内注射无足够资料推荐剂量。老年人： 参见成人剂量，对鞘内注射无足够资料推荐剂量。

预防治疗

一般剂量为静脉注射1.5g，随麻醉剂的引入而用于腹部，骨盆和矫形外科手术，附加剂量为8小时和16小时后再经予两次750mg剂量肌肉注射，在心脏、肺、食管和血管手术中，随麻醉剂的引入，一般静脉注射1.5g，以后的24至48小时内，再继续每日三次750mg剂量的肌肉注射，在全关节置换手术中，可先将1.5g头孢呋辛粉末与一袋异丁烯酸甲酯粘固粉进行干混，然后才加入液体单体。序贯疗法： 肺炎：每日两次1.5g静脉或肌肉注射48至72小时。

不良反应

明可欣的不良反应不常发生，即使发生，也较温和且短暂。曾报道有过敏反应，这包括皮疹（斑丘疹和荨麻疹），药物热和十分罕见的过敏性反应。与其他抗生素一样，长期使用可导致念珠菌等非敏感性细菌的过度生长，胃肠失调，包括在治疗中或治疗后出现的罕见的伪膜性结肠炎症状，某些病人发生血液学参数的变化，主要为血红蛋白浓度减少，嗜酸细胞增多，白细胞和中性粒细胞减少。头孢菌素具有被红胞细胞膜吸附倾向，并可同该药的抗体反应,产生阳性库姆斯氏试验结果（此现象可干扰交叉配血试验）及非常罕见的溶血性贫血. 虽然有时它会使血清肝酶或胆红素暂时升高，特别是对患有肝病的病人，但无损害肝脏的证据。

注意事项

虽曾有交叉反应的报导，头孢菌素类抗生素一般均可安全用于对青霉素过敏的患者，但对有青霉素过敏史的病人应加以特别注意。另外与肾功能相关的生化实验结果会发生改变，但并不具有临床意义，但对于肾功能已有损害的患者，作为预防，应对其肾功能进行监测。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 没有实验证据表明明可欣可能会引起胚胎致病或胎儿畸形，但是正如所有药物一样，妊娠初期应谨慎使用，头孢呋辛可从乳汗中分泌，所以哺乳母亲应用明可欣应加小心。

禁忌症

对头孢呋辛或其他头孢菌素类药过敏者。

药物相互作用

对于合并用强效利尿剂如呋喃糖苷类抗生素进行治疗的病人，给予大剂量头孢菌素类抗生素时应特别注意，因为曾有合并治疗引起肾功能损害的报告，临床经验表明，在推荐剂量范围内用药，不会产生上述问题。明可欣并不干扰糖尿的酶基试验，对铜还原法（本尼迪特氏试验，费林试验及尿糖制剂片试验）可有轻微的干扰，不过它不会象其他头孢菌素那样造成假阳性结果. 建议用葡萄糖氧化酶方法及已糖激酶方法检验使用明可欣病人的血液/血浆中葡萄糖浓度，此药不影响碱性苦味酸盐方法测定肌酐.

药物过量

服用过多剂量的头孢菌素会导致大脑受刺激及引起惊厥，可用血液透析法或腹膜透析法降低头孢呋辛的血清浓度。

中毒

头孢呋辛（头孢呋肟、西力欣、明可欣、力复劳）属第二代头孢菌素类抗生素。对β内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌有较第一代强的抗菌活性，对某些革兰阴性菌也有较好的抗菌活性。适用于敏感细菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、骨和关节感染，皮肤软组织感染和败血症。本药的血浆蛋白结合率达31%～41%，半衰期为1.1～1.4h，严重肾功能减退时可延长至15～22h。青霉素过敏者对本药过敏反应的发生率约5%。肌肉注射或静脉滴注。成人常用量750～1500mg，3/d;严重感染时可用到100mg/kg，分3～4次给予。

临床表现

1.不良反应轻而短暂。皮疹的发生率约5%；约5%的患者出现血清转氨酶升高；偶有嗜伊红细胞增多、血红蛋白降低或Coomb's试验阳性发生。

2.肌肉注射引起局部疼痛较常见，罕见发生血栓性静脉炎。

治疗

头孢呋辛中毒的治疗要点为：

1.对青霉素过敏或头孢菌素类过敏者禁用本药。

2.血液透析可将肾功能减退者的药物半衰期缩短至3.3～3.75h。

国家基本药物

此品种为国家基本药物目录品种，包括片剂和注射剂型。

头孢呋辛为第二代广谱半合成头孢菌素，对头孢噻吩和头孢噻啶敏感的全部菌株几乎都有较强的抗菌作用，且对广泛的革兰阴性杆菌包括肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌均有效。头孢呋辛临床治疗呼吸道、五官、骨、软组织感染及脑膜炎、单纯性尿路感染的临床及细菌学有效率达70%～100%，预防外伤术后感染也有满意疗效。头孢呋辛治疗淋球菌感染所致的急性淋病和尿道感染十分有效。某医院对169例淋病患者，肌内注射头孢呋辛单剂量1.5g，160例于肌内注射1～5天疱状消失，治愈率97.7%，头孢呋辛的短期和长期细菌学治愈率为55%和48%。